治疗糖尿病的苦茉莉-苦茉莉完整的处方信息
品牌名称:Amaryl
通用名称:格列美脲
内容:
描述
临床药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过剂量
用量和给药
供应方式
动物毒理学
人类眼科数据
阿玛里尔，格列美脲，患者信息(说白了)
描述
格列美脲片USP是一种口服降糖药的磺酰脲类。格列美脲是一种白色至黄白色，结晶，无臭至几乎无臭的粉末，配制成片剂，口服剂量为1mg, 2mg和4mg。格列美脲片USP含有活性成分格列美脲和以下非活性成分:一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和淀粉乙醇酸钠。此外，格列美脲片剂usp1mg含有氧化铁红，格列美脲片剂usp2mg含有氧化铁黄和FD&C蓝#2铝湖，格列美脲片剂usp4mg含有FD&C蓝#2铝湖。
化学上，格列美脲被鉴定为1 - [[p -[2 -(3 -乙基- 4 -甲基- 2 -氧基- 3 -吡咯啉- 1 -羧胺基)乙基]苯基]磺酰]- 3 -(反式- 4 -甲基环己基)尿素。
CAS注册编号为93479-97-1
结构公式为:
C24H34N4O5S m.w . 490.62
格列美脲几乎不溶于水。
临床药理学
作用机制
格列美脲降低血糖的主要作用机制似乎依赖于刺激功能正常的胰腺β细胞释放胰岛素。此外，胰外效应也可能在格列美脲等磺脲类药物的活性中发挥作用。这得到了临床前和临床研究的支持，这些研究表明，格列美脲可导致外周组织对胰岛素的敏感性增加。这些发现与一项长期、随机、安慰剂对照试验的结果一致，在该试验中，格列美脲治疗改善餐后胰岛素/ c肽反应和整体血糖控制，而没有产生临床意义上的空腹胰岛素/ c肽水平升高。然而，与其他磺脲类药物一样，长期服用格列美脲降低血糖的机制尚未明确。
格列美脲作为初始药物治疗是有效的。在格列美脲或二甲双胍单药治疗不能充分控制血糖的患者中，格列美脲和二甲双胍联合使用可能具有协同作用，因为这两种药物通过不同的主要作用机制来改善糖耐量。在多项研究中，二甲双胍和其他磺脲类药物已观察到这种互补作用。
药效学
在健康受试者中，单次口服剂量低至0.5 - 0.6 mg后，首次出现轻度降糖效果。达到最大效果所需的时间(即最低血糖水平[T最小值])约需2至3小时。在非胰岛素依赖型(2型)糖尿病(NIDDM)患者中，口服格列美脲14天后，空腹和餐后2小时血糖水平均显著低于安慰剂组(1,2,4,8 mg，每日一次)。所有积极治疗组的降糖效果维持在24小时以上。
在更大剂量范围的研究中，血糖和HbA1 c发现格列美脲在1 ~ 4 mg/天的范围内呈剂量依赖性反应。一些患者，特别是空腹血糖(FPG)水平较高的患者，可能受益于格列美脲剂量高达8mg，每天一次。当格列美脲每天服用一次或两次时，没有发现反应的差异。
在两项为期14周的720名受试者的安慰剂对照研究中，HbA的平均净减少1 c格列美脲片8 mg每日1次的患者与安慰剂治疗的患者相比，其绝对单位为2.0%。在一项对饮食管理无反应的2型糖尿病患者的长期随机安慰剂对照研究中，格列美脲治疗改善了餐后胰岛素/ c肽反应，75%的患者实现并维持了血糖和HbA的控制1 c．疗效结果不受年龄、性别、体重或种族的影响。
在先前接受过治疗的患者的长期扩展试验中，平均空腹血糖(FBG)或HbA没有明显恶化1 c在格列美脲治疗2年半后观察到的水平。
在体重为理想体重的130%的继发性衰竭患者中，格列美脲和胰岛素联合治疗(70% NPH/30%常规)与安慰剂/胰岛素进行比较。最初，5到10个单位的胰岛素与主要的晚餐一起使用，每周滴定上升以达到预定义的FPG值。在这项双盲研究中，两组的FPG水平都有相似的降低，但格列美脲/胰岛素治疗组的胰岛素使用量减少了约38%。
格列美脲治疗可有效控制血糖，而不会对2型糖尿病患者的血浆脂蛋白谱产生有害变化。
药物动力学
吸收
口服给药后，格列美脲完全(100%)被胃肠道吸收。正常受试者单次口服剂量和2型糖尿病患者多次口服剂量的研究表明，格列美脲在给药后1小时内和药物峰值水平内被显著吸收(C马克斯)在2至3小时内进行。当格列美脲随餐服用时，平均T马克斯(时间到达C马克斯)略有增加(12%)，平均C马克斯曲线下面积(AUC)略有下降(分别为8%和9%)。
分布
正常人静脉给药后，分布容积(Vd)为8.8 L (113 mL/kg)，机体总清除率(CL)为47.8 mL/min。蛋白结合大于99.5%。
