胆碱酯酶抑制剂
Exelon是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病。爱克斯隆的用法、用量、副作用。
品牌名称:Exelon
通用名称:酒石酸利伐西明
Exelon(酒石酸rivastigmine)是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病。下面是爱克斯隆的用途、剂量和副作用的详细信息。
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
使用说明
Exelon患者信息(说白了)
描述
Exelon®(rivastigmine酒石酸盐)是一种可逆胆碱酯酶抑制剂，化学名称为(S)- n-乙基- n-甲基-3-[1-(二甲氨基氨基)乙基]-苯基氨基甲酸氢-(2R,3R)-酒石酸盐。酒石酸利伐西明在药理学文献中通常被称为SDZ ENA 713或ENA 713。它的经验公式是C14H22N2O2·C4H6O6(酒石酸氢盐- hta盐)，分子量为400.43 (hta盐)。酒石酸Rivastigmine是一种白色到灰白色的细结晶粉末，极易溶于水，溶于乙醇和乙腈，微溶于正辛醇，极微溶于乙酸乙酯。在pH为7的正辛醇/磷酸盐缓冲溶液中，37℃时的分布系数为3.0。
Exelon以胶囊的形式提供，含有酒石酸卡伐西明，相当于口服卡伐西明碱1.5、3、4.5和6 mg。非活性成分是羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。每个硬明胶胶囊都含有明胶、二氧化钛和红色和/或黄色的氧化铁。
Exelon口服液含有酒石酸卡伐西明，相当于口服卡伐西明碱2 mg/mL。非活性成分是柠檬酸，D&C黄#10，纯净水，苯甲酸钠和柠檬酸钠。
临床药理学
作用机制
阿尔茨海默型痴呆的病理变化涉及从基底前脑投射到大脑皮层和海马体的胆碱能神经元通路。这些通路被认为与记忆、注意力、学习和其他认知过程密切相关。虽然利伐西明作用的确切机制尚不清楚，但推测其通过增强胆碱能功能来发挥其治疗作用。这是通过增加乙酰胆碱的浓度，通过可逆抑制其水解的胆碱酯酶。如果提出的机制是正确的，Exelon的作用可能会随着疾病进程的进展而减弱，很少有胆碱能神经元保持功能完整。没有证据表明，利伐西明可以改变潜在的痴呆过程。在服用6mg剂量的利vastigmine后，脑脊液中抗胆碱酯酶活性约为10小时，在给药5小时后最大抑制约为60%。
在体外和体内研究表明，与之同时使用n -甲基- d -天冬氨酸受体拮抗剂美金刚对胆碱酯酶的抑制作用不受影响。
临床试验数据
Exelon®(酒石酸rivastigmine)治疗阿尔茨海默病的有效性由两项随机、双盲、安慰剂对照的阿尔茨海默病患者临床调查结果证明[由nincds - adda和DSM-IV标准诊断，迷你精神状态检查(MMSE) >/=10和
研究结果测量:在每项研究中，使用双重结果评估策略评估爱克斯隆的有效性。
Exelon提高认知能力的能力是通过阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog)的认知子量表进行评估的，这是一种多项目仪器，已在阿尔茨海默病患者的纵向队列中得到广泛验证。ADAS-cog检查认知表现的选定方面，包括记忆、方向、注意力、推理、语言和实践。ADAS-cog评分范围从0到70，得分越高，认知障碍越严重。正常的老年人得分可能低至0或1，但非痴呆的成年人得分略高并不罕见。
每项研究招募的患者的ADAS-cog平均得分约为23个单位，范围从1到61。在对患有轻度至中度阿尔茨海默病的流动患者的纵向研究中获得的经验表明，他们每年在ADAS-cog上增加6-12个单位。然而，在非常轻微或非常晚期的疾病患者中可以看到较小程度的变化，因为ADAS-cog在疾病过程中对变化并不均匀敏感。参与Exelon试验的安慰剂患者的年化下降率约为每年3-8个单位。
Exelon产生整体临床效果的能力是通过使用护理人员信息CIBIC-Plus的临床医生访谈对变化的印象进行评估的。CIBIC-Plus不是一个单一的仪器，也不是像ADAS-cog那样的标准化仪器。研究性药物的临床试验使用了多种CIBIC格式，每种格式在深度和结构上都不同。因此，CIBIC-Plus的结果反映了该试验或其使用的试验的临床经验，不能与其他临床试验的CIBIC-Plus评价结果直接比较。Exelon试验中使用的CIBIC-Plus是一种结构化工具，基于对三个领域的基线和后续时间点的综合评估:患者认知、行为和功能，包括日常生活活动的评估。它代表了一名熟练的临床医生使用经过验证的量表进行的评估，该量表基于他/她在与患者和熟悉患者行为的护理人员分别进行的访谈中进行的观察。CIBIC-Plus评分为7分，从1分(表示“明显改善”)到4分(表示“没有变化”)到7分(表示“明显恶化”)不等。CIBIC- plus尚未与未使用护理人员信息(CIBIC)或其他全球方法的评估进行系统的直接比较。
