相同的是什么?
今年春天的一个星期六,她正在为自己和一个朋友做午饭,一种陌生的感觉席卷了她。这位50岁的社会工作者两年前就陷入了抑郁症,当她第一次尝试抗抑郁药时,她变得迟钝、性休眠、对自己的情绪麻木,就放弃了服用处方抗抑郁药。然后,在3月中旬,她听说了一种叫做SAMe(发音为“Sammy”)的天然物质。那个星期六早上,她开始摆餐具时,她才上了几天课。冰箱里放着姜汁味噌酱,她正在用新鲜的海葵装饰她最好的盘子。突然,一种纯粹的愉悦感出现了。
这位女士(不愿透露姓名)从那以后就一直服用SAMe,她的情绪并不是唯一的变化。直到今年春天,她才开始服用处方强度的抗炎药来治疗关节炎,但膝盖仍然无法弯曲。她现在已经戒掉了那些药,感觉比20年前更灵活了。
非处方补药真的能做到这一切吗?声称能治疗从痔疮到倒钩指甲的一切疾病的药片通常毫无价值,有时还很危险。由于SAMe在美国还没有得到广泛的研究,许多医生对此持怀疑态度。美国科学与健康理事会(一个保守的监督组织)的吉尔伯特·罗斯博士说,要当心。补品经销商再次试图“欺骗公众使用未经测试的药物,而不是fda批准的药物。”
美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)还没有对SAMe进行严格的评估,更不用说批准了。(联邦法律允许不受监管地销售自然产生的物质,只要商家避免宣称有治疗作用。)研究人员进行的研究还没有达到FDA批准药物所需的规模。但这并不意味着SAMe“未经检验”。在欧洲涉及数千名患者的数十项试验中,它在治疗关节炎和重度抑郁症方面的表现与传统疗法一样出色。研究表明,它还可以缓解通常难以治愈的肝脏疾病。雷竞技到底好不好用即使是高剂量,SAMe似乎也不会引起不良反应。20年来,在14个被批准作为药物使用的国家,医生们成功地开出了该药。
直到最近,很少有美国人听说过这种东西。一家意大利公司在20世纪70年代初将其作为药物开发出来,但缺乏意愿和资源,无法在美国获得药物批准。然后,今年春天,两家美国维生素公司,GNC和Pharmavite,开始进口大量的SAMe作为补充剂出售。该产品迅速走红——在杂货店和药店销售的13000种补品中,法玛菲特的Nature Made品牌排名第25位——其影响力还在不断扩大。当你考虑到大约5000万美国人患有关节炎或抑郁症时,这一影响是惊人的。
SAMe(正式名称为s -腺苷甲硫氨酸)既不是草药,也不是激素。它是一种所有活细胞,包括我们自己的细胞,都会不断产生的分子。要理解它的重要性,你需要了解一个叫做甲基化的过程(如图)。这是一种简单的交易,一个分子将一个四原子的附属物——所谓的甲基——捐献给邻近的分子。捐献者和受者都在这个过程中改变了形状,这种变化可能会产生深远的影响。甲基化在全身每秒发生10亿次,影响从胎儿发育到大脑功能的一切。它调节基因的表达。它保护了隔绝细胞的脂肪膜。它还有助于调节各种激素和神经递质的作用,包括血清素、褪黑素、多巴胺和肾上腺素。正如生物化学家克雷格·库尼在他的新书《甲基魔法》中所观察到的,“没有甲基化就不会有我们所知的生命。”
如果没有SAMe,甲基化就不会发生。虽然各种分子可以把甲基传递给它们的邻居,但SAMe是所有甲基供体中最活跃的。我们的身体从蛋氨酸(富含蛋白质的食物中发现的一种氨基酸)中产生相同的蛋白质,然后不断地回收它。一旦一个SAMe分子失去了甲基,它就会分解成同型半胱氨酸。同型半胱氨酸如果在细胞内积聚就具有极高的毒性。但在几种B族维生素(B6、B12和叶酸)的帮助下,我们的身体将同型半胱氨酸转化为谷胱甘肽,一种有价值的抗氧化剂,或将其“再甲基化”成蛋氨酸。