新陈代谢
格列美脲在静脉注射或口服后完全通过氧化生物转化代谢。主要代谢产物为环己基羟基甲基衍生物(M1)和羧基衍生物(M2)。细胞色素P450 2C9已被证明参与格列美脲向M1的生物转化。M1经一种或几种细胞质酶进一步代谢为M2。在动物模型中，M1具有与其母体相比约1/3的药理活性，而不是M2;但M1的降糖作用是否具有临床意义尚不清楚。
排泄
当14口服c -格列美脲后，7天内从尿中回收了约60%的放射性，其中M1(主要)和M2占80% ~ 90%。粪便中回收的放射性约占总放射性的40%，M1和M2(主要)约占粪便中回收的70%。从尿液或粪便中未检出母体药物。患者静脉给药后，未观察到明显的格列美脲或其M1代谢物的胆道排泄。
药代动力学参数
格列美脲在正常受试者中的单剂量交叉剂量比例(1,2,4,8 mg)研究以及在2型糖尿病患者中的单剂量和多剂量平行剂量比例(4和8 mg)研究中获得的药代动力学参数总结如下:
| 志愿者 | 2型糖尿病患者 | ||
| 单剂量 | 单次剂量(第1天) | 多剂量(第10天) | |
| 平均值±SD | 平均值±SD | 平均值±SD | |
| C马克斯(ng / mL) | |||
| 1毫克 | 103±34 (12) | - - - - - - | - - - - - - |
| 2毫克 | 177±44 (12) | - - - - - - | - - - - - - |
| 4毫克 | 308±69 (12) | 352±222 (12) | 309±134 (12) |
| 8毫克 | 551±152 (12) | 591±232 (14) | 578±265 (11) |
| T马克斯(h) | 2.4±0.8 (48) | 2.5±1.2 (26) | 2.8±2.2 (23) |
| CL / f(毫升/分钟) | 52.1±16.0 (48) | 48.5±29.3 (26) | 52.7±40.3 (23) |
| Vd / f(左) | 21.8±13.9 (48) | 19.8±12.7 (26) | 37.1±18.2 (23) |
| T½(h) | 5.3±4.1 (48) | 5.0±2.5 (26) | 9.2±3.6 (23) |
这些数据表明格列美脲没有在血清中积累，并且格列美脲在健康志愿者和2型糖尿病患者中的药代动力学没有差异。口服格列美脲的清除率在1 ~ 8 mg剂量范围内没有变化，表明呈线性药代动力学。
1() = No。的主题
2CL/f =口服给药后全身清除率
3.Vd/f =口服给药后计算的分布体积
可变性
在正常健康志愿者中，格列美脲的Cmax、AUC和CL/f的个体内变异分别为23%、17%和15%，个体间变异分别为25%、29%和24%。
特殊人群
老年
在一项研究中，格列美脲在≷65岁和> 65岁2型糖尿病患者的药代动力学进行了比较，给药方案为6mg / d。格列美脲药代动力学在两个年龄组间无显著差异。老年患者的稳态平均AUC比年轻患者低约13%;老年患者经体重调整后的平均清除率比年轻患者高11%左右。
儿科
美国赛诺菲-安万特批准儿科患者药代动力学信息Amaryl®(格列美脲口服片)。然而，由于赛诺菲-安万特美国“营销专营权，该药品没有儿童使用的标签。
性别
在调整体重差异后，格列美脲的药代动力学在男性和女性之间没有差异。
比赛
目前还没有评估种族影响的药代动力学研究，但在格列美脲片对2型糖尿病患者的安慰剂对照研究中，白人(n = 536)、黑人(n = 63)和西班牙裔(n = 63)的降糖效果相当。
肾功能不全
对15例肾损害患者进行了单剂量、开放标签研究。3组平均肌酐清除率(CLcr)不同的患者给予格列美脲(3 mg);(I组，CLcr = 77.7 mL/min, n = 5)， (II组，CLcr = 27.7 mL/min, n = 3)， (III组，CLcr = 9.4 mL/min, n = 7)， 3组均发现格列美脲耐受性良好。结果显示，格列美脲血清水平随肾功能下降而降低。而血清M1和M2水平(平均AUC值)从I组到III组分别增加2.3倍和8.6倍。格列美脲的表观终末半衰期(T½)没有改变，而M1和M2的半衰期随着肾功能下降而增加。然而，M1 + M2的平均尿排泄量占剂量的百分比下降了(I - III组为44.4%，21.9%和9.3%)。