美国26周研究
在一项为期26周的研究中，699名患者被随机分配到每天1-4毫克或6-12毫克的剂量范围内或安慰剂，每种剂量都是分开给药的。26周的研究分为12周的强制剂量滴定阶段和14周的维持阶段。研究中积极治疗组的患者在各自的范围内维持在最高耐受剂量。
对ADAS-cog的影响图1说明了在研究的26周内，所有三个剂量组的ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。治疗26周时，1-4 mg和6-12 mg治疗组患者ADAS-cog变化评分与安慰剂组患者的平均差异分别为1.9和4.9个单位。两种治疗在统计学上都显著优于安慰剂，6-12 mg/天范围显著优于1-4 mg/天范围。
图2显示了三个治疗组中至少达到X轴所示的ADAS-cog评分改善措施的患者的累计百分比。为了说明目的，确定了三种变化评分(较基线降低7分和4分或评分无变化)，每组患者达到该结果的百分比显示在插入表中。
这些曲线表明，爱克斯隆组和安慰剂组的患者都有广泛的反应，但爱克斯隆组更有可能表现出更大的改善。对于安慰剂，有效治疗的曲线会移到曲线的左边，而无效或有害的治疗会叠加在曲线上，或者安慰剂，曲线会分别移到曲线的右边。
对CIBIC-Plus的影响:图3是完成26周治疗的三组患者CIBIC-Plus评分频率分布的直方图。1-4 mg和6-12 mg Exelon组患者与基线相比，Exelon-安慰剂组患者的平均变化评分分别为0.32个单位和0.35个单位。6-12 mg/天组和1-4 mg/天组的平均评分在统计学上显著优于安慰剂组。6-12 mg/d组与1-4 mg/d组之间的差异具有统计学意义。
全球26周研究
在第二项为期26周的研究中，725名患者被随机分配到每天1-4毫克或6-12毫克的剂量范围内，或安慰剂，每种剂量都是分开给药的。26周的研究分为12周的强制剂量滴定阶段和14周的维持阶段。研究中积极治疗组的患者在各自的范围内维持在最高耐受剂量。
对ADAS-cog的影响图4说明了在研究的26周内，所有三个剂量组的ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。在治疗26周时，1-4 mg和6-12 mg治疗组患者ADAS-cog变化评分与安慰剂组患者的平均差异分别为0.2和2.6个单位。6-12 mg/天组在统计学上显著优于安慰剂组，以及1-4 mg/天组。1-4毫克/天组与安慰剂组之间的差异无统计学意义。
图5显示了三个治疗组中至少达到X轴所示的ADAS-cog评分改善措施的患者的累计百分比。与美国26周的研究相似，曲线表明，爱克斯隆组和安慰剂组的患者都有广泛的反应，但6-12毫克/天的爱克斯隆组更有可能表现出更大的改善。
对CIBIC-Plus的影响:图6是完成26周治疗的三组患者CIBIC-Plus评分频率分布的直方图。1-4 mg和6-12 mg Exelon组患者与基线相比，Exelon-安慰剂组患者的平均差异分别为0.14个单位和0.41个单位。6-12毫克/天组的平均评分在统计学上显著优于安慰剂组。1-4毫克/天组和安慰剂组的平均评分比较无统计学意义。
美国固定剂量研究
在一项为期26周的研究中，702名患者被随机分为3、6或9毫克/天的Exelon剂量组或安慰剂组，每种剂量都是分开给药的。固定剂量研究设计包括12周强制滴定阶段和14周维持阶段，由于耐受性差，导致9 mg/天组的高辍学率。在治疗26周时，与安慰剂组相比，9 mg/天组和6 mg/天组的ADAS-cog平均变化与基线有显著差异。在CIBIC-Plus变化平均评分分析中，任何Exelon剂量组与安慰剂组之间均未观察到显著差异。虽然在Exelon治疗组之间没有观察到显著差异，但高剂量有数量优势的趋势。
年龄，性别和种族患者的年龄、性别或种族不能预测Exelon治疗的临床结果。
药物动力学
利瓦斯替明吸收良好，绝对生物利用度约为40%(3毫克剂量)。它在3毫克BID时呈线性药代动力学，但在更高剂量时呈非线性。BID剂量从3 mg增加一倍至6 mg, AUC增加3倍。消除半衰期约为1.5小时，大部分通过尿液作为代谢物消除。
