阿兹海默症药物
Namenda是一种用于治疗阿尔茨海默病的药物。详细介绍Namenda的用法，剂量，副作用。
品牌名称:Namenda
盐酸美金刚胺
盐酸美金刚胺是治疗阿尔茨海默氏症的药物。关于Namenda的用法、剂量和副作用的详细信息如下。
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
耐心的说明
描述
Namenda®(盐酸美金刚胺)是一种口服活性NMDA受体拮抗剂。盐酸美金刚胺的化学名称为1-氨基-3,5-二甲基拉曼烷盐酸盐，结构公式如下:
资料来源:Forest Laboratories，美国经销商或Namenda。
分子式为c12h21n·HCl，分子量为215.76。
盐酸美金刚胺是一种白色到灰白色的细粉末，可溶于水。Namenda可作为片剂或口服溶液。Namenda为胶囊状，薄膜包衣片剂，含盐酸美金刚胺5毫克和10毫克。该片剂还含有以下非活性成分:微晶纤维素、一水乳糖、胶体二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁。此外，以下非活性成分也作为膜层的组成部分:羟丙纤维素、三乙酸乙酯、二氧化钛、FD&C黄#6和FD&C蓝#2(5毫克片)、氧化铁黑(10毫克片)。Namenda口服液中含有盐酸美金刚胺，其强度相当于每毫升含有2毫克盐酸美金刚胺。该口服液还含有以下非活性成分:山梨醇溶液(70%)、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、丙二醇、甘油、天然薄荷香精#104、柠檬酸、柠檬酸钠和纯净水。
临床药理学
作用机理和药效学
兴奋性氨基酸谷氨酸对中枢神经系统n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体的持续激活已经被假设为有助于阿尔茨海默病的症状学。美金刚胺被认为是一种低至中等亲和力的非竞争性(开通道)NMDA受体拮抗剂，它优先结合于NMDA受体操作的阳离子通道，从而发挥其治疗作用。没有证据表明美金刚胺可以预防或减缓阿尔茨海默病患者的神经退行性变。
美金刚胺对GABA、苯二氮卓、多巴胺、肾上腺素能、组胺和甘氨酸受体以及电压依赖性ca2 +、Na +或K +通道具有低至可忽略的亲和力。美金刚胺对5HT - 3受体的拮抗作用与对NMDA受体的拮抗作用相似，对尼古丁乙酰胆碱受体的阻断作用是其1 / 6到1 / 10。
体外研究表明美金刚胺不影响多奈哌齐、加兰他敏或他克林对乙酰胆碱酯酶的可逆抑制作用。
药物动力学
口服给药后美金刚胺吸收良好，在治疗剂量范围内具有线性药代动力学。它主要通过尿液排出，没有变化，最终消除的半衰期约为60-80小时。
吸收与分布
口服给药后，美金刚胺被高度吸收，约3-7小时达到浓度峰值。食物对美金刚胺的吸收没有影响。美金刚胺的平均分布体积为9-11升/公斤，血浆蛋白结合率低(45%)。
新陈代谢和消除
美金刚胺经过部分肝脏代谢。大约48%的药物被原封不动地通过尿液排出体外;其余主要转化为具有最小NMDA受体拮抗活性的三种极性代谢物:n -葡糖苷缀合物、6-羟基美金刚胺和1-亚硝基脱氨基美金刚胺。作为母药和n -葡糖苷酸结合物的总和，总共74%的给药剂量被排出体外。肝脏微粒体CYP450酶系统在美金刚胺的代谢中不起显著作用。美金刚胺的最终消除半衰期约为60-80小时。肾脏清除包括肾小管分泌，由pH值依赖性肾小管重吸收调节。
特殊人群
