抗精神病药物恶性综合征(NMS)

抗精神病药物有两种潜在的致命副作用——NMS和血清素综合征。你能认出这些精神急症吗?

几乎所有的抗精神病药物——甚至一些多巴胺阻断剂和抗抑郁药——都有潜在致命反应的风险。你识别症状并迅速干预的能力可以挽救病人的生命。35岁的斯科特·索普(Scott Thorp)因偏执型精神分裂症加重被送进精神科重症监护室两天后，病情仍然没有好转。他不仅继续出现精神病症状，还抱怨自己感到“极度不安”和“内心紧张不安”。因为索普先生正在接受强效抗精神病药物的治疗氟哌啶醇(氟哌啶醇)后，工作人员对他的锥体外系症状(EPS)进行了例行评估，并将他的不安运动确认为静坐症(这类药物的常见不良反应)，而不是与疾病相关的躁动。在两天内服用抗胆碱能剂甲磺酸苯托品(Cogentin)四剂后，静坐障碍消退。

但在第三天，索普先生的病情恶化了。他出现了铅管性肌肉僵直，上肢有阻力。他的血压波动很大，有轻度心动过速，脉搏频率为108/114。他的护士还注意到他浑身发抖，令她惊讶的是，他还出现了尿失禁。换班时，他的体温为101.4°F(38.5°C)，神志不清，嗜睡，明显出汗。护士又看了看升高的体温，开始怀疑氟哌啶醇的不良反应——她是对的。索普先生的发展抗精神病药物恶性综合征这是抗精神病药物的一种罕见但可能危及生命的副作用除了体温升高，Thorp先生还有其他症状——自主神经功能障碍(包括高血压、心动过速、尿失禁和出汗)和肌肉僵硬——这些都是NMS的“危险信号”。护士立即联系了主治精神病医生，后者下令停止使用氟哌啶醇，并将Thorp先生转到重症监护病房。

在那里，实验室结果确认了NMS的诊断。他们显示乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酸磷酸激酶(CPK)、天冬氨酸转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平升高。Thorp先生的WBC计数也升高了——另一个实验室发现证实了NMS，其中WBC水平高达40000 /mm3索普的化验结果还显示，他已经出现脱水和高钾血症。他的尿液分析显示蛋白尿和肌红蛋白尿，这是肌肉退化的两个信号和肾功能不全的早期指标。

认识到NMS的迹象

NMS是一种极端的医疗紧急情况。虽然在服用抗精神病药物的患者中发生率不超过1%，但NMS发展迅速，约10%的病例发生死亡，主要是由于严重僵硬和脱水的后果，包括急性肾功能衰竭、呼吸窘迫和深静脉血栓形成。2,3 NMS被认为是由药物诱导的多巴胺阻断导致的多巴胺活性的急性降低引起的。它在1960年的早期研究中首次被描述氟哌啶醇但实际上任何抗精神病药物都可能发生。虽然NMS最初不被认为发生在较新的“非典型”抗精神病药物，如氯氮平(Clozaril)和利培酮(利培酮)，该综合征与这两种药物以及碳酸锂(Eskalith, Lithane, Lithobid)和多巴胺阻断止吐药，如甲氧氯普胺(Reglan)和丙氯哌嗪(Compazine)。1,2一些抗抑郁药，如单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和三环类抗抑郁药，也可能发生NMS或NMS样副作用。2-4 NMS症状通常在开始治疗或增加药物剂量后两周内出现。高热、严重的肌肉僵硬、自主神经不稳定和意识水平的变化是四个主要特征。101°F(38.3°C)到103°F(39.4°C)的温度并不少见，在某些情况下，甚至高达108°F(42.2°C)索普先生表现出的上肢铅管僵直是最常见的肌肉僵直，但关节的棘轮运动也被称为齿轮运动;此外，肌肉僵硬会影响颈部和胸部，导致呼吸窘迫。正如索普先生所见，身体机能在两到三天内迅速下降。NMS可能难以识别。它可与其他一系列锥体外系症状一起发生，并与肌张力障碍和帕金森症有关。很多时候运动障碍，一种普遍的运动缓慢，伴有疲劳，迟钝的情感和情绪反应迟钝，而不是静坐障碍。 Akinesia can easily be mistaken for the vegetative symptoms of a major depressive disorder. In addition, several disorders have symptoms similar to those of NMS, including catatonia, degenerative diseases of the brain, heat stroke, infections, and malignant hyperthermia.

NMS引起的体温升高可能被误认为是肺炎或尿路感染的迹象。但是，没有生理原因的精神错乱、定向障碍、肌肉僵硬和体温快速变化的症状总是应该引发对患者药物的评估。例如，心动过速可能是氯氮平等药物的副作用盐酸氯丙嗪(氯丙嗪)。此外，高烧、精神错乱和定向障碍在精神病患者中并不常见。哪些患者更容易发生NMS?该综合征在男性中的发生率是女性的两倍，既往有NMS发作史的患者复发风险更高某些药物，单独或联合使用，以及它们的给药方式会增加NMS的风险:快速滴定或大剂量给药，形成沉积并随时间释放的IM药物(称为储存注射)，使用高效神经抑制剂，如氟哌啶醇和盐酸氟奋乃静(Prolixin)，单独或与抗精神病药联合使用，以及两种或两种以上抗精神病药的联合使用。疲惫和脱水使服用神经阻滞剂的患者有更高的NMS风险，运动障碍和器质性脑疾病也是如此。该综合征也更常发生在炎热的地理地区。

