锂的抗杀菌作用

研究人员得出结论锂治疗在防止双极抑郁症患者的自杀方面具有巨大的好处。

由于与压力相关的医疗疾病以及合并症的并发症，躁郁症抑郁症与自杀和过早死亡密切相关。由于大多数临床试验中排除了双极抑郁症的自杀患者，因此对改变情绪治疗对降低这些人的死亡率的贡献知之甚少。尽管对自杀疗法的研究对研究的临床和道德限制，但鼓励新信息正在兴起，表明这一点表明锂（碳酸锂）对主要情感障碍患者的自杀行为具有选择性作用。

先前关于锂和自杀的研究。我们审查了比较用锂治疗的情感疾病患者自杀率的研究。在所有提供有或没有锂治疗的自杀率的研究中，锂的风险始终降低，平均降低了7倍。免于自杀的不完全保护可能反映出有限的有效性，不适当的给药，可变的依从性或在这种广泛的严重情绪障碍患者中治疗的疾病类型。

锂的抗杀菌益处可能代表了对攻击行为的独特作用，也许是通过血清素能作用介导的。另外，它可能反映了稳定情绪的影响，尤其是针对躁郁症抑郁症。我们的新发现表明，在经过多年的治疗中，锂在双极I型和II型疾病的抑郁阶段产生强大的持续减少。

临床医生不应假设所有情绪稳定者都平等地防止抑郁和躁狂症或免于自杀行为。例如，自杀行为发生在用卡马西平治疗的少量但大量的双极或精神分裂症患者中，但没有在接受锂的患者中（抗惊厥药的治疗没有遵循锂的停药，这是导致双极发病率和杀伤性发病率急剧增加的主要压力源行为）。

新研究锂与自杀。这些先前的发现鼓励了其他研究。我们检查了300多名I型双极性I型和II型患者的生命或致命自杀行为，此前，期间和之后，在麦克莱恩医院莱昂纳多·顿多（Leonardo Tondo）建立的合作情绪障碍研究中心长期锂治疗之前，麦克莱恩医院（Leonardo Tondo）和大学的合作情绪障碍研究中心撒丁岛的Cagliari。

从疾病发作到锂维持的开始，患者已经病了八年多。锂治疗持续了六年，在平均为0.6-0.7 mEq/L的血清水平上，反映了锂剂量与最佳耐受性和患者依从性一致。在停用锂后，一些患者在未经其他维持治疗的情况下也被前瞻性持续了近四年。监测治疗中断，并与与新兴疾病有关的中断区分开。在临床上，大多数停学都在临床上表示不良反应或怀孕，或者是基于患者在不进行咨询的情况下停止的决定，通常是在长期稳定后。

自杀风险的早期出现。在这300多名患者的人群中，威胁生命的自杀行为以2.30/100的患者年（累积年份的频率度量）发生，然后才开始进行锂维持。从疾病发作后不到五年的时间，大多数受试者尚未开始定期进行锂治疗，其中一半的自杀企图发生在不到五年的时间内。双极I型男性且在II型女性中最长的男性，锂治疗的延迟最短，可能反映出躁狂疾病与抑郁症的社会影响差异。大多数威胁生命的自杀行为发生在持续维持治疗之前，这表明锂治疗是保护性的，并鼓励疾病早期对锂的干预以限制自杀风险。

锂处理的作用。在用锂维持治疗期间，自杀率和尝试的速度降低了近7倍。正式的统计分析可以强烈支持这些结果：在15年的随访中，通过锂处理，计算出的累积年度风险率降低了八倍以上。通过锂治疗，大多数自杀行为都发生在头三年内，这表明更大的益处来自持续的待遇或更早的自杀人的风险。

锂停用的影响。在中断锂的患者中，自杀行为在治疗期间发现的速率高14倍。在锂的第一年中，速率上升了20倍。在突然或快速（1-14天）之后的风险增加了两倍，而逐步（15-30天）中断。尽管由于自杀行为的频率不足，这种趋势在统计学上没有意义，但在降低复发风险的慢速锂中停止锂的益处支持了缓慢停用的临床实践。

风险因素。并发抑郁或不太常见的混合情绪与大多数自杀行为和所有死亡有关；自杀行为很少与躁狂症相关，没有自杀的情况正常。基于扩展的撒丁岛样本，进行了其他分析，评估了与自杀事件相关的临床因素。自杀行为与沮丧或烦躁混合的当前情绪，先前患有严重或长时间抑郁症的疾病，合并症药物滥用，以前的自杀行为和年轻年龄有关。

结论。这些发现表明，锂维持具有临床上重要且持续的保护作用，以抵抗躁狂抑郁症的自杀行为，这一益处尚未得到任何其他医疗治疗。锂提取，尤其是突然的，可能会迅速，瞬时出现自杀行为。从躁郁症发作到适当维持锂治疗的长时间延迟使许多年轻人面临致命风险以及累积的发病率，滥用药物和残疾。最后，自杀性与抑郁症和吞咽困难的紧密联系在躁郁症中要求进一步研究，以确定这些高危疾病的安全有效治疗。

其他阅读：

Baldessarini RJ，Tondo L，Suppes T，Faedda GL，Tohen M：在整个生命周期中对躁郁症的药理治疗。在Shulman Ki中，Tohen M. Kutcher S（eds）：通过生命周期的躁郁症。Wiley＆Sons，纽约，纽约，1996年，第299页

Tondo L，Jamison KR，Baldessarini RJ。锂对躁郁症患者自杀风险的影响。Ann Ny Acad Sci 1997;836：339€š351

Baldessarini RJ，Tondo L：在双极躁狂抑郁症中停用锂治疗的影响。1998年Clin Drug Dovistion;在新闻

Jacobs D（ED）：哈佛医学院自杀评估和干预指南。西蒙与舒斯特（Simon＆Shuster），纽约，纽约，1998年，出版社

Tondo L，Baldessarini RJ，Floris G，Silvetti F，Hennen J，Tohen M，Rudas N：锂治疗可降低双相情感障碍患者自杀行为的风险。J Clin Psychiatry 1998;在新闻

Tondo L，Baldessarini RJ，Hennen J，Floris G：锂维持治疗：双极I和II疾病中的抑郁和躁狂症。Am J Psychiatry 1998;在新闻

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资源：麦克莱恩医院精神病学更新，这是繁忙临床医生的实用资源，第1卷，第2期，2002年

本文由M.D. M.D. Ross J. Baldessarini和McLean Hospital的双极与精神疾病计划的John Hennen博士以及国际双相情感障碍研究联盟的John Hennen博士撰写。Baldessarini博士还是哈佛医学院的精神病学教授（神经科学），也是麦克莱恩医院的精神病研究和心理药理学实验室主任。

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