胆碱酯酶抑制剂
安理信是一种抗胆碱酯酶药物，用于治疗阿尔茨海默病。详细信息的用法，剂量，副作用的安理申。
品牌名称:Aricept®
通用名称:盐酸多奈哌齐
Aricept(盐酸多奈哌齐)是一种抗胆碱酯酶药物，用于治疗阿尔茨海默病。下面是关于Aricept的用途、剂量和副作用的详细信息。
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
描述
ARICEPT®(donepezil hydrochloride)是乙酰胆碱酯酶的可逆抑制剂，化学上称为(±)-2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]- 1h -茚-1- 1-盐酸盐。盐酸多奈哌齐在药理学文献中通常称为E2020。其分子式为C24H29NO3HCl，分子量为415.96。盐酸多奈哌齐为白色结晶粉末，易溶于氯仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙腈，几乎不溶于乙酸乙酯和正己烷。
ARICEPT®可用于口服，片剂含5或10 mg盐酸多奈哌齐。非活性成分有一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬脂酸镁。薄膜涂层含有滑石粉、聚乙二醇、羟丙醇糖和二氧化钛。此外，10毫克片剂含有黄色氧化铁(合成)作为着色剂。
ARICEPT®ODT片剂可口服。每个ARICEPT®ODT片剂含有5或10毫克盐酸多奈哌齐。非活性成分为卡拉胶、甘露醇、胶体二氧化硅和聚乙烯醇。此外，10毫克片剂含有作为着色剂的氧化铁(黄色)。
临床药理学
目前关于阿尔茨海默病认知体征和症状的发病机制的理论将其中一些归因于胆碱能神经传递的缺乏。
假设盐酸多奈哌齐通过增强胆碱能功能来发挥其治疗作用。这是通过乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱水解的可逆抑制来增加乙酰胆碱的浓度来实现的。如果这一提出的作用机制是正确的，多奈哌齐的作用可能会随着疾病进程的进展而减弱，很少有胆碱能神经元保持功能完整。没有证据表明多奈哌齐能改变潜在的痴呆过程。
临床试验数据
ARICEPT®治疗阿尔茨海默病的有效性由两项随机、双盲、安慰剂对照的阿尔茨海默病患者临床调查结果证明(根据NINCDS和DSM III-R标准诊断，迷你精神状态检查≥10和≷26，临床痴呆评分为1或2)。参加ARICEPT®试验的患者的平均年龄为73岁，范围为50至94岁。大约62%的患者为女性，38%为男性。种族分布为白人95%，黑人3%，其他种族2%。
研究结果测量在每项研究中，使用双重结果评估策略评估ARICEPT®治疗的有效性。
ARICEPT®提高认知能力的能力是通过阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog)的认知子量表进行评估的，这是一种多项目仪器，已在阿尔茨海默病患者的纵向队列中得到广泛验证。ADAS-cog检查认知表现的选定方面，包括记忆、方向、注意力、推理、语言和实践。ADAS-cog评分范围从0到70，得分越高，认知障碍越严重。正常的老年人得分可能低至0或1，但非痴呆的成年人得分略高并不罕见。
每项研究招募的患者在阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog)上的平均得分约为26个单位，范围从4到61。在对患有轻度至中度阿尔茨海默病的流动患者的纵向研究中获得的经验表明，他们每年在ADAS-cog上增加6至12个单位。然而，在非常轻微或非常晚期的疾病患者中看到的变化程度较小，因为ADAS-cog在疾病过程中对变化并不均匀敏感。参加ARICEPT®试验的安慰剂患者的年化下降率约为每年2至4个单位。
ARICEPT®产生整体临床效果的能力是通过使用护理人员信息CIBIC plus(基于临床医生访谈的变化印象)来评估的。CIBIC plus不是一个单一的仪器，也不是像ADAS-cog那样的标准化仪器。研究性药物的临床试验使用了多种CIBIC格式，每种格式在深度和结构上都不同。