肾功能损害:8名轻度肾损害(肌酐清除，CLcr， >50 - 80 mL/min)的受试者，8名中度肾损害(CLcr 30 - 49 mL/min)的受试者，7名重度肾损害(CLcr 5 - 29 mL/min)的受试者和8名健康受试者(CLcr > 80 mL/min)在单次口服20 mg盐酸美金刚胺后，评估了其药代动力学。与健康受试者相比，轻度、中度和重度肾损害受试者的平均AUC 0-(∞)分别增加了4%、60%和115%。与健康受试者相比，轻度、中度和重度肾损害受试者的终末消除半衰期分别增加了18%、41%和95%。
轻中度肾损害患者不建议调整剂量。严重肾损害患者应减少剂量(见剂量和给药)。
上了年纪的: Namenda在青年和老年人体内的药代动力学相似。
性别多剂量给药20 mg b.i.d后，女性暴露量比男性高45%左右，但在考虑体重的情况下，暴露量没有差异。
药物之间相互作用
微粒体酶的底物体外研究表明，当浓度超过与药效相关的浓度时，美金刚胺不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4/5。此外，体外研究表明美金刚胺对CYP450酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的抑制作用最小。这些数据表明，预期这些酶代谢的药物不会发生药代动力学相互作用。
微粒体酶抑制剂:由于美金刚胺的新陈代谢很少，大部分剂量不变地通过尿液排出，因此美金刚胺与CYP450酶抑制剂药物之间不太可能发生相互作用。Namenda与AChE抑制剂盐酸多奈哌齐联合给药不影响两种化合物的药代动力学。
通过肾脏机制消除的药物:美金刚胺部分由管状分泌物排出。体内研究表明，多剂量的利尿剂氢氯噻嗪/氨苄啶(HCTZ/TA)对稳态下美金刚胺的AUC无影响。美金刚胺不影响TA的生物利用度，使HCTZ的AUC和cmax降低约20%。美金刚胺与抗高血糖药物Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)联合给药不影响美金刚胺、二甲双胍和格列本脲的药代动力学。美金刚胺没有改变Glucovance®的降糖作用，表明没有药效学上的相互作用。
使尿液呈碱性的药物:在pH值为8的碱性尿条件下，美金刚胺清除率降低约80%。雷竞技到底好不好用因此，尿液pH值向碱性状态的改变可能导致药物的积累，从而可能增加不良反应。碱化尿液的药物(如碳酸酐酶抑制剂、碳酸氢钠)有望减少肾对美金刚胺的清除。
与血浆蛋白高度结合的药物:由于美金刚胺的血浆蛋白结合较低(45%)，因此不太可能与与血浆蛋白高度结合的药物，如华法林和地高辛发生相互作用。
临床试验
在美国进行的两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究(研究1和2)证实了Namenda(盐酸美金刚胺)治疗中重度阿尔茨海默病的有效性，该研究评估了患者的认知功能和日常功能。参与这两项试验的患者的平均年龄为76岁，范围为50-93岁。大约66%的患者为女性，91%的患者为白种人。
第三项研究(研究3)在拉脱维亚进行，招募了严重痴呆患者，但没有将认知功能作为计划终点进行评估。
研究结果测量:在每一项美国研究中，Namenda的有效性是通过一种旨在通过护理人员相关评估评估整体功能的工具和一种测量认知的工具来确定的。两项研究都表明，与安慰剂相比，服用Namenda的患者在两项指标上都有显著改善。
两项研究均采用改进的阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表(adc - adl)评估日常功能。ADCS-ADL由一系列ADL问题组成，用于测量患者的功能能力。每个ADL项目从独立性能的最高水平到完全损失的评级。调查人员通过采访熟悉患者行为的护理人员来执行清单。19个项目的子集，包括对患者吃饭、穿衣、洗澡、打电话、旅行、购物和做其他家务的能力的评级，已经被验证为对中度至重度痴呆症患者的评估。这是改良的adc - adl，评分范围为0 - 54，评分越低表示功能损伤越大。