同型半胱氨酸和同型半胱氨酸本质上是同一分子的两个版本——一个是良性的,一个是危险的。当我们的细胞中储存了充足的B族维生素时,快速的甲基化会使同型半胱氨酸水平保持在较低水平。但当我们缺乏这些维生素时,同型半胱氨酸会迅速积累,阻碍SAMe的生成,导致无数的健康问题。高同型半胱氨酸是心脏病和中风的主要危险因素。在怀孕期间,它增加了脊柱裂和其他出生缺陷的风险。许多研究表明它与抑郁症有关。
确切地说,服用额外的SAMe是如何改善一个人的情绪的?研究人员已经确定了几种可能性。正常的大脑功能包括细胞间化学信使的传递。SAMe可能通过调节血清素和多巴胺等情绪促进信使的分解或加速它们所依附的受体分子的产生,来增强它们的影响。SAMe也可能使现有的受体反应更灵敏。这些分子漂浮在脑细胞的外膜上,就像游泳者在游泳池里踩水一样。如果细胞膜因为年龄或其他原因变得粘稠,受体就会失去对化学信号做出反应而移动和改变的能力。通过甲基化被称为磷脂的脂肪,SAMe保持细胞膜的流动性和受体的流动性。
无论机理如何,毫无疑问,SAMe可以帮助对抗抑郁症。自20世纪70年代以来,研究人员发表了40项临床研究,涉及大约1400名患者。尽管按照FDA的标准,这些研究规模很小,但研究结果却非常一致。1994年,罗马天主教大学(University Cattolica Sacro Cuore)的精神病学家乔治·布雷萨(Giorgio Bressa)博士综合了十几个对照试验的结果,发现“SAMe在治疗抑郁综合征方面的疗效……优于安慰剂,与标准……抗抑郁剂。”
这并不是第一种有望成为情绪助推器的天然物质。小型研究表明,圣约翰草可以缓解轻度忧郁,但SAMe已被用于治疗更严重的疾病。在美国的一项小型研究中,加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的研究人员给17名严重抑郁症患者服用了为期四周的SAMe(每日1600毫克)或去西帕明(一种公认的抗抑郁药)。同样的接受者的回复率(62%)略高于服用去西帕明的人(50%)。
没有人发现SAMe比处方抗抑郁药更有效,但它的毒性明显更小。较新的抗抑郁药,如百忧解、左洛复和帕罗西汀的危险性较小,但它们已知的副作用包括头痛、腹泻、躁动、失眠和性功能障碍。和一样吗?研究表明,像其他抗抑郁药一样,它可能会引发双相情感障碍患者的躁狂发作。除此之外,最严重的副作用是轻微的胃部不适。
在美国的大型研究证实这些发现之前,很少有美国医生会向严重抑郁症患者推荐服用阿司匹林。“证据看起来很有希望,”哈佛大学精神病学家Maurizio Fava说,“但它不是决定性的。在一些欧洲国家,他们的营销标准与我们不同。”加州大学洛杉矶分校(UCLA)的生物化学家史蒂文·克拉克(Steven Clarke)对这种担忧表示赞同。他说,美国正在进行一项大规模的、不受控制的实验,在这个实验中,消费者就是小白鼠。一个关键的担忧是,抑郁症患者会放弃其他治疗方法而尝试使用SAMe,最终导致自杀。哥伦比亚大学精神病学家理查德·布朗在与贝勒大学神经药理学家Teodoro Bottiglieri合著的新书《立即停止抑郁》中警告了这种危险。然而,布朗本人近年来已经治疗了几百名SAMe患者,有时还会将其与其他药物联合使用,他从来没有过糟糕的经历。“这是我开过的最好的抗抑郁药,”他淡淡地说。“我只看到了好处。”
如果世界需要一种更好的抗抑郁药,它也可以使用一种更好的关节炎疗法。在4000万患有慢性关节疼痛的美国人中,近三分之一使用阿司匹林和布洛芬等药物。在关节炎强度的剂量下,这些所谓的非甾体抗炎药(NSAIDs)或非甾体抗炎药可能会对胃产生毁灭性的副作用。每年约有103000名美国人因非甾体抗炎药引起的溃疡而住院,其中16500人死亡。即使非甾体抗炎药没有破坏消化道,它们也可能最终使人们的关节问题恶化,因为它们会减缓胶原蛋白和蛋白多糖的生成,而胶原蛋白和蛋白多糖是使软骨成为有效减震器的组织。