因此，CIBIC plus的结果反映了该试验的临床经验，不能直接与其他临床试验的CIBIC plus评价结果进行比较。在ARICEPT®试验中使用的CIBIC plus是一种半结构化仪器，旨在检查患者功能的四个主要领域:一般功能、认知功能、行为功能和日常生活活动。它代表了一名熟练的临床医生根据他/她在与患者面谈时的观察，结合熟悉患者行为的护理人员提供的信息进行的评估。CIBIC plus得分为7分，从1分(表示“明显改善”)到4分(表示“没有变化”)到7分(表示“明显恶化”)不等。CIBIC plus尚未与未使用护理人员信息(CIBIC)或其他全球方法的评估进行系统的直接比较。
Thirty-Week研究
在一项为期30周的研究中，473名患者随机接受单剂量安慰剂、5mg /天或10mg /天的ARICEPT®。这项为期30周的研究分为24周的双盲积极治疗阶段和6周的单盲安慰剂洗脱期。该研究旨在比较5 mg/天或10 mg/天固定剂量的ARICEPT®与安慰剂。然而，为了降低胆碱能效应的可能性，在最初的7天5毫克/天的治疗后开始10毫克/天的治疗。
对ADAS-cog的影响图1说明了在研究的30周内，所有三个剂量组的ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。治疗24周后，接受ARICEPT®治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，ADAS-cog变化评分的平均差异分别为5 mg/天和10 mg/天治疗的患者的2.8和3.1个单位。这些差异有统计学意义。虽然10毫克/天的治疗效果可能略大，但两种积极治疗之间没有统计学上的显著差异。
安慰剂洗脱期6周后，ARICEPT®治疗组的ADAS-cog评分与仅接受安慰剂30周的患者无明显差异。这表明，ARICEPT®的有益作用在停止治疗后6周内减弱，并不代表潜在疾病的变化。突然停药后6周无反弹效应的证据。
图2显示了三个治疗组中达到ADAS-cog评分改善措施的患者的累计百分比，如X轴所示。为了说明目的，确定了三种变化评分(较基线降低7分和4分或评分无变化)，每组患者达到该结果的百分比显示在插入表中。
曲线表明，安慰剂组和ARICEPT®组的患者反应范围都很广，但积极治疗组更有可能表现出更大的改善。对于安慰剂，有效治疗的曲线会移到曲线的左边，而无效或有害的治疗会分别叠加在曲线上或移到曲线的右边。
对CIBIC plus的影响:图3为完成24周治疗的三组患者CIBIC +评分频率分布的直方图。这两组患者的平均药物-安慰剂差异分别为5 mg/天和10 mg/天ARICEPT®的0.35和0.39单位。这些差异有统计学意义。两种活性处理间无统计学差异。
Fifteen-Week研究
在一项为期15周的研究中，患者随机接受单次每日剂量的安慰剂或5 mg/天或10 mg/天的ARICEPT®，持续12周，随后是3周的安慰剂洗脱期。在30周的研究中，为了避免急性胆碱能效应，在最初的7天5毫克/天的治疗之后，10毫克/天的治疗。
对ADAS-Cog的影响图4说明了在研究的15周内，所有三个剂量组的ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。治疗12周后，ARICEPT®治疗组与安慰剂组患者相比，平均ADAS-cog变化评分分别为2.7和3.0个单位，分别为5和10 mg/day ARICEPT®治疗组。这些差异有统计学意义。10毫克/天组的效应量可能略大于5毫克/天组。然而，积极治疗之间的差异无统计学意义。
安慰剂洗脱期3周后，两组ARICEPT®治疗组的ADAS-cog评分均增加，表明停用ARICEPT®导致其治疗效果丧失。安慰剂洗脱期的持续时间不足以表征治疗效果的损失率，但是，30周的研究(见上文)表明，与使用ARICEPT®相关的治疗效果在治疗停止后6周内减弱。
图5显示了三个治疗组中达到ADAS-cog评分改善措施的患者的累计百分比，如图X轴所示。同样的三个变化分数(从基线减少7分和4分或分数没有变化)被选为30周的研究用于说明。获得这些结果的患者百分比显示在插入表中。