吸收:利瓦斯替明被迅速完全吸收。在大约1小时内达到血浆浓度峰值。3毫克剂量后的绝对生物利用度约为36%。与食物一起服用爱克斯隆可延迟吸收(t max) 90分钟，降低C max约30%，增加AUC约30%。
分布:利伐西明在全身分布广泛，分布体积在1.8-2.7 L/kg。利伐西明穿透血脑屏障，在1.4-2.6小时内达到CSF峰值浓度。在1-6 mg BID剂量后，脑脊液/血浆的平均AUC 1-12小时比值为40±0.5%。
在浓度为1- 400ng /mL时，约40%的利伐西明与血浆蛋白结合，这覆盖了治疗浓度范围。在1-400 ng/mL浓度范围内，利伐西明在血液和血浆中平均分布，血浆分配比为0.9。
新陈代谢:里瓦斯替明代谢迅速而广泛，主要通过胆碱酯酶介导的水解为脱氨基代谢物。基于体外和动物研究的证据，主要的细胞色素P450同工酶很少参与利伐西明的代谢。与这些观察结果一致的是，在人类中未观察到与细胞色素P450相关的药物相互作用(见药物-药物相互作用)。
消除排泄的主要途径是通过肾脏。6名健康志愿者服用14种c -利维沙明后，120小时内尿中放射性总恢复率为97%，粪便中放射性总恢复率为0.4%。尿中未检出母体药物。脱氨基代谢物的硫酸盐缀合物是尿液排泄的主要成分，占剂量的40%。6 mg BID后，平均口服里瓦斯汀清除率为1.8±0.6 L/min。
特殊人群
肝脏疾病:在单次3mg剂量后，肝功能受损患者(n=10，活检证实)口服利维沙明的平均清除率比健康受试者(n=10)低60%。在多次口服6mg BID后，轻度(n=7, Child-Pugh评分5-6)和中度(n=3, Child-Pugh评分7-9)肝损伤患者(活检证实，肝硬化)的平均清除率比健康受试者(n=10)低65%。对于肝损伤患者，剂量调整是不必要的，因为药物剂量是根据耐受性单独滴定的。
肾脏疾病中等肾损害患者(n=8, GFR=10-50 mL/min)口服里维替明的平均清除率比健康受试者(n=10, GFR>/=60 mL/min)低64%;Cl/F=1.7 L/min (cv=45%)和4.8 L/min (cv=80%)。严重肾功能损害患者(n=8, GFR/=60 mL/min);Cl/F=6.9 L/min和4.8 L/min。由于无法解释的原因，肾功能严重受损的患者比中度受损的患者有更高的里瓦斯汀清除率。然而，肾损害患者可能不需要调整剂量，因为药物剂量是根据耐受性单独滴定的。
年龄老年志愿者(>岁，60岁，n=24)和年轻志愿者(n=24)单次口服2.5 mg后，老年受试者(7 L/min)的平均口服里瓦斯替明清除率比年轻受试者(10 L/min)低30%。
性别和种族:没有进行特定的药代动力学研究来调查性别和种族对Exelon的处置的影响，但人群药代动力学分析表明，性别(n=277名男性和348名女性)和种族(n=575名白人，34名黑人，4名亚洲人，12名其他)不影响Exelon的清除。
尼古丁使用人群PK分析显示，尼古丁使用可使口服里瓦斯汀的清除率提高23% (n=75名吸烟者和549名非吸烟者)。
药物之间相互作用
爱克斯隆对其他药物代谢的影响:利伐西明主要通过酯酶水解代谢。最小的代谢通过主要的细胞色素P450同工酶进行。基于体外研究，预期下列同工酶系统代谢的药物不会与药代动力学药物相互作用:CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C8或CYP2C19。
在健康志愿者的研究中，未观察到利维西明与地高辛、华法林、地西泮或氟西汀之间的药代动力学相互作用。华法林引起的凝血酶原时间升高不受Exelon的影响。
其他药物对爱克斯隆代谢的影响:诱导或抑制CYP450代谢的药物预计不会改变利伐西明的代谢。单剂量药代动力学研究表明，同时给药地高辛、华法林、地西泮或氟西汀对利伐西明的代谢没有显著影响。
625例患者的数据库人群PK分析显示，常用处方药如抗酸药(n=77)、抗高血压药(n=72)、(β)受体阻滞剂(n=42)、钙通道阻滞剂(n=75)、抗糖尿病药(n=21)、非甾体抗炎药(n=79)、雌激素(n=70)、水杨酸类镇痛药(n=177)、抗心绞痛药(n=35)和抗组胺药(n=15)均不影响利伐西明的药代动力学。此外，在临床试验中，没有观察到伴随爱克斯隆和这些药物治疗的患者临床相关不良反应的风险增加。
适应症和用法
Exelon®(酒石酸rivastigmine)用于治疗阿尔茨海默氏症类型的轻度至中度痴呆症。
禁忌症
Exelon®(酒石酸利vastigmine)禁忌用于已知对利vastigmine、其他氨基甲酸酯衍生物或该配方的其他成分过敏的患者描述）.