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提供治疗和支持性护理

考虑到其危及生命的并发症，NMS需要早期识别和立即干预。在出现这种综合征的第一个迹象时，应该咨询具有NMS专业知识的精神病学家或神经科医生。最关键的干预是停止神经安定治疗。然而，如果患者接受了长效储存库注射，可能需要长达一个月的时间才能控制症状。最常用于治疗该综合征的药物是甲磺酸溴隐亭(Parlodel)，一种抗帕金森多巴胺能药物;以及丹曲林钠，一种肌肉松弛剂。从Thorp先生的病例中可以看出，苯托品等抗胆碱能药物虽然对治疗锥体外系症状有效，但对治疗NMS没有帮助。在给药时，要警惕潜在的毒性或不良反应。使用丹曲林可增加肝毒性和静脉炎的风险。您还需要提供支持性护理，以控制和退烧，治疗继发感染，并调节生命体征和心脏、呼吸和肾功能。 Renal failure is treated with hemodialysis, as necessary. Since the patient may well become confused, determine whether additional safety measures are needed. Sedatives may also be called for. A change of position and decreased environmental stimulation may make the patient more comfortable. Understandably, NMS is painful and frightening for the patient and emotionally upsetting to the family. Make time to explain what has happened and why, and what the treatments are designed to do. With the measures described, NMS usually resolves in one or two weeks. The patient's level of consciousness should improve, and delirium and confusion should decrease. However, the patient's episode of psychosis may continue until after an antipsychotic medication can be reintroduced. You'll want to do frequent mental status assessments, monitor I & O, and evaluate lab results. Once the NMS symptoms are under control (and, ideally, not until two weeks after they've resolved), alternative antipsychotic medications should be explored. In some cases, it may be necessary to gradually reintroduce the original antipsychotic, a process called "rechallenge." Rechallenge should always begin with the lowest dose possible and then proceed with gradual upward titration. Because of the high risk that NMS will recur, however, monitor the patient closely for extrapyramidal symptoms and other side effects.

一个新的综合征看起来像NMS

5 -羟色胺综合征是另一种类似NMS的潜在致命药物反应。直到最近，它被描述为NMS没有涉及神经抑制剂。(3) NMS源于神经递质多巴胺的耗竭，血清素综合征则源于血清素过量。通常情况下，过量的结果是增加血清素的药物与MAOI的结合。例如，如果MAOI的抑郁症患者改用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)，例如氟西汀(百忧解)，而不允许有足够的“冲洗”期，以使MAOI从体内消除。症状包括高热以及精神变化，肌肉僵硬或过度反射，自主神经不稳定，癫痫或假性癫痫。全面评估和早期识别NMS和血清素综合征对于阳性结果至关重要。例如，那位迅速识别出索普症状的护士本来可以挽救他的生命。

参考文献

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(编者)，精神病学心理健康护理基础(第三版)，(第650 651页)。费城:W. B.桑德斯。
2.裴洛内罗，李文森(1998)。抗精神病药物恶性综合征综述。精神病学服务，49(9)，1163。
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4.“临床回顾:抗精神病药物恶性综合征。”MICROMEDEX医疗保健系列，105。cd - rom。恩格尔伍德，CO: MICROMEDEX Inc.1999年版权。

网管一览

体征和症状 高热 肌肉僵硬 自主神经功能障碍，如高血压、心动过速、呼吸急促、出汗、大小便失禁 精神状态的改变/意识水平的改变 血清肌酸磷酸激酶升高 白细胞升高 肌红蛋白尿

代谢性酸中毒 护理措施 停止使用安定药 使用多巴胺激动剂，如甲磺酸溴隐亭(Parlodel)和肌肉松弛剂，如丹曲林钠(Dantrium) 治疗继发感染 减少热 保持水化 维持呼吸、心血管和肾脏功能

来源：

1.瓦卡罗里斯，e.m.(1998)。精神分裂症疾病。见E. M. Varcarolis(编)，精神病学心理健康护理基础(第三版)，(第650 651页)。费城:W. B.桑德斯。

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3.Keltner, n.l.(1997)。精神药物继发的灾难性后果，第1部分。心理社会护理杂志，35(5)，41。

NMS与其他具有相似症状的医学疾病的区别

竞争的诊断 竞争性诊断的显著特征 恶性高热 发生在全身麻醉后 致命的紧张症 没有服用抗精神病药物而出现类似症状;开始是极度的精神兴奋而不是严重的肌肉僵硬 中暑 热、干的皮肤;缺乏刚性 严重的锥体外系症状和帕金森病 无发热，白细胞增多，自主神经改变 中枢神经系统感染 癫痫发作的可能性更大;脑脊液明显异常

药物过敏反应 皮疹，荨麻疹，喘息，嗜酸性粒细胞增多 中毒性脑病，锂中毒 不发烧;低肌酸磷酸激酶 抗胆碱能精神错乱 缺乏刚性;低肌酸磷酸激酶 全身感染加上严重的锥体外系症状 可能与NMS相同;彻底评估，排除感染 5 -羟色胺综合征 药物史:通常在服用增加血清素的药物后数小时内出现

来源：

1.裴洛内罗，李文森(1998)。抗精神病药物恶性综合征综述。精神病学服务，49(9)，1163。

2.Keltner, n.l.(1997)。精神药物继发的灾难性后果，第1部分。心理社会护理杂志，35(5)，41。

作者简介:CATHY WEITZEL，精神病和心理健康护理认证注册护士，是堪萨斯州威奇托市Via Christi地区医疗中心圣约瑟夫校区精神病成人部分医院的一名护士。

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