在30周的研究中观察到，曲线表明，分配给安慰剂或ARICEPT®的患者有广泛的反应，但ARICEPT®治疗的患者更有可能表现出更大的认知表现改善。
对CIBIC plus的影响:图6为完成12周治疗的三组患者CIBIC +评分频率分布的直方图。在第12周，接受ARICEPT®治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，5 mg/day和10 mg/day治疗组的平均得分分别为0.36和0.38个单位。这些差异有统计学意义。
在这两项研究中，没有发现患者年龄、性别和种族可以预测ARICEPT®治疗的临床结果。
临床药物动力学
ARICEPT®ODT与ARICEPT®片剂具有生物等效性。多奈哌齐吸收良好，相对口服生物利用度为100%，并在3至4小时内达到血浆浓度峰值。药代动力学在1- 10mg剂量范围内呈线性，每日一次。食物和给药时间(早晚剂量)均不影响ARICEPT®片剂的吸收率或吸收程度。目前还没有针对ARICEPT®ODT的食物效应进行研究，但是，使用ARICEPT®ODT的食物的影响预计是最小的。ARICEPT®ODT可以在不考虑膳食的情况下服用。
多奈哌齐的消除半衰期约为70小时，平均血浆表观清除率(Cl/F)为0.13 L/hr/kg。在多次给药后，多奈哌齐在血浆中积累4-7倍，并在15天内达到稳态。稳态分布体积为12l /kg。多奈哌齐约96%与人血浆蛋白结合，主要与白蛋白(约75%)和α -1 -酸性糖蛋白(约21%)结合，浓度范围为2-1000 ng/mL。
多奈哌齐在尿液中完整排泄，并被广泛代谢为四种主要代谢物，其中两种已知是活性的，还有一些次要代谢物，并非所有的都已被鉴定出来。多奈哌齐由cyp450同工酶2D6和3A4代谢并进行葡萄糖醛酸化。在给予14c标记的多奈哌齐后，血浆放射性(以给药剂量的百分比表示)主要以完整的多奈哌齐(53%)和6- o -去甲基多奈哌齐(11%)存在，据报道，在体外，6- o -去甲基多奈哌齐对AChE的抑制程度与多奈哌齐相同，并且在血浆中发现，其浓度相当于多奈哌齐的20%左右。在10天的时间里，大约57%和15%的总放射性分别在尿液和粪便中被回收，而28%的放射性未被回收，约17%的多奈哌齐剂量作为不变的药物在尿液中被回收。
特殊人群:
肝病:在一项对11例稳定的酒精性肝硬化患者的研究中，与11名年龄和性别匹配的健康受试者相比，ARICEPT®的清除率降低了20%。
肾脏疾病:在一项对11名中重度肾损害患者(ClCr < 18 mL/min/1.73 m2)的研究中，ARICEPT®的清除率在11名年龄和性别匹配的健康受试者中没有差异。
年龄:没有正式的药代动力学研究来检验ARICEPT®药代动力学中与年龄相关的差异。然而，在老年阿尔茨海默病患者治疗药物监测期间测量的平均血浆ARICEPT®浓度与在年轻健康志愿者中观察到的浓度相当。
性别和种族:没有进行特定的药代动力学研究来调查性别和种族对ARICEPT®处置的影响。然而，回顾性药代动力学分析表明，性别和种族(日本人和白种人)不影响ARICEPT®的清除率。
药物的相互作用
与血浆蛋白高度结合的药物:在体外进行了这种高度结合的药物(96%)与其他药物(如速尿、地高辛和华法林)之间的药物置换研究。ARICEPT®在0.3-10 mg/mL浓度时不影响速尿(5 mg/mL)、地高辛(2 ng/mL)和华法林(3 mg/mL)与人白蛋白的结合。同样，速尿、地高辛和华法林也不影响ARICEPT®与人白蛋白的结合。
ARICEPT®对其他药物代谢的影响:目前还没有体内临床试验研究ARICEPT®对CYP 3A4代谢的药物(如西沙必利、特非那定)或CYP 2D6代谢的药物(如丙咪嗪)清除的影响。然而，体外研究显示与这些酶的结合率很低(平均Ki约50-130 mM)，考虑到多奈哌齐的治疗性血浆浓度(164 nM)，表明干扰的可能性很小。
ARICEPT®是否具有酶诱导的潜力尚不清楚。