警告
胃肠道不良反应
Exelon®(酒石酸rivastigmine)的使用与显著的胃肠道不良反应相关，包括恶心和呕吐、厌食和体重减轻。因此，患者应始终以1.5 mg BID剂量开始，并滴定至维持剂量。如果治疗中断超过几天，应以最低日剂量重新开始治疗(见剂量和给药)，以减少严重呕吐及其潜在严重后遗症的可能性(例如，有一份上市后报告，在治疗中断8周后，不适当地重新开始4.5 mg剂量的治疗后，出现严重呕吐伴食管破裂)。
恶心呕吐在对照临床试验中，47%的患者在治疗范围为6- 12mg /day (n=1189)的Exelon剂量下出现恶心(安慰剂组为12%)。共有31%的exelon治疗患者出现至少一次呕吐(安慰剂组为6%)。在滴定阶段呕吐率(24% vs. 3%安慰剂)高于维持阶段(14% vs. 3%安慰剂)。女性的发病率高于男性。5%的患者因呕吐而停药，而服用安慰剂的患者这一比例不到1%。在接受exelon治疗的患者中，有2%的患者呕吐严重，14%的患者呕吐为轻度或中度。在滴定阶段恶心发生率(43% vs. 9%安慰剂)高于维持阶段(17% vs. 4%安慰剂)。
体重洛杉矶s:在对照试验中，服用大剂量爱克斯隆(大于9毫克/天)的女性中，约26%的人体重减轻等于或大于基线体重的7%，而安慰剂治疗的患者中这一比例为6%。高剂量组约18%的男性经历了类似程度的体重减轻，而安慰剂治疗组只有4%。目前还不清楚有多少体重减轻与厌食症、恶心、呕吐和腹泻有关。
厌食症在对照临床试验中，服用爱克斯隆剂量6-12毫克/天的患者中，17%的患者出现厌食症，而服用安慰剂的患者中这一比例为3%。厌食症的病程和严重程度尚不清楚。
消化性溃疡/胃肠道出血:由于其药理作用，胆碱酯酶抑制剂可能会由于胆碱能活性的增加而增加胃酸分泌。因此，患者应密切监测活动性或隐匿性胃肠道出血的症状，特别是那些溃疡风险增加的患者，如有溃疡病史或同时服用非甾体抗炎药(NSAIDS)的患者。Exelon的临床研究表明，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发生率没有显著增加。
麻醉
Exelon作为一种胆碱酯酶抑制剂，可能会在麻醉时夸大琥珀胆碱型肌肉松弛。
心血管疾病雷竞技到底好不好用
增加胆碱能活性的药物可能对心率有迷走张力作用(例如，心动过缓)。这种作用的潜力可能对“病窦综合征”或其他室上心传导疾病的患者特别重要。雷竞技到底好不好用在临床试验中，Exelon与心血管不良事件、心率或血压变化或ECG异常发生率的增加无关。在接受6- 12mg /天Exelon治疗的患者中，有3%的患者报告有晕厥发作，而安慰剂患者为2%。
泌尿生殖器的
虽然在Exelon的临床试验中没有观察到这一点，但增加胆碱能活性的药物可能会导致尿路梗阻。
神经疾病雷竞技到底好不好用
癫痫发作:增加胆碱能活性的药物被认为有可能引起癫痫。然而，癫痫活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。
肺条件雷竞技到底好不好用
与其他增加胆碱能活性的药物一样，有哮喘或阻塞性肺病病史的患者应谨慎使用爱克斯隆。
预防措施
患者和护理人员的信息应告知护理人员与使用该药物相关的高恶心和呕吐发生率，以及厌食症和体重减轻的可能性。应鼓励护理人员监测这些不良事件，并在发生时通知医生。重要的是要告知护理人员，如果治疗中断了几天以上，在他们与医生讨论之前，不应该给予下一剂量。
应指导护理人员正确使用Exelon®(酒石酸卡伐西明)口服液。此外，他们应该被告知说明书(包含在产品中)的存在，说明书描述了如何管理解决方案。应敦促他们在使用爱克赛隆口服液之前阅读此表。护理人员应直接向他们的医生或药剂师询问有关溶液的管理问题。
药物-药物的相互作用
Exelon®对其他药物代谢的影响:里vastigmine主要通过酯酶水解代谢。最小的代谢通过主要的细胞色素P450同工酶进行。基于体外研究，预期下列同工酶系统代谢的药物不会与药代动力学药物相互作用:CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C8或CYP2C19。
在健康志愿者的研究中，未观察到利维西明与地高辛、华法林、地西泮或氟西汀之间的药代动力学相互作用。华法林引起的凝血酶原时间升高不受Exelon的影响。
其他药物对爱克斯隆代谢的影响:诱导或抑制CYP450代谢的药物预计不会改变利伐西明的代谢。单剂量药代动力学研究表明，同时给药地高辛、华法林、地西泮或氟西汀对利伐西明的代谢没有显著影响。
625例患者的数据库人群PK分析显示，常用处方药如抗酸药(n=77)、抗高血压药(n=72)、(β)受体阻滞剂(n=42)、钙通道阻滞剂(n=75)、抗糖尿病药(n=21)、非甾体抗炎药(n=79)、雌激素(n=70)、水杨酸类镇痛药(n=177)、抗心绞痛药(n=35)和抗组胺药(n=15)均不影响利伐西明的药代动力学。
与抗胆碱能药物一起使用:由于其作用机制，胆碱酯酶抑制剂有可能干扰抗胆碱能药物的活性。
与胆碱模拟药和其他胆碱酯酶抑制剂一起使用:当胆碱酯酶抑制剂与琥珀胆碱、类似的神经肌肉阻滞剂或胆碱能激动剂(如氨甲酰胆碱)同时使用时，可能会产生协同作用。
致癌，突变，生育力损害
在大鼠1.1 mg-base/kg/天和小鼠1.6 mg-base/kg/天的剂量水平下进行的致癌性研究中，利伐西明没有致癌性。这些剂量水平大约是人体每日最大推荐剂量(12mg /d)的0.9倍和0.7倍2的基础上。