两项研究都用重度损伤测试(SIB)评估了Namenda改善认知表现的能力，SIB是一种多项目工具，已被验证用于评估中度至重度痴呆患者的认知功能。SIB检查认知表现的选定方面，包括注意、定向、语言、记忆、视觉空间能力、构建、实践和社会互动等要素。SIB评分范围从0到100，得分越低表示认知障碍越大。
研究1(28周研究)
在一项持续28周的研究中，252名可能患有中度至重度阿尔茨海默病(根据DSM-IV和NINCDS-ADRDA标准诊断，迷你精神状态检查评分>/=3和!- =14，全球恶化量表第5-6阶段)的患者被随机分到Namenda组或安慰剂组。对于随机接受Namenda治疗的患者，治疗开始时每天5毫克，然后每周增加5毫克/天，分成剂量，至20毫克/天(10毫克/天两次)。
对ads - adl的影响:
图1显示了两组患者在完成28周研究后的adc - adl评分从基线值开始变化的时间过程。治疗28周时，namenda组患者的adc - adl变化评分与安慰剂组患者的平均差异为3.4个单位。使用基于所有患者的分析，并将他们最后的研究观察向前(LOCF分析)，Namenda治疗在统计学上显著优于安慰剂。
图1:治疗28周患者adc - adl评分从基线变化的时间过程。
图2显示了每个治疗组中至少达到X轴所示adc - adl变化的患者的累积百分比。
曲线显示，Namenda组和安慰剂组的患者反应范围都很广，通常表现为恶化(ADCS-ADL与基线相比呈负变化)，但Namenda组更有可能表现出较小的下降或改善。(在累积分布显示中，对于安慰剂，有效治疗的曲线会移到曲线的左侧，而无效或有害的治疗会叠加在曲线上或移到曲线的右侧。)
图2:完成28周双盲治疗且adc - adl评分较基线有特定变化的患者的累计百分比。
对SIB的影响:图3显示了在研究的28周内，两个治疗组的SIB评分从基线变化的时间过程。在治疗28周时，namenda组患者与安慰剂组患者相比，SIB变化评分的平均差异为5.7个单位。使用LOCF分析，Namenda治疗在统计学上显著优于安慰剂。
图3:治疗完成28周的患者SIB评分从基线变化的时间过程。
图4显示了每个治疗组中至少达到X轴所示的SIB评分变化度量的患者的累计百分比。
曲线显示，服用Namenda和安慰剂的患者反应范围都很广，通常表现为恶化，但Namenda组更有可能表现出较小的下降或改善。
图4:完成28周双盲治疗的患者在SIB评分与基线相比有特定变化的累积百分比。
研究2(24周研究)在一项持续24周的研究中，404名可能患有中度至重度阿尔茨海默氏症的患者(根据NINCDS-ADRDA标准诊断，具有简易精神状态检查分数)一个‰¥5和一个‰¤14)已接受多奈哌齐治疗至少6个月和过去3个月多奈哌齐稳定剂量的患者随机分配Namenda组或安慰剂组，同时仍接受多奈哌齐。对于随机接受Namenda治疗的患者，治疗开始时每天一次5mg，然后每周增加5mg /天，分成剂量，至20mg /天(每天两次10mg)。
对adc - adl的影响:图5显示了两个治疗组在研究24周内adc - adl评分从基线变化的时间过程。治疗24周时，Namenda/donepezil治疗组(联合治疗组)与安慰剂/donepezil治疗组(单一治疗组)相比，ADCS-ADL变化评分的平均差异为1.6个单位。使用LOCF分析，Namenda/多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂/多奈哌齐。