对16例伴有肾损害的2型糖尿病患者进行了多剂量滴定研究，剂量为每天1 - 8mg，持续3个月。结果与单次给药后观察到的结果一致。所有CLcr小于22 mL/min的患者都能通过每天仅1 mg的剂量方案充分控制他们的葡萄糖水平。本研究结果提示，2型糖尿病合并肾脏疾病患者可给予1 mg格列美脲起始剂量，剂量可根据空腹血糖水平进行滴定。
肝功能不全
未对肝功能不全患者进行研究。
其他人群
格列美脲代谢在被鉴定为表型不同的药物代谢物的受试者中没有显著差异。
格列美脲在病态肥胖患者中的药代动力学与正常体重组相似，除了C值较低马克斯和AUC。然而，C马克斯体表面积的AUC值归一化后，C马克斯肥胖患者的AUC可能是超重的结果，而不是由于格列美脲动力学的差异。
药物的相互作用
磺胺脲类药物的降糖作用可能会被某些药物增强，包括非甾体抗炎药、卡拉霉素和其他高度蛋白结合的药物，如水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素、香豆素类药物、苯乙酯、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当接受格列美脲治疗的患者服用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受格列美脲治疗的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否血糖失控。
某些药物容易产生高血糖，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物和异烟肼。当给接受格列美脲的患者使用这些药物时，应密切观察患者是否失去控制。当接受格列美脲治疗的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。
阿司匹林(1 g tid)和格列美脲联合应用导致格列美脲AUC平均下降34%，因此，平均CL/f增加34%。平均Cmax下降4%。血糖和血清c肽浓度未受影响，无低血糖症状报告。来自临床试验的汇总数据显示，不加控制地同时给药阿司匹林和其他水杨酸盐，没有临床显著不良反应的证据。
西咪替丁(800 mg，每日1次)或雷尼替丁(150 mg bid)与格列美脲单独口服4 mg剂量的格列美脲的吸收和处置没有显著改变，在低血糖症状学上没有观察到差异。来自临床试验的汇总数据显示，不受控制的同时给药h2受体拮抗剂没有临床显著不良反应的证据。
同时服用普萘洛尔(40mg tid)和格列美脲显著增加C马克斯AUC, T½分别降低23%、22%和15%，CL/f降低18%。然而，从尿液中恢复M1和M2没有改变。格列美脲的药效学反应在接受普萘洛尔和安慰剂的正常受试者中几乎相同。2型糖尿病患者临床试验的汇总数据显示，无控制的β -受体阻滞剂同时给药没有临床显著不良反应的证据。然而，如果使用β -受体阻滞剂，应谨慎，并应警告患者潜在的低血糖。
与格列美脲片(4 mg，每日1次)同时给药，在健康受试者单剂量(25 mg)外消旋华法林后，不改变R-和s -华法林对映体的药代动力学特征。华法林血浆蛋白结合未见变化。格列美脲治疗对华法林的药效学反应有轻微的，但有统计学意义的降低。在格列美脲治疗期间，凝血酶原时间(PT)曲线下平均面积和最大PT值的降低非常小(分别为3.3%和9.9%)，不太可能具有临床意义。
正常受试者每日1次与雷米普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂)共服5mg雷米普利后，血糖、胰岛素、c肽和血浆胰高血糖素对2 mg格列美脲的反应不受影响。无低血糖症状报告。来自2型糖尿病患者临床试验的汇总数据显示，无控制的ACE抑制剂同时给药没有临床显著不良反应的证据。
口服咪康唑和口服降糖药之间的潜在相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也与咪康唑静脉、局部或阴道制剂发生尚不清楚。格列美脲与细胞色素P450 2C9的抑制剂(如氟康唑)和诱导剂(如利福平)存在潜在的相互作用。
虽然没有进行具体的相互作用研究，但来自临床试验的汇总数据显示，在不受控制的同时服用钙通道阻滞剂、雌激素、贝特酸盐、非甾体抗炎药、HMG CoA还原酶抑制剂、磺胺类药物或甲状腺激素时，没有临床显著的不良相互作用的证据。
适应症和用法
格列美脲片可作为饮食和运动的辅助药物，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制用量和给药）.