在存在代谢激活的情况下，而不是不存在代谢激活的情况下，两种体外实验表明，里瓦斯汀具有致裂性。它引起V79中国仓鼠肺细胞的结构染色体畸变和人外周血淋巴细胞的结构和数量染色体畸变(多倍体)。在三种体外试验中，Rivastigmine没有基因毒性:Ames试验，大鼠肝细胞的非计划DNA合成(UDS)试验(DNA修复合成诱导试验)，以及V79中国仓鼠细胞的HGPRT试验。在体内小鼠微核试验中，利伐西明没有致裂作用。
在剂量达到1.1 mg-base/kg/day时，利伐西明对大鼠的生育能力或生殖性能没有影响。这个剂量大约是人体每日最大推荐剂量(12毫克/天)的0.9倍2的基础上。
妊娠B类:在怀孕大鼠中进行生殖研究，剂量高达2.3 mg-base/kg/day(大约是人体最大推荐剂量mg/m的2倍)2剂量可达2.3 mg-base/kg/day(约为人体最大推荐剂量的4倍，每mg/m2基础)显示没有致畸性的证据。对大鼠的研究表明，胎儿/幼鼠体重略有下降，通常剂量会导致一些母体毒性;剂量比人体最大推荐剂量(mg/m)低几倍时体重下降2的基础上。目前还没有针对孕妇的充分或良好对照研究。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，所以只有在潜在的好处足以证明对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用爱克斯隆。
哺乳期妇女
目前尚不清楚人的乳汁中是否会排出利伐西明。Exelon还没有用于哺乳期母亲的适应症。
目前还没有足够的、对照良好的试验证明爱克斯隆对儿童疾病的安全性和有效性。
不良反应
不良事件导致停药在Exelon®(酒石酸rivastigmine)的对照临床试验中，接受6-12 mg/天的患者因不良事件而停药的比例为15%，而在强制每周剂量滴定期间，安慰剂患者因不良事件而停药的比例为5%。在维持剂量时，服用爱克斯隆的患者的死亡率为6%，而服用安慰剂的患者为4%。
导致停药的最常见不良事件如表1所示，定义为发生在至少2%的患者中且发生率为安慰剂患者的两倍。
| 研究阶段 | 滴定法 | 维护 | 整体 | |||
| 安慰剂 (n = 868) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 1189) |
安慰剂 (n = 788) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 987) |
安慰剂 (n = 868) |
艾斯 > / = 6 - 12毫克/天 (n = 1189) |
|
|
事件/ % 中断 |
||||||
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恶心想吐 |
< 1 | 8 | < 1 | 1 | 1 | 8 |
|
呕吐 |
< 1 | 4 | < 1 | 1 | < 1 | 5 |
|
厌食症 |
0 | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 3. |
|
头晕 |
< 1 | 2 | < 1 | 1 | < 1 | 2 |
与使用爱克斯隆相关的最常见不良临床事件
最常见的不良事件，定义为发生频率至少为5%，是安慰剂率的两倍，主要由Exelon的胆碱能效应预测。这些症状包括恶心、呕吐、厌食、消化不良和虚弱。
胃肠道不良反应
Exelon的使用与明显的恶心、呕吐和体重减轻有关(见警告)。
对照试验中报告的不良事件
表2列出了在安慰剂对照试验中至少2%的患者报告的治疗出现的体征和症状，在这些症状中，使用Exelon剂量6- 12mg /天的患者的发生率高于使用安慰剂的患者。开处方者应意识到，当患者特征和其他因素可能与临床研究中普遍存在的情况不同时，这些数字不能用于预测在常规医疗实践过程中不良事件的发生频率。同样，所引用的频率不能直接与涉及不同治疗方法、用途或研究者的其他临床调查所获得的数字进行比较。然而，对这些频率的检查确实为处方者提供了一个基础，通过它来估计研究人群中药物和非药物因素对不良事件发生率的相对贡献。
总体而言，治疗后期不良反应发生率较低。
在对照研究中，无法确定种族或年龄对不良事件发生率的系统性影响。恶心、呕吐和体重减轻在女性中比男性更常见。
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身体系统/不良事件
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安慰剂 (n = 868) |
艾斯 (6 - 12毫克/天) (n = 1189) |
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发生任何不良事件的患者百分比
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79 | 92 |
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自主神经系统
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出汗了 |