图5:治疗24周后患者adc - adl评分从基线变化的时间过程。
图6显示了每个治疗组中至少达到adc - adl改善指标(X轴所示)的患者的累积百分比。
曲线显示，Namenda/多奈哌齐组和安慰剂/多奈哌齐组患者的反应范围都很广，通常表现出恶化，但Namenda/多奈哌齐组更有可能表现出较小的下降或改善。
图6:完成24周双盲治疗且adc - adl评分较基线有特定变化的患者的累计百分比。
对SIB的影响:图7显示了在24周的研究中，两个治疗组的SIB评分从基线变化的时间过程。治疗24周时，Namenda/多奈哌齐治疗组患者与安慰剂/多奈哌齐治疗组患者相比，SIB变化评分的平均差异为3.3个单位。使用LOCF分析，Namenda/多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂/多奈哌齐。
图7:治疗完成24周的患者SIB评分从基线变化的时间过程。
图8显示了每个治疗组中至少达到X轴所示的SIB评分改善指标的患者的累计百分比。
曲线显示，Namenda/多奈哌齐组和安慰剂/多奈哌齐组患者的反应范围都很广，但Namenda/多奈哌齐组更有可能表现出改善或较小的下降。
图8:完成24周双盲治疗的患者在SIB评分与基线相比有特定变化的累积百分比。
研究3(12周研究)在拉脱维亚的疗养院进行了一项为期12周的双盲研究，166名根据DSM-III-R、迷你精神状态检查评分<10、全球恶化量表分期5 - 7的痴呆患者被随机分到Namenda组或安慰剂组。对于随机接受Namenda的患者，治疗开始时为每天5毫克，1周后增加到每天10毫克。主要疗效测量是老年患者行为评级量表(BGP)的护理依赖亚量表(衡量日常功能)和临床整体变化印象(CGI-C)(衡量整体临床效果)。本研究未使用有效的认知功能测量方法。12周时，Namenda优于安慰剂的两项主要疗效指标均有统计学差异。因为进入研究的患者是阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的混合患者，所以我们试图区分这两组患者，所有患者后来根据他们在研究开始时的Hachinski缺血性评分，被指定为血管性痴呆或阿尔茨海默氏病。只有大约50%的患者进行了脑部计算机断层扫描。对于被指定为阿尔茨海默病的子集，在BGP和CGI-C两项测试中，Namenda优于安慰剂的12周治疗效果具有统计学意义。
适应症和用法
盐酸美金刚胺(Namenda，盐酸美金刚胺)适用于治疗中度至重度阿尔茨海默氏症类型的痴呆。
禁忌症
Namenda(盐酸美金刚胺)对于已知的对盐酸美金刚胺或配方中使用的任何辅料过敏的患者是禁忌的。
预防措施
给病人和照顾者的信息:应指导护理人员了解推荐的给药方法(剂量超过5毫克，每天两次)和剂量增加(剂量增加之间的最小间隔为一周)。
神经系统疾病雷竞技到底好不好用：
Namenda尚未在癫痫患者中进行系统评估。在Namenda的临床试验中，0.2%服用Namenda的患者发生癫痫发作，0.5%服用安慰剂的患者发生癫痫发作。
泌尿生殖器的条件雷竞技到底好不好用
雷竞技到底好不好用提高尿液pH值的条件可能降低尿液对美金刚胺的清除，导致血浆美金刚胺水平升高。
特殊人群
肝损伤
Namenda经历部分肝脏代谢，约48%的给药剂量作为原药或母药和n -葡糖苷酸结合物的总和(74%)通过尿液排出。美金刚胺在肝损伤患者中的药代动力学尚未被研究，但预计仅会有轻微影响。
肾功能损害
轻中度肾损害患者不需要调整剂量。有严重肾损害的患者建议减少剂量临床药理学而且剂量和给药）.