正式的药代动力学研究评估了ARICEPT®与茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛和酮康唑相互作用的潜力。未观察到ARICEPT®对这些药物的药代动力学有影响。
其他药物对ARICEPT®代谢的影响:酮康唑和奎尼丁分别为CYP450抑制剂，3A4和2D6抑制多奈哌齐体外代谢。奎尼丁是否有临床疗效尚不清楚。在18名健康志愿者的7天交叉研究中，酮康唑(200mg q.d)使多奈哌齐(5mg q.d)的平均浓度(AUC0-24和Cmax)增加36%。这种浓度增加的临床相关性尚不清楚。
CYP 2D6和CYP 3A4的诱导剂(如苯妥英、卡马西平、地塞米松、利福平和苯巴比妥)可以增加ARICEPT®的消除率。
正式的药代动力学研究表明，同时给药地高辛或西咪替丁对ARICEPT®的代谢没有显著影响。
适应症和用法
ARICEPT®用于治疗阿尔茨海默氏症类型的轻度至中度痴呆症。
禁忌症
ARICEPT®禁忌用于已知对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物过敏的患者。
警告
麻醉ARICEPT®作为一种胆碱酯酶抑制剂，可能会在麻醉期间加剧琥珀胆碱型肌肉松弛。
心血管疾病雷竞技到底好不好用:由于其药理作用，胆碱酯酶抑制剂可能对窦房结和房室结有迷走张力作用。在有或没有已知的潜在心脏传导异常的患者中，这种影响可能表现为心动过缓或心脏传导阻滞。晕厥发作已被报道与使用ARICEPT®有关。
胃肠道条件雷竞技到底好不好用:通过其主要作用，胆碱酯酶抑制剂可能会由于胆碱能活性的增加而增加胃酸分泌。因此，患者应密切监测活动性或隐匿性胃肠道出血的症状，特别是那些溃疡风险增加的患者，如有溃疡病史或同时服用非甾体类抗炎药(NSAIDS)的患者。ARICEPT®的临床研究表明，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发生率没有增加。
ARICEPT®，作为其药理特性的一个可预测的结果，已被证明会产生腹泻，恶心和呕吐。当这些效应发生时，10mg /天剂量比5mg /天剂量出现得更频繁。在大多数情况下，这些影响是轻微和短暂的，有时持续一到三周，并在继续使用ARICEPT®期间消失。
泌尿生殖器的:虽然ARICEPT®的临床试验未观察到，但仿胆碱药物可能导致膀胱流出梗阻。
神经疾病雷竞技到底好不好用癫痫发作:胆碱类药物被认为有可能引起全身性惊厥。然而，癫痫活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。
肺条件雷竞技到底好不好用:由于胆碱酯酶抑制剂具有拟胆碱作用，有哮喘或阻塞性肺病病史的患者应谨慎使用。
预防措施
药物之间相互作用(见临床药理学:临床药代动力学:药物之间相互作用）
ARICEPT®对其他药物代谢的影响:目前还没有体内临床试验研究ARICEPT®对CYP 3A4代谢的药物(如西沙必利、特非那定)或CYP 2D6代谢的药物(如丙咪嗪)清除的影响。然而，体外研究显示与这些酶的结合率很低(平均Ki约50-130 mM)，考虑到多奈哌齐的治疗性血浆浓度(164 nM)，表明干扰的可能性很小。
ARICEPT®是否具有酶诱导的潜力尚不清楚。
正式的药代动力学研究评估了ARICEPT®与茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛和酮康唑相互作用的潜力。未观察到ARICEPT®对这些药物的药代动力学有影响。
其他药物对ARICEPT代谢的影响®:酮康唑和奎尼丁分别为CYP450、3A4和2D6抑制剂，可抑制多奈哌齐体外代谢。奎尼丁是否有临床疗效尚不清楚。在18名健康志愿者的7天交叉研究中，酮康唑(200mg q.d)使多奈哌齐(5mg q.d)的平均浓度(AUC0-24和Cmax)增加36%。这种浓度增加的临床相关性尚不清楚。
CYP 2D6和CYP 3A4的诱导剂(如苯妥英、卡马西平、地塞米松、利福平和苯巴比妥)可以增加ARICEPT®的消除率。
正式的药代动力学研究表明，同时给药地高辛或西咪替丁对ARICEPT®的代谢没有显著影响。