1 | 4 |
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晕厥 |
2 | 3. |
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身体整体
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意外创伤 |
9 | 10 |
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乏力 |
5 | 9 |
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衰弱 |
2 | 6 |
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不适 |
2 | 5 |
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流感样症状 |
2 | 3. |
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体重减少 |
< 1 | 3. |
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心血管疾病，一般情况
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高血压 |
2 | 3. |
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中枢和周围神经系统
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头晕 |
11 | 21 |
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头疼 |
12 | 17 |
|
嗜眠症 |
3. | 5 |
|
地震 |
1 | 4 |
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消化系统
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恶心想吐 |
12 | 47 |
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呕吐 |
6 | 31 |
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腹泻 |
11 | 19 |
|
厌食症 |
3. | 17 |
|
腹部疼痛 |
6 | 13 |
|
消化不良 |
4 | 9 |
|
便秘 |
4 | 5 |
|
肠胃气胀 |
2 | 4 |
|
打嗝 |
1 | 2 |
|
精神疾病
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失眠 |
7 | 9 |
|
混乱 |
7 | 8 |
|
抑郁症 |
4 | 6 |
|
焦虑 |
3. | 5 |
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幻觉 |
3. | 4 |
|
积极的反应 |
2 | 3. |
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抵抗机制障碍
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||
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尿路感染 |
6 | 7 |
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呼吸系统
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鼻炎 |
3. | 4 |
其他不良事件在Exelon 6- 12mg /天的发生率为2%或更高，但在安慰剂组的发生率更高或相同，包括胸痛、外周水肿、眩晕、背痛、关节痛、疼痛、骨折、躁动、紧张、妄想、妄想反应、上呼吸道感染、感染(一般)、咳嗽、咽炎、支气管炎、皮疹(一般)、尿失禁。
临床试验中观察到的其他不良事件
在全球的临床试验中，Exelon已经给超过5297人使用。其中，4326例患者治疗时间至少为3个月，3407例患者治疗时间至少为6个月，2150例患者治疗时间为1年，1250例患者治疗时间为2年，168例患者治疗时间超过3年。在最高剂量暴露方面，2809名患者接受了10-12 mg剂量的暴露，2615名患者接受了3个月的治疗，2328名患者接受了6个月的治疗，1378名患者接受了1年的治疗，917名患者接受了2年的治疗，129名患者接受了3年以上的治疗。