药物-药物的相互作用
n -甲基- d (NMDA)拮抗剂:Namenda与其他NMDA拮抗剂(金刚烷胺、氯胺酮和右美沙芬)的联合使用尚未得到系统评估，应谨慎对待。
纳米达对微粒体酶底物的影响用CYP450酶的标记底物(CYP1A2， -2A6， -2C9， -2D6， -2E1， -3A4)进行的体外研究显示美金antine对这些酶的抑制作用极小。此外，体外研究表明，当浓度超过与药效相关的浓度时，美金antine不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4/5。预期与这些酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。
微粒体酶抑制剂和/或底物对Namenda的影响美金刚胺主要由肾脏排出，作为CYP450系统底物和/或抑制剂的药物预计不会改变美金刚胺的代谢。
乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂:Namenda与AChE抑制剂盐酸多奈哌齐联合给药不影响两种化合物的药代动力学。在一项针对中度至重度阿尔茨海默病患者的24周对照临床研究中，观察到美金刚和多奈哌齐联合使用的不良事件情况与单独使用多奈哌齐类似。
通过肾脏机制消除的药物由于经甲氧苄啶部分通过肾小管分泌被清除，因此使用相同肾阳离子系统的药物，包括氢氯噻嗪(HCTZ)、曲安蝶烯(TA)、二甲双胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古丁，共同给药可能导致两种药物血浆水平的改变。然而，Namenda和HCTZ/TA联合给药并不影响美金刚胺和TA的生物利用度，HCTZ的生物利用度降低了20%。此外，美金刚胺与抗高血糖药物Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)联合给药不影响美金刚胺、二甲双胍和格列本脲的药代动力学。此外，美金刚胺并没有改变Glucovance®的降糖作用。
使尿液呈碱性的药物:在pH值为8的碱性尿条件下，美金刚胺清除率降低约80%。雷竞技到底好不好用因此，尿液pH值向碱性状态的改变可能导致药物的积累，从而可能增加不良反应。尿液pH值因饮食、药物(如碳酸酐酶抑制剂、碳酸氢钠)和患者的临床状态(如肾小管酸中毒或严重的尿路感染)而改变。因此，在这些条件下应谨慎使用美金刚胺。雷竞技到底好不好用
致癌性、诱变性与育性损害
在一项为期113周的小鼠口服研究中，当剂量高达40毫克/公斤/天(以mg/ m2为基础，是人类最大推荐剂量[MRHD]的10倍)时，没有致癌的证据。在大鼠口服剂量高达40 mg/kg/天71周后，再服用20 mg/kg/天(分别是MRHD的20倍和10倍，以mg/ m2为基础)128周，也没有致癌性的证据。
在体外鼠伤寒杆菌或大肠杆菌反突变试验、人淋巴细胞的体外染色体畸变试验、大鼠染色体损伤的体内细胞遗传学试验和体内小鼠微核试验中评估美金刚胺没有产生基因毒性的潜在证据。用中国仓鼠V79细胞进行的体外基因突变试验结果不明确。
雌性大鼠在交配前14天通过妊娠和哺乳期口服18 mg/kg/天(以mg/ m2为基础的MRHD的9倍)，雄性大鼠在交配前60天口服，没有发现生育能力或生殖性能的损害。
怀孕
B类妊娠:妊娠大鼠和妊娠家兔在器官发生期间口服美金刚胺的最高剂量(大鼠为18 mg/kg/day，家兔为30 mg/kg/day，分别是人体最大推荐剂量[MRHD]的9倍和30倍)没有致畸作用。
在一项研究中，大鼠在交配前开始口服美金刚胺，并一直持续到产后期间，口服剂量为18毫克/公斤/天时，发现轻微的母系毒性、幼鼠体重下降和非骨化颈椎发生率增加。在一项研究中，从妊娠第15天一直到产后，大鼠都接受了这种剂量的治疗，结果发现轻微的母系毒性和幼鼠体重下降。这些效应的无效剂量为6 mg/kg，以mg/ m2为基础是MRHD的3倍。
目前还没有充分的、对照良好的关于孕妇美金刚胺的研究。只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用美金刚胺。
哺乳期妇女
尚不清楚人类母乳中是否含有美金刚胺。由于许多药物在母乳中被排出体外，因此在给哺乳期的母亲服用美金刚胺时应格外小心。
儿童使用