与抗胆碱能药物一起使用:由于其作用机制，胆碱酯酶抑制剂有可能干扰抗胆碱能药物的活性。
与仿胆碱制剂和其他胆碱酯酶抑制剂联合使用:当胆碱酯酶抑制剂与琥珀胆碱、类似的神经肌肉阻滞剂或胆碱能激动剂(如氨甲酰胆碱)同时使用时，可能会产生协同作用。
致癌，突变，生育力损害
在CD-1小鼠中进行的剂量高达180 mg/kg/天的盐酸多奈哌齐88周致癌性研究(以mg/m2为基准，约为人类最大推荐剂量的90倍)或在Sprague-Dawley大鼠中进行的剂量高达30mg/kg/天的104周致癌性研究(以mg/m2为基准，约为人类最大推荐剂量的30倍)中，没有获得致癌潜力的证据。
多奈哌齐在细菌Ames反向突变试验中没有诱变作用，在小鼠淋巴瘤正向突变试验中也没有诱变作用。在中国仓鼠肺(CHL)细胞培养的染色体畸变试验中，观察到一些致裂作用。多奈哌齐在小鼠体内微核试验中没有致裂作用，在大鼠体内非计划DNA合成试验中也没有遗传毒性。
多奈哌齐在剂量高达10 mg/kg/天时对大鼠的生育能力没有影响(大约是人类最大推荐剂量的8倍，以mg/m2为基础)。
怀孕
C类怀孕在妊娠大鼠中进行的剂量为16mg /kg/天(以mg/m2为基准，约为人类最大推荐剂量的13倍)和在妊娠兔中进行的剂量为10mg /kg/天(以mg/m2为基准，约为人类最大推荐剂量的16倍)的致畸研究没有揭示多奈哌齐致畸潜力的任何证据。然而，在一项研究中，怀孕大鼠从妊娠第17天到产后第20天给予高达10 mg/kg/天(大约是人类最大推荐剂量的8倍，以mg/m2为基础)，在此剂量下，死胎略有增加，产后第4天幼鼠存活率略有下降;下一个较低剂量试验为3mg /kg/天。目前还没有针对孕妇的充分或良好对照研究。只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险时，才能在怀孕期间使用ARICEPT®。
哺乳期妇女
目前尚不清楚多奈哌齐是否会从人的母乳中排泄出来。ARICEPT®不适用于哺乳期母亲。
儿童使用
目前还没有足够的、对照良好的试验来证明ARICEPT®在儿童疾病中的安全性和有效性。
老年使用
阿尔茨海默病是一种主要发生在55岁以上人群中的疾病。参加ARICEPT®临床研究的患者的平均年龄为73岁;80%的患者年龄在65 - 84岁之间，49%的患者年龄在75岁或以上。临床试验部分的疗效和安全性数据来自这些患者。â‰~ 65岁年龄组和< 65岁年龄组报告的大多数不良事件无显著临床差异。
不良反应
导致停药的不良事件
ARICEPT 5 mg/day治疗组由于不良事件而终止ARICEPT®对照临床试验的比率与安慰剂治疗组相当，约为5%。接受5毫克/天至10毫克/天7天剂量升级的患者停药率较高，为13%。
导致停药的最常见不良事件如表1所示，定义为发生在至少2%的患者中且发生率为安慰剂患者的两倍。
表1。导致戒断的最常见不良事件 |
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剂量组 |
安慰剂 |
5毫克/天® |
ARICEPT 10毫克/天® |
患者随机 |
355 |
350 |
315 |
事件/ %中断 |
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恶心想吐 |
1% | 1% | 3％ |
腹泻 |
0％ | < 1% | 3％ |
呕吐 |
< 1% | < 1% | 2％ |
与使用ARICEPT®相关的最常见不良临床事件
最常见的不良事件，定义为在接受10mg /天治疗的患者中发生频率至少为5%，是安慰剂率的两倍，主要由ARICEPT®的拟胆碱效应预测。这些症状包括恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、疲劳和厌食症。这些不良事件通常是轻度和短暂的，在持续的ARICEPT®治疗期间解决，无需调整剂量。