在北美、西欧、澳大利亚、南非和日本的8个对照临床试验和9个开放标签试验中发生的治疗紧急体征和症状由临床研究者使用自己选择的术语记录为不良事件。为了对发生类似事件类型的个体比例提供总体估计，使用修订的世卫组织词典将事件分组到数量较少的标准化类别中，并计算所有研究中的事件频率。下面的清单中使用了这些类别。频率代表了这些试验中5297名患者在接受Exelon治疗时经历了该事件的比例。在至少6例患者中发生的所有不良事件(约0.1%)都被包括在内，除了已经在标签中其他地方列出的不良事件、世卫组织术语过于笼统而无法提供信息的不良事件、相对较小的不良事件或不太可能由药物引起的不良事件。事件按身体系统分类，并使用以下定义列出:频繁不良事件-至少发生在1/100例患者中;罕见不良事件:发生在1/100 ~ 1/ 1000例患者中的不良事件。这些不良事件不一定与Exelon治疗有关，在对照研究中，大多数病例在安慰剂治疗患者中观察到的发生率相似。
自主神经系统：罕见的皮肤湿冷，口干，潮红，唾液增多。
身体整体：频繁的意外创伤、发热、水肿、过敏、潮热、僵硬。罕见的:眶周或面部水肿，体温过低，水肿，感冷，口臭。
心血管系统：频繁的低血压、体位性低血压、心力衰竭。
中枢和周围神经系统：频繁的步态异常，共济失调，感觉异常，抽搐。罕见的:麻痹、失用、失语、发音障碍、运动亢进、反射亢进、高张力、感觉减退、运动减退、偏头痛、神经痛、眼球震颤、周围神经病变。
内分泌系统：罕见的甲状腺肿大，甲状腺功能减退。
消化系统：频繁的:大便失禁，胃炎。罕见的:吞咽困难、食管炎、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、消化道出血、疝气、肠梗阻、黑尿、直肠出血、胃肠炎、溃疡性口炎、十二指肠溃疡、呕血、牙龈炎、里急后重、胰腺炎、结肠炎、舌炎。
听力和前庭神经紊乱：频繁的:耳鸣。
心率和节律紊乱：频繁的心房颤动，心动过缓，心悸。罕见的:房室传导阻滞、束支传导阻滞、病窦综合征、心脏骤停、室上性心动过速、早搏、心动过速。
肝胆系统疾病：罕见的:肝功能异常，胆囊炎。
代谢和营养紊乱：频繁的:脱水，低血钾。罕见的:糖尿病、痛风、高胆固醇血症、高脂血症、低血糖、恶病质、口渴、高血糖、低钠血症。
肌肉骨骼疾病：频繁的:关节炎，腿抽筋，肌肉痛。罕见的:抽筋，疝气，肌肉无力。
肌、内、心包和瓣膜疾病:频繁的:心绞痛、心肌梗死。
血小板、出血和凝血障碍：频繁的:鼻出血。罕见的血肿、血小板减少、紫癜。
精神疾病：频繁的:偏执的反应，困惑。罕见的梦境异常、健忘症、冷漠、谵妄、痴呆、人格解体、情绪不稳定、注意力不集中、性欲下降、人格障碍、企图自杀、性欲增强、神经症、自杀意念,精神病。
红血球疾病：频繁的:贫血。罕见的:低铬性贫血。
生殖障碍(女性和男性)：罕见的:乳房疼痛，阳痿，萎缩性阴道炎。
抵抗机制障碍：罕见的:蜂窝组织炎、膀胱炎、单纯疱疹、中耳炎。
呼吸系统：罕见的:支气管痉挛、喉炎、呼吸暂停。
皮肤及附件：频繁的:各种皮疹(斑丘疹、湿疹、大疱性、剥脱性、牛皮癣、红斑)。罕见的:脱发、皮肤溃疡、荨麻疹、接触皮炎。
特殊的感觉:罕见的:味觉变态，味觉丧失。
泌尿系统疾病：频繁的:血尿。罕见的蛋白尿、少尿、急性肾功能衰竭、排尿困难、尿急、夜尿、多尿、肾结石、尿潴留。
血管(心外)疾病：罕见的:痔疮、外周缺血、肺栓塞、血栓形成、血栓性深静脉炎、动脉瘤、颅内出血。
视力障碍:频繁的:白内障。罕见的:结膜出血、睑缘炎、复视、眼痛、青光眼。
白细胞与抵抗力障碍：罕见的:淋巴结肿大，白细胞增多。
引入之后的报告
自上市以来收到的与Exelon暂时相关的不良事件的自愿报告，上面没有列出，可能与药物有因果关系，也可能没有，包括以下内容:
皮肤及附件: Stevens-Johnson综合征。
过量
因为管理过量的策略在不断发展，最好联系中毒控制中心，以确定任何药物过量管理的最新建议。
由于Exelon®(酒石酸利vastigmine)血浆半衰期较短，约为1小时，乙酰胆碱酯酶抑制持续时间为8-10小时，建议在无症状过量的情况下，在接下来的24小时内不应再使用Exelon剂量。
与任何过量用药的情况一样，应采取一般性的支持性措施。过量使用胆碱酯酶抑制剂可导致胆碱能危象，其特征为严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。增加肌肉无力是一种可能，并可能导致死亡，如果涉及呼吸肌。血压和心率的非典型反应已被报道，当与第四季抗胆碱能药物(如糖罗罗酯)联合使用时，其他药物可增加胆碱能活性。由于Exelon的半衰期短，在过量使用时，临床不需要透析(血液透析、腹膜透析或血液滤过)。
在过量伴有严重恶心和呕吐时，应考虑使用止吐药。在一个记录在案的46 mg爱克斯隆过量病例中，患者出现呕吐、大小便失禁、高血压、精神运动障碍和意识丧失。患者在24小时内完全康复，保守治疗是治疗所需要的全部。
用量和给药
Exelon®(酒石酸rivastigmine)在对照临床试验中显示有效的剂量为6-12 mg/天，每天两次给药(每日剂量为3 - 6mg BID)。来自临床试验的证据表明，这一范围内较高的剂量可能更有益。
Exelon的起始剂量为1.5 mg，每天两次(BID)。如果该剂量耐受良好，在至少两周的治疗后，剂量可增加至3mg BID。在至少2周后，应尝试增加至4.5 mg BID和6 mg BID。如果不良反应(如恶心、呕吐、腹痛、食欲不振)在治疗期间引起不耐受，应指示患者停止几次剂量的治疗，然后以相同或下一个较低剂量水平重新开始治疗。如果治疗中断超过几天，应按上述最低日剂量重新开始治疗并滴定(见警告)。最大剂量为6mg BID (12mg /天)。
爱克斯隆应随餐服用，早晚分次服用。