目前还没有充分和良好对照的试验记录美金刚胺对儿童疾病的安全性和有效性。
不良反应
本节所描述的经验来自对阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的研究。
导致停药的不良事件在安慰剂对照试验中，痴呆患者接受剂量达20mg /天的Namenda，由于不良事件中断的可能性在Namenda组与安慰剂组相同。在1%或更多接受namenda治疗的患者中，没有个别不良事件与停药相关，且停药率高于安慰剂。
对照试验中报告的不良事件: Namenda(盐酸美金刚胺)试验中报道的不良事件反映了在高度选定的患者群体中在密切监测条件下获得的经验。雷竞技到底好不好用在实际实践或其他临床试验中，这些频率估计可能不适用，因为使用条件、报告行为和治疗的患者类型可能不同。雷竞技到底好不好用表1列出了在安慰剂控制的痴呆试验中至少2%的患者中报告的治疗紧急体征和症状，并且Namenda治疗的患者比安慰剂治疗的患者发生率更高。在至少5%的频率和两倍于安慰剂的发生率下，没有不良事件发生。
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身体系统 不良事件 |
安慰剂 (n = 922) ％ |
加入盐酸 (n = 940) ％ |
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整体身体 |
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乏力 |
1 | 2 |
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疼痛 |
1 | 3. |
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心血管系统 |
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高血压 |
2 | 4 |
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中枢和末梢神经系统 |
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头晕 |
5 | 7 |
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头疼 |
3. | 6 |
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消化系统 |
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便秘 |
3. | 5 |
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呕吐 |
2 | 3. |
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肌肉骨骼系统 |
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背部疼痛 |
2 | 3. |
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精神疾病 |
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混乱 |
5 | 6 |
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嗜眠症 |
2 | 3. |
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幻觉 |
2 | 3. |
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呼吸系统 |
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咳嗽 |
3. | 4 |
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呼吸困难 |
1 | 2 |