禁忌症
格列美脲片禁忌症
- 已知对药物过敏。
- 糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
警告
心血管疾病死亡风险增加的特别警告
据报道，口服降糖药与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，与心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期、前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。这项研究涉及823名患者，他们被随机分配到四个治疗组之一(糖尿病，19餐2:747- 830,1970)。
UGDP报告称，饮食加固定剂量甲苯丁胺(每天1.5克)治疗5 - 8年的患者的心血管死亡率约为单独饮食治疗患者的2.5倍。未观察到总死亡率显著增加，但由于心血管死亡率增加，停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的基础。患者应被告知格列美脲片的潜在风险和优势以及其他治疗模式。
虽然本研究只包括了磺酰脲类的一种药物(甲苯丁胺)，但从安全的角度考虑，鉴于它们在作用方式和化学结构上的密切相似性，这一警告也可能适用于该类的其他口服降糖药。
预防措施
一般
Macrovascular结果
目前还没有临床研究证明格列美脲或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险。
低血糖症
所有磺脲类药物都能产生严重的低血糖。正确选择患者、剂量和用药说明对避免低血糖发作很重要。肾功能受损的患者可能对格列美脲的降糖作用更敏感。对于这些患者，建议起始剂量为1mg，每日一次，然后适当剂量滴定。虚弱或营养不良的患者，以及那些肾上腺、垂体或肝功能不全的患者特别容易受到降糖药物的降糖作用的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物或其他交感神经抑制剂的人群中可能难以识别。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、摄入酒精或使用多种降糖药物时，更容易发生低血糖。联合使用格列美脲与胰岛素或二甲双胍可增加低血糖的可能性。
血糖失控
当一个稳定在任何糖尿病治疗方案的患者暴露于压力，如发烧，创伤，感染，或手术，失去控制可能发生。在这种情况下，可能需要加胰岛素联合格列美脲，甚至使用胰岛素单药治疗。在许多患者中，任何口服降糖药(包括格列美脲)将血糖降至理想水平的有效性在一段时间后都会下降，这可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物的反应性降低。这种现象被称为继发性失败，以区别于初次给药时对个别患者无效的原发性失败。如果格列美脲或二甲双胍单药治疗出现继发性失败，格列美脲和二甲双胍或格列美脲和胰岛素联合治疗可能会产生反应。如果格列美脲/二甲双胍联合治疗发生继发性失败，可能有必要开始胰岛素治疗。
溶血性贫血
用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于格列美脲属于磺酰脲类药物，G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑非磺酰脲类替代药物。在上市后报告中，在不知道G6PD缺乏症的患者中报告了溶血性贫血。
患者须知
应告知患者格列美脲的潜在风险和优势以及其他治疗模式。他们还应该被告知遵守饮食指导、定期锻炼计划和定期检测血糖的重要性。
低血糖的风险，其症状和治疗，以及易发低血糖的条件应向患者和负责的家庭成员解释。雷竞技到底好不好用还应该解释潜在的主要和次要故障。
实验室测试
应定期监测空腹血糖以确定治疗效果。糖化血红蛋白也应监测，通常每3至6个月，以更准确地评估长期血糖控制。
药物的相互作用
(见临床药理学，药物相互作用。)
致癌，突变，生育力损害