有证据表明，这些常见不良事件的发生频率可能受到滴定速率的影响。一项开放标签研究对269名患者进行了为期15周和30周的安慰剂治疗。这些患者在6周内剂量为10mg /天。常见不良事件发生率低于对照临床试验中剂量为10mg /天的患者一周内所见的发生率，与剂量为5mg /天的患者所见的发生率相当。
1周和6周滴定方案后最常见的不良事件的比较见表2。
表2。患者不良事件发生率的比较 |
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没有滴定 |
一周滴定 |
六周滴定 |
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| 不良事件 | 安慰剂组(n = 315) |
5毫克/天(n=311) |
10毫克/天(n=315) |
10毫克/天(n=269) |
|
| 恶心想吐 | 6％ |
5% |
19％ |
6％ |
|
| 腹泻 | 5% |
8％ |
15％ |
9％ |
|
| 失眠 | 6％ |
6％ |
14% |
6％ |
|
| 乏力 | 3％ |
4％ |
8％ |
3％ |
|
| 呕吐 | 3％ |
3％ |
8％ |
5% |
|
| 肌肉痉挛 | 2％ |
6％ |
8％ |
3％ |
|
| 厌食症 | 2％ |
3％ |
7% |
3％ |
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对照试验中报告的不良事件
所引用的事件反映了在高度选择的患者群体中，在密切监测的临床试验条件下获得的经验。雷竞技到底好不好用在实际临床实践或其他临床试验中，这些频率估计可能不适用，因为使用条件、报告行为和治疗的患者类型可能不同。雷竞技到底好不好用表3列出了在接受ARICEPT®的安慰剂对照试验中，至少2%的患者报告的治疗紧急体征和症状，其中ARICEPT®组的发生率高于安慰剂组。总体而言，不良事件在女性患者中发生频率更高，且随着年龄的增长。
表3。对照临床试验中报告的不良事件 |
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| 身体系统/不良事件 | 安慰剂 (n = 355) |
ARICEPT的® (n = 747) |
| 发生任何不良事件的患者百分比 | 72 |
74 |
| 身体整体 | ||
| 头疼 | 9 |
10 |
| 疼痛，各种部位 | 8 |
9 |
| 事故 | 6 |
7 |
| 乏力 | 3. |
5 |
| 心血管系统 | ||
| 晕厥 | 1 |
2 |
| 消化系统 | ||
| 恶心想吐 | 6 |
11 |
| 腹泻 | 5 |
10 |
| 呕吐 | 3. |
5 |
| 厌食症 | 2 |
4 |
| 血液和淋巴系统 | ||
| 瘀斑 | 3. |
4 |
| 代谢与营养系统 | ||
| 体重减少 | 1 |
3. |
| 肌肉骨骼系统 | ||
| 肌肉痉挛 | 2 |
6 |
| 关节炎 | 1 |
2 |
| 神经系统 | ||
| 失眠 | 6 |
9 |
| 头晕 | 6 |
8 |
| 抑郁症 | < 1 | 3. |
| 异常的梦想 | 0 |
3. |
| 嗜眠症 | < 1 | 2 |
| 泌尿生殖系统 | ||
| 尿频 | 1 |
2 |
临床试验中观察到的其他不良事件
ARICEPT®已在全球临床试验中应用于1700多人。这些患者中约有1200人接受了至少3个月的治疗，1000多名患者接受了至少6个月的治疗。在美国进行的对照和非对照试验包括大约900名患者。关于最高剂量10mg /天，该人群包括650名治疗3个月的患者，475名治疗6个月的患者和116名治疗1年以上的患者。患者接触时间为1至1214天。