namenda治疗的患者发生的其他不良事件发生率至少为2%，而安慰剂组发生的不良事件发生率更高或相等，包括躁动、跌倒、外伤、尿失禁、腹泻、支气管炎、失眠、尿路感染、流感样症状、步态异常、抑郁、上呼吸道感染、焦虑、外周水肿、恶心、厌食和关节痛。
在中、重度阿尔茨海默病患者亚人群中，不良事件的总体概况和个别不良事件的发生率与上述总体痴呆人群的概况和发生率无差异。
生命体征变化:Namenda组和安慰剂组比较:(1)与基线相比生命体征(脉搏、收缩压、舒张压和体重)的平均变化和(2)与基线相比这些变量的潜在临床显著变化符合标准的患者发生率。在接受Namenda治疗的患者中，生命体征无明显临床变化。老年正常受试者的仰卧位和站立位生命体征测量对比显示，Namenda治疗与体位改变无关。
实验室的变化:Namenda组和安慰剂组在以下方面进行比较:(1)血清化学、血液学和尿液分析变量较基线的平均变化和(2)满足这些变量较基线潜在临床显著变化标准的患者发生率。这些分析显示，与Namenda治疗相关的实验室检测参数没有临床重要变化。
心电图的变化:Namenda组和安慰剂组在以下方面进行比较:(1)各种ECG参数较基线的平均变化和(2)符合这些变量较基线潜在临床显著变化标准的患者发生率。这些分析显示，与Namenda治疗相关的心电图参数没有临床重要变化。
临床试验期间观察到的其他不良事件
Namenda已被用于治疗约1350名痴呆患者，其中超过1200人接受了每日20毫克的最大推荐剂量。患者接受Namenda治疗的时间长达884天，其中862例患者接受了至少24周的治疗，387例患者接受了48周或以上的治疗。
8个对照临床试验和4个开放标签试验中出现的治疗紧急体征和症状被临床研究者使用他们自己选择的术语记录为不良事件。为了提供具有类似事件类型的个人比例的总体估计，使用世卫组织术语将事件分组为数量较少的标准化类别，并计算所有研究的事件频率。
所有发生在至少两名患者身上的不良事件都包括在内，但表1中已经列出的那些事件除外，世卫组织术语太笼统，不太可能是药物引起的轻微症状或事件，例如，因为它们在研究人群中很常见。事件按身体系统分类，并使用以下定义列出:频繁不良事件-发生在至少1/100例患者中;罕见不良事件-发生在1/100至1/1000患者。这些不良事件并不一定与Namenda治疗有关，在对照研究中，在大多数情况下，安慰剂治疗患者观察到的频率相似。
整体身体:频繁:晕厥。少见:体温过低，过敏反应。
心血管系统:常见:心力衰竭。少见:心绞痛，心动过缓，心肌梗死，血栓性静脉炎，心房颤动，低血压，心脏骤停，体位性低血压，肺栓塞，肺水肿。
中枢和末梢神经系统:频繁:短暂性脑缺血发作、脑血管意外、眩晕、共济失调、运动障碍。少见:感觉异常、惊厥、锥体外系紊乱、高张力、震颤、失语、感觉减退、协调性异常、偏瘫、运动过度、不自主肌收缩、麻木、脑出血、神经痛、上睑下垂、神经病变。
消化系统少见:肠胃炎、憩室炎、消化道出血、黑疽、食管溃疡。
血液病和淋巴疾病常发:贫血。罕见:白血球减少症。
代谢和营养障碍:频繁:碱性磷酸酶升高，体重下降。少见:脱水，低钠血症，加重糖尿病。
精神疾病:频繁:攻击性反应。罕见:妄想、人格障碍、情绪不稳、紧张、睡眠障碍、性欲增加、精神病、健忘症、冷漠、偏执反应、思维异常、哭泣异常、食欲增加、孤僻症、谵妄、人格解体、神经症、自杀企图。
呼吸系统常发:肺炎。少见:呼吸暂停，哮喘，咯血。
皮肤及附件:频繁:皮疹。少见:皮肤溃疡、瘙痒、蜂窝组织炎、湿疹、皮炎、红斑疹、脱发、荨麻疹。
特殊的感觉常发:白内障、结膜炎。少见:黄斑变性、视力下降、听力下降、耳鸣、睑炎、视力模糊、角膜混浊、青光眼、结膜出血、眼痛、视网膜出血、干眼症、复视、异常流泪、近视、视网膜脱离。
泌尿系统:频繁:排尿频繁。少见:排尿困难，血尿，尿潴留。
Namenda在美国和前美国市场营销后报告的事件
虽然尚未发现与美金刚胺治疗的因果关系，但已报道与美金刚胺治疗有关的下列不良事件在标签中没有描述:房室传导阻滞、骨折、腕管综合征、脑梗死、胸痛、跛行、结肠炎、运动障碍、吞咽困难、胃炎、胃食管反流、大痉挛、颅内出血、肝功能衰竭、高脂血症、低血糖、肠梗阻、阳痿、乏力、抗精神病药物恶性综合征、急性胰腺炎、吸入性肺炎、急性肾功能衰竭、QT间期延长、躁动、史蒂文斯-约翰逊综合征、猝死，室上性心动过速，心动过速，迟发性运动障碍，血小板减少。