对大鼠进行的研究表明，在30个月的时间里，全饲料中最高剂量为5000ppm(根据表面积计算，约为人类最大推荐剂量的340倍)，没有致癌的证据。在小鼠中，格列美脲给药24个月导致良性胰腺腺瘤形成增加，这与剂量有关，被认为是慢性胰腺刺激的结果。在本研究中，对小鼠腺瘤形成无影响的剂量为完全饲料中的320 ppm，或46至54 mg/kg体重/天。这大约是人体根据表面积每天一次的最大推荐剂量8毫克的35倍。
在一系列体外和体内致突变性研究(Ames试验、体细胞突变、染色体畸变、非计划DNA合成、小鼠微核试验)中，格列美脲无致突变性。
在暴露于2500 mg/kg体重的动物中，格列美脲对雄性小鼠的生育能力没有影响(是基于表面积的人类最大推荐剂量的1700倍)。格列美脲对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响，剂量达到4000 mg/kg体重(约为人体表面积最大推荐剂量的4000倍)。
怀孕
畸形形成的影响
C类妊娠
格列美脲对口服剂量高达4000mg /kg体重的大鼠(按表面积计算，约为人体最大推荐剂量的4000倍)或口服剂量高达32mg /kg体重的家兔(按表面积计算，约为人体最大推荐剂量的60倍)不产生致畸作用。格列美脲被证明与大鼠宫内胎儿死亡有关，如果给药剂量低至人类剂量(以表面积计)的50倍，而在兔子宫内胎儿死亡中，如果给药剂量低至人类剂量(以表面积计)的0.1倍。这种胎儿毒性仅在引起母体低血糖的剂量下观察到，在其他磺脲类药物中也有类似的发现，并且被认为与格列美脲的药理(降糖)作用直接相关。
目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。根据动物实验的结果，格列美脲片不应在怀孕期间使用。因为最近的信息表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发病率较高有关，许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常。
Nonteratogenic效果
在一些对大鼠的研究中，在妊娠期和哺乳期暴露于高水平格列美脲的母鼠的后代在出生后出现了包括肱骨缩短、增厚和弯曲在内的骨骼畸形。在母鼠的血清和母乳以及幼鼠的血清中观察到明显浓度的格列美脲。这些骨骼变形被确定为暴露于格列美脲的母亲哺乳的结果。
据报道，在分娩时接受磺脲类药物的母亲所生的新生儿出现了长期严重低血糖(4至10天)。随着半衰期延长的药物的使用，这种情况的报道更为频繁。计划怀孕的患者应该咨询他们的医生，建议他们在整个怀孕和哺乳过程中改用胰岛素。
哺乳期妇女
在大鼠繁殖研究中，在母鼠的血清和母乳中，以及幼鼠的血清中，都观察到浓度显著的格列美脲。虽然目前尚不清楚格列美脲是否会从人乳中排泄，但其他磺脲类药物会从人乳中排泄。由于哺乳婴儿可能存在潜在的低血糖，并且由于对哺乳动物的影响，格列美脲应在哺乳母亲中停用。如果停用格列美脲，如果仅靠饮食和运动不足以控制血糖，则应考虑胰岛素治疗。(见上述妊娠，非致畸作用。)
儿童使用
格列美脲的安全性和有效性在一项主动控制、单盲(仅限患者)、24周的试验中进行了评估，涉及272名年龄在8至17岁的2型糖尿病儿童患者。格列美脲(n = 135)最初给药1mg，然后逐步增加到2,4或8mg(平均最后剂量4mg)，直到达到自我监测空腹血糖< 7.0 mmol/L (< 126 mg/dL)的治疗目标。活性比较剂二甲双胍(n = 137)最初给予500mg，每天两次，滴定至1000mg，每天两次(平均最后剂量1365 mg)。
| HbA1 c（％） | NaA¯ve病人＊ | 既往治疗患者＊ | ||
| 二甲双胍 | Glimepiride | 二甲双胍 | Glimepiride | |
| 69 | 72 | 57 | 55 | |
| 基线(平均) | 8.2 | 8.3 | 9.0 | 8.7 |
| 基线变化(平均值)+ | -1.2 | -1.0 | -0.2 | 0.2 |