在美国的3个对照临床试验和2个开放标签试验中发生的治疗紧急体征和症状由临床研究者使用自己选择的术语记录为不良事件。为了提供具有相似事件类型的个体比例的总体估计，使用修改的COSTART字典将事件分组到较小数量的标准化类别中，并计算所有研究中的事件频率。下面的清单中使用了这些类别。频率代表这些试验中900例患者在接受ARICEPT®时经历该事件的比例。所有至少发生两次的不良事件都包括在内，除了已经在表2或表3中列出的不良事件，COSTART术语过于笼统而无法提供信息，或不太可能由药物引起的事件。事件按身体系统分类，并使用以下定义列出:频繁不良事件-发生在1/100例患者中的不良事件;罕见不良事件:发生在1/100 ~ 1/1000例患者中的不良事件。这些不良事件不一定与ARICEPT®治疗有关，在对照研究中，大多数病例在安慰剂治疗患者中观察到的发生率相似。在美国以外进行的研究中没有发现重要的额外不良事件。
身体整体:常见病:流感、胸痛、牙痛;罕见:发热、面部水肿、眶周水肿、疝裂孔、脓肿、蜂窝织炎、畏寒、全身发冷、头部充盈、精神不振。
心血管系统频繁:高血压、血管舒张、心房颤动、潮热、低血压;不常见:心绞痛、体位性低血压、心肌梗死、房室传导阻滞(一级)、充血性心力衰竭、动脉炎、心动过缓、周围血管疾病、室上性心动过速、深静脉血栓形成。
消化系统频繁:大便失禁，胃肠出血，腹胀，上腹疼痛;不常:发臭、牙龈炎、食欲增加、胃胀气、牙周脓肿、胆石症、憩室炎、流口水、口干、热疮、胃炎、结肠易激、舌水肿、上腹窘迫、胃肠炎、转氨酶增高、痔疮、肠梗阻、口渴加重、黄疸、黑尿、多饮、十二指肠溃疡、胃溃疡。
内分泌系统少见:糖尿病，甲状腺肿大。
血液和淋巴系统罕见:贫血，血小板增多，血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，红细胞减少。
代谢和营养紊乱频繁:脱水;不常见:痛风、低钾、肌酸激酶升高、高血糖、体重增加、乳酸脱氢酶升高。
肌肉骨骼系统常见:骨折;不常见:肌肉无力，肌肉收缩。
神经系统:频繁:妄想、震颤、烦躁、感觉异常、攻击性、眩晕、共济失调、性欲增强、不安、异常哭泣、紧张、失语症;不常见:脑血管意外、颅内出血、短暂性脑缺血发作、情绪不稳定、神经痛、发冷(局部)、肌肉痉挛、不安、步态异常、高张力、运动障碍、神经性皮炎、麻木(局部)、偏执症、结构障碍、语言障碍、敌意、性欲下降、忧郁症、情绪退缩、眼球震颤、起搏。
呼吸系统频繁:呼吸困难、咽痛、支气管炎;不常见:鼻出血，后鼻漏，肺炎，过度通气，肺充血，喘息，缺氧，咽炎，胸膜炎，肺塌陷，睡眠呼吸暂停，打鼾。
皮肤及附件频繁:瘙痒、多汗、荨麻疹;少见:皮炎、红斑、皮肤变色、角化过度、脱发、真菌性皮炎、带状疱疹、多毛、皮肤纹、盗汗、皮肤溃疡。
特殊的感觉常见:白内障、眼睛刺激、视力模糊;少见:眼干、青光眼、耳痛、耳鸣、睑缘炎、听力下降、视网膜出血、外耳炎、中耳炎、味道差、结膜出血、耳嗡嗡声、晕车、眼前斑。
泌尿生殖系统频繁:尿失禁，夜尿;不常见病:排尿困难、血尿、尿急、漏血、膀胱炎、遗尿、前列腺肥大、肾盂肾炎、不能排空膀胱、乳腺纤维增生症、纤维囊性乳腺、乳腺炎、脓尿、肾衰竭、阴道炎。
Postintroduction报告
自上市以来收到的与ARICEPT®相关的临时不良事件的自愿报告，上面没有列出，并且没有足够的数据来确定与药物的因果关系，包括以下:腹痛、躁动、胆囊炎、精神错乱、抽搐、幻觉、心脏传导阻滞(所有类型)、溶血性贫血、肝炎、低钠血症、抗精神病药物恶性综合征、胰腺炎和皮疹。
过量
因为管理过量的策略在不断发展，最好联系中毒控制中心，以确定任何药物过量管理的最新建议。
与任何过量用药的情况一样，应采取一般性的支持性措施。过量使用胆碱酯酶抑制剂可导致胆碱能危象，其特征为严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。增加肌肉无力是一种可能，并可能导致死亡，如果涉及呼吸肌。三级抗胆碱能药物如阿托品可用于ARICEPT®过量的解毒剂。建议静脉注射硫酸阿托品，起始剂量为1.0 ~ 2.0 mg，后续剂量根据临床反应而定。血压和心率的非典型性反应与其他胆碱类药物时，共同给予第四季抗胆碱能药物，如糖罗罗酯。目前尚不清楚ARICEPT®和/或其代谢物是否可以通过透析(血液透析、腹膜透析或血液滤过)去除。
与剂量相关的动物毒性体征包括自发运动减少、俯卧位、蹒跚步态、流泪、阵挛性惊厥、呼吸抑制、流涎、收缩、震颤、抽搐和体表温度降低。
用量和给药