动物毒理学
美金刚胺诱导大鼠后扣带和脾后新皮层第III层和第IV层的多极细胞和锥体细胞发生神经元损伤(空泡化和坏死)，类似于已知在使用其他NMDA受体拮抗剂的啮齿动物中发生的损伤。单剂量美金刚胺后可见病变。在一项研究中，大鼠每日口服美金刚胺14天，神经元坏死的无效剂量是人体最大推荐剂量的6倍，以mg/ m2为基础。NMDA受体拮抗剂诱导中枢神经元空泡化和坏死的潜力尚不清楚。
药物滥用和依赖
受管制物质类别:盐酸美金刚胺不是受控物质。
生理和心理依赖盐酸美刚刚是一种低至中等亲和力的非竞争性NMDA拮抗剂，在2504名以治疗剂量参加临床试验的患者中，未产生任何药物寻求行为或停药后戒断症状的证据。在美国以外，回顾性收集的上市后数据没有提供药物滥用或依赖的证据。
过量
由于药物过量管理的策略在不断发展，最好是与中毒控制中心联系，以确定任何药物过量管理的最新建议。
在任何过量用药的情况下，应采用一般的支持性措施，并应对症治疗。尿液酸化可促进美金刚胺的清除。在一个记录在案的案例中，过量服用高达400毫克美金刚胺，患者出现烦躁不安、精神病、视觉幻觉、嗜睡、昏迷和意识丧失。病人痊愈了，没有留下永久性的后遗症。
剂量和给药
Namenda(盐酸美金刚胺)在对照临床试验中显示有效的剂量是20毫克/天。
Namenda的建议起始剂量是5毫克，每天一次。推荐的目标剂量是20毫克/天。剂量应增加5毫克增量至10毫克/天(5毫克，一天两次)，15毫克/天(5毫克和10毫克作为单独剂量)，20毫克/天(10毫克，一天两次)。剂量增加之间的最小建议间隔是一个星期。
Namenda可以和食物一起服用，也可以不吃。
应指导患者/护理人员如何使用Namenda口服液给药装置。他们应该了解随产品附上的病人说明书。应指导患者/护理人员向其医生或药剂师解答有关溶液使用的任何问题。
特殊人群的剂量
对于严重肾损害的患者(根据cockft - gault方程，肌酐清除率为5 - 29ml /min)，建议使用5 mg BID的目标剂量:
男性:CLcr =[140-年龄(岁)]·体重(公斤)/[72·血清肌酐(mg/dL)]
女性:CLcr = 0.85·[140岁]·体重(kg)/[72·血清肌酐(mg/dL)]
如何提供
片剂:
60瓶NDC #0456-3205-60
10 Ã - 10单位剂量NDC #0456-3205-63
胶囊状的薄膜涂层片呈黄褐色，一侧为强度(5)沉积，另一侧为FL。
片剂:
60瓶NDC #0456-3210-60
10 Ã - 10单位剂量NDC #0456-3210-63
胶囊状膜包片呈灰色，一侧为强度(10)沉积，另一侧为FL。
滴定Pak:
PVC/铝泡塑包装包含49片。28 Ã - 5毫克和21 Ã - 10毫克片剂。NDC # 0456-3200-14
5毫克胶囊状的薄膜涂层片呈棕黄色，一侧为强度(5)沉积，另一侧为FL。10mg胶囊状膜包片剂呈灰色，一侧为强度(10)沉积，另一侧为FL。
口头的解决方案:
口服溶液的推荐剂量与片剂相同。这种口服液是透明的，无酒精，无糖，薄荷味的。
2 mg/mL口服液(10毫克= 5毫升)
12 fl. oz.(360毫升)瓶NDC #0456-3202-12
储存在25°C(77°F);允许远足在15-30°C(59-86°F)[见USP控制室温]。
森林制药公司
森林实验室公司的子公司。
密苏里州圣路易斯63045
授权自Merz Pharmaceuticals GmbH
NAMENDA®口服液患者使用说明
按照以下说明使用Namenda®口服溶液给药装置。
注意:使用Namenda®口服液前请阅读本说明。
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重要的是:本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。最近更新4月07日。
来源:森林实验室，Namenda的美国经销商。
APA的参考
Staff, H.(2008年12月27日)。Namenda:老年痴呆症药物，HealthyPlace。2021年6月17日从//www.lharmeroult.com/alzheimers/medications/namenda-alzheimers-medication上检索到