SAMe公司能提供另一种选择吗?在涉及22000多名患者的十几项临床试验中,研究人员发现,在治疗疼痛和炎症方面,同药物治疗一样有效。但与非甾体抗炎药不同的是,SAMe没有显示出破坏消化道的迹象。而且,SAMe不仅不会加速软骨的分解,还可能有助于软骨的恢复。你会记得,在放弃甲基后,SAMe变成同型半胱氨酸,它可以被分解形成谷胱甘肽(抗氧化剂)或再甲基化形成蛋氨酸(SAMe的前体)。幸运的是,产生谷胱甘肽的反应也会产生一种叫做硫酸基的分子,它有助于产生那些保留关节的蛋白多糖。
这对病人意味着什么?主流倡导组织关节炎基金会(Arthritis Foundation)最近表示,它的医学专家对SAMe“缓解疼痛”感到满意,但对它“有助于关节健康”并不满意。虽然目前的研究还处于初步阶段,但这项研究非常有趣。德国研究人员给21名患者服用了3个月的SAMe或安慰剂,并通过核磁共振扫描来监测他们手上的软骨,结果发现服用SAMe的患者表现出了明显的改善。这不会让科隆的Inge Kracke感到惊讶。1996年,48岁的她在一场车祸中左膝受伤,拄着拐杖蹒跚而行。兰道大学(University of Landau)的彼得·比里格曼(Peter Billigmann)博士开出了一种治疗方案,将SAMe(每天1200毫克,持续三个月)与透明质酸(一种软骨成分)的注射结合起来。软骨损伤通常不会愈合,但一年后,克拉克的膝盖在x光片上看起来好多了。她现在每周打三次高尔夫球。
同样也可能有其他好处。研究表明,它可以帮助肝硬化、肝炎和胆汁淤积症(胆管堵塞)患者恢复肝功能。研究还发现,SAMe还能预防或逆转某些药物引起的肝损伤。随着患者对这种补充剂了解的越来越多,他们可能会尝试治疗所有这些疾病和其他疾病。雷竞技到底好不好用但他们中的许多人将会失望——要么是因为他们期待的奇迹是SAMe无法实现的,要么是因为他们采用了错误的剂量或形式。
第一个挑战是购买全强度的SAMe。“有些公司是非常可靠的制造商,”圣路易斯华盛顿大学的保罗·帕克曼博士说。“但有些不是。你不能总是从瓶子上的标签上判断它到底含有多少活性成分。”制药级的SAMe有两种形式,一种叫做三磺酸盐,另一种更新、更稳定的形式叫做丁二磺酸盐。只有Nature Made和GNC销售新的丁二磺酸版本,但一些美国零售商进口可靠的苯磺酸产品。由于SAMe主要通过肠道被吸收,所以最好是在完整通过胃的“肠道涂层”片中服用。这些产品都不便宜。400毫克剂量的价格从2.50美元(Nature Made)到18.56美元不等的无涂层Natrol产品,称为SAM硫酸盐。
假设您购买的是全功能SAMe,第二个挑战是如何有效地使用它。专家建议每天空腹服用两次,但不同的人可能需要不同的剂量。尽管研究表明,每天400毫克是治疗关节炎的有效剂量,但在抑郁症试验中,每天使用的剂量高达1600毫克。临床医生通常从400开始治疗有情绪问题的患者,然后根据需要逐步增加。
不幸的是,并没有令人信服的证据表明,同样的方法能让健康的人比现在更快乐或更灵活。但每个人都可以从中吸取教训。我们现在知道甲基化对我们的健康至关重要。同样清楚的是,现代西方饮食——富含蛋白质,少吃提供叶酸的植物性食物——是延缓这一重要过程的处方。加州杜阿尔特市希望之城国家医疗中心的生物统计学家保罗·弗兰克尔说:“SAMe是治疗某些疾病的药物。”“但对大多数人来说,问题是同型半胱氨酸甲基化不足。”换句话说,我们中的许多人都可以通过增加维生素B的摄入量来抵御情绪低落、关节不适和心脏衰弱。这听起来可能没有服用神奇补充剂那么令人兴奋。但如果幸运的话,它可以让你永远不需要它。
APA的参考
《什么是相同?》(1999年7月6日)。, HealthyPlace。2021年6月15日从//www.lharmeroult.com/depression/articles/what-is-same上检索到