在对照临床试验中，ARICEPT®的有效剂量为5mg和10mg，每天一次。
在统计学上，10mg的高剂量并没有比5mg提供更大的临床益处。然而，根据这些临床试验数据的组平均得分顺序和剂量趋势分析，有一种建议是，每天10 mg的ARICEPT®可能为一些患者提供额外的益处。因此，是否使用10mg的剂量取决于处方者和患者的偏好。
对照试验的证据表明，10mg剂量，经过一周的滴定，可能比5mg剂量有更高的胆碱能不良事件发生率。在使用6周滴定的开放标签试验中，5 mg和10 mg剂量组发生相同不良事件的频率相似。因此，由于15天内不能达到稳态，而且不良反应的发生率可能受到剂量增加率的影响，在患者每天服用5mg剂量4至6周之前，不应考虑使用10mg剂量的治疗。
ARICEPT®应在退休前的晚上服用。ARICEPT®可伴食或不伴食服用。
让ARICEPT®ODT片剂在舌头上溶解，然后用水冲洗。
如何提供
ARICEPT®作为薄膜涂层，圆形片剂，含有5毫克或10毫克盐酸多奈哌齐。
5毫克片剂是白色的。强度，以mg(5)为单位，在一侧沉积，在另一侧沉积ARICEPT。
10毫克片剂是黄色的。强度，以mg(10)为单位，在一侧沉积，在另一侧沉积ARICEPT。
5毫克(白色)
30瓶(NDC# 62856-245-30)
90瓶(NDC# 62856-245-90)
单位剂量吸塑包装100 (10x10) (NDC# 62856-245-41)
10毫克(黄色)
30瓶(NDC# 62856-246-30)
90瓶(NDC# 62856-246-90)
单位剂量吸塑包装100 (10x10) (NDC# 62856-246-41)
ARICEPT®ODT作为片剂提供，含有5mg或10mg盐酸多奈哌齐。
5毫克口腔崩解片呈白色。强度，单位为mg(5)，压印在一侧，ARICEPT压印在另一侧。
10毫克口腔崩解片呈黄色。强度，单位为mg(10)，压印在一侧，ARICEPT压印在另一侧。
5毫克(白色)
单位剂量吸塑包装30 (10x3) (NDC# 62856-831-30)
10毫克(黄色)
单位剂量吸塑包装30 (10x3) (NDC# 62856-832-30)
储存:储存在受控室温，15°C至30°C(59°F至86°F)。
RX只
ARICEPT®是一家注册商标
卫材股份有限公司
由Eisai Inc.生产和销售，Teaneck, NJ 07666
由辉瑞公司销售，纽约，NY 10017
ARICEPT®(donepezil HCl)是Eisai Co.， Ltd的注册商标。隐私/法律声明。版权所有(C) 2000卫材公司和辉瑞公司版权所有。ARICEPT®(盐酸多奈哌齐)用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的症状。
ARICEPT®(盐酸多奈哌齐)耐受性良好，但可能不适用于所有人。有些人可能会出现恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、疲劳或食欲不振。在研究中，这些副作用通常是轻微和暂时的。一些服用ARICEPT®(盐酸多奈哌齐)的人可能会晕倒。有溃疡风险的人应该告诉他们的医生，因为他们的病情可能会恶化。
本网站可能载有有关各种医疗状况及其治疗的资料。雷竞技到底好不好用此类信息仅为教育目的而提供，并不意味着取代医生或其他卫生保健专业人员的建议。不应将此信息用于诊断健康问题或疾病。为了让你做出明智的医疗决定，你应该经常咨询你的医生或其他医疗保健提供者，以满足你的个人医疗需求。
重要的是:本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。最后更新11月06日。
来源:辉瑞公司是Aricept的美国分销商。
APA的参考
Staff, H.(2008年12月3日). Aricept:胆碱酯酶抑制剂，HealthyPlace。2021年1月17日，从//www.lharmeroult.com/alzheimers/medications/aricept-cholinesterase-inhibitor获取