管理建议:应指导护理人员正确使用爱西隆口服液。此外，他们应该被引导到说明书(包含在产品中)，说明书描述了如何管理解决方案。护理人员应直接向他们的医生或药剂师询问有关溶液管理的问题预防措施:患者和护理人员信息)。
应指示患者取下保护盒中提供的口服给药注射器，并使用提供的注射器从容器中取出规定剂量的爱克斯隆口服液。每一剂Exelon口服液可以直接从注射器中吞下，也可以先与一小杯水、冷果汁或苏打水混合。应指导患者搅拌并饮用混合液。
爱克斯隆口服液和爱克斯隆胶囊可以等量互换。
如何提供
Exelon®(酒石酸rivastigmine)胶囊相当于1.5 mg, 3 mg, 4.5 mg或6 mg的rivastigmine碱，如下所示:
1.5毫克胶囊-黄色，“爱克斯隆1,5毫克”在胶囊的主体上印有红色。
60瓶NDC 0078-0323-44
500瓶—NDC 0078-0323-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)—NDC 0078-0323-06
3毫克胶囊-橙色，“爱克斯隆3毫克”是印在胶囊的主体红色。
60瓶——NDC 0078-0324-44
500瓶—NDC 0078-0324-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)—NDC 0078-0324-06
4.5毫克胶囊-红色，“爱克斯隆4,5毫克”白色印在胶囊的主体。
60瓶NDC 0078-0325-44
500瓶- NDC 0078-0325-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)——NDC 0078-0325-06
6毫克胶囊-橙色和红色，“爱克斯隆6毫克”印在胶囊的主体红色。
60瓶NDC 0078-0326-44
500瓶—NDC 0078-0326-08
单位剂量(吸塑包装)100盒(10条)—NDC 0078-0326-06
储存在25°C(77°F)以下;允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。储存在一个密闭的容器中。
Exelon®(酒石酸利vastigmine)口服溶液为120ml透明，黄色溶液(2 mg/mL基础)，4盎司USP III型琥珀玻璃瓶，儿童防28毫米盖，0.5毫米泡沫衬垫，浸管和自调插头。口服溶液包装有一个分配器组，由一个组装的口服给药注射器组成，允许分配的最大容量为3ml，对应于6mg剂量，与塑料管容器。
每瓶120毫升——NDC 0078-0339-31
储存在25°C(77°F)以下;允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。储存在直立的位置，防止结冰。
当Exelon口服液与冷果汁或苏打水混合时，混合物在室温下可稳定长达4小时。
Exelon®(酒石酸rivastigmine)口服液使用说明
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1.从保护盒上拆下口服给药注射器。 向下推，扭转儿童抗关闭打开瓶子。 |
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2.将注射器尖端插入白色塞子的开口。 |
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3.握住注射器时，将柱塞拉到与医生处方剂量相等的水平(见注射器一侧的标记) |
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4.在从药瓶中取出含有规定剂量的注射器前，通过上下移动柱塞几次将大气泡推出。在大气泡消失后，再次拉动柱塞，使其达到医生规定的剂量。不要担心几个小气泡。这不会以任何方式影响你的剂量。 从瓶中取出注射器。 |
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5.你可以直接从注射器中吞下Exelon口服液，也可以与一小杯水、冷果汁或苏打水混合。如果与水、果汁或苏打水混合，一定要充分搅拌，并喝完整个混合物。 不要与其他液体混合。 |
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6.使用后，用干净的纸巾擦拭注射器外部，将其放回注射器盒内。 使用儿童防密封关闭瓶子 |
在室温下(低于77°F)直立存放爱克斯隆口服液。不要放在冰箱里。
由下列公司生产的胶囊:
Novartis Farmacéutica S.A.
西班牙巴塞罗那
口服液由:
诺华消费者健康公司
林肯，内布拉斯加州，68517
分布:
诺华制药公司
东汉诺威，新泽西州07936
Exelon患者信息(说白了)
重要的是:本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。最后更新6月06日。
来源:诺华制药公司是Exelon的美国分销商。
APA的参考
Staff, H.(2008年12月1日)，Exelon:胆碱酯酶抑制剂，HealthyPlace。2021年1月25日，从//www.lharmeroult.com/alzheimers/medications/exelon-cholinesterase-inhibitor获取