| 调整后的治疗差异** | 0.2 | 0.4 | ||
| (95%置信区间) | (-0.3;0.7) | (-0.4;1.2) | ||
*-意向治疗人群(格列美脲，n = 127;二甲双胍，n = 126)
+-基线均值的变化为调整基线HbA1c和Tanner分期的最小二乘均值
**-差异为格列美脲-二甲双胍，阳性差异有利于二甲双胍
使用格列美脲治疗的儿科患者的不良反应情况与在成人中观察到的相似。
低血糖事件记录为血糖值< 36 mg/dL，在格列美脲治疗的患者中观察到4%，在二甲双胍治疗的患者中观察到1%。
| 体重(公斤) | 二甲双胍＊ | Glimepiride＊ |
| 基线(平均) | 67.3 | 66.5 |
| 基线变化(平均值)+ | 0.7 | 2．0 |
| 调整后的治疗差异** | 1.3 | |
| (95%置信区间) | (0.3;2.3) |
-接受治疗期间体重评估的安全人群(格列美脲，n = 129;二甲双胍，n = 126)
+-基线均值的变化为调整基线HbA1c和Tanner分期的最小二乘均值
**-差异为格列美脲-二甲双胍，阳性差异有利于二甲双胍
老年使用
在美国对格列美脲的临床研究中，1986名患者中有608人年龄在65岁及以上。这些受试者与年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。
格列美脲在2型糖尿病患者≷65岁(n = 49)和> 65岁(n = 42)的药代动力学比较，给药方案为6mg / d。格列美脲药代动力学在两个年龄组间无显著差异(见临床药理学，特殊人群，老年)。
已知该药主要由肾脏排出，肾功能受损患者对该药发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者肾功能下降的可能性更大，在选择剂量时应注意，监测肾功能可能是有用的。
老年患者对降糖药物的降糖作用尤其敏感。对于老年、虚弱或营养不良患者，或肾功能和肝功能不全患者，应根据开始治疗前后的血糖水平，对初始剂量、剂量增量和维持剂量进行保守，以避免低血糖反应。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物或其他交感神经溶解剂的人群中可能难以识别临床药理学特殊人群，肾功能不全;预防措施一般;而且用量和给药，特殊患者群体)。
不良反应
成人患者中
在两项大型、控制良好的1年研究中，格列美脲的低血糖发生率(血糖值< 60 mg/dL)在0.9 ~ 1.7%之间。(见警告而且预防措施)。
格列美脲在2013例美国对照试验和1551例外国对照试验中进行了安全性评估。其中超过1650名患者接受了至少1年的治疗。
在美国安慰剂对照试验中，超过1%的格列美脲治疗患者发生的不良事件，除低血糖外，被认为可能或可能与研究药物有关，如下所示。
1%格列美脲患者发生不良事件
| Glimepiride | 安慰剂 | |||
| 不。 | ％ | 不。 | ％ | |
| 总处理 | 746 | One hundred. | 294 | One hundred. |
| 头晕 | 13 | 1.7 | 1 | 0.3 |
| 衰弱 | 12 | 1.6 | 3. | 1．0 |
| 头疼 | 11 | 1．5 | 4 | 1．4 |
| 恶心想吐 | 8 | 1．1 | 0 | 0．0 |
胃肠道反应
呕吐、胃肠道疼痛和腹泻已被报道，但安慰剂对照试验的发生率低于1%。在极少数情况下，肝酶水平可能升高。在个别病例中，磺胺脲类药物(包括格列美脲)可损害肝功能(如胆汁淤积和黄疸)以及肝炎，这也可能导致肝功能衰竭。
皮肤反应
过敏性皮肤反应，如瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹或黄斑丘疹，在少于1%的治疗患者中发生。这些症状可能是短暂的，即使继续使用格列美脲也可能消失。如果过敏反应持续或恶化，应停药。包括格列美脲在内的磺脲类药物有迟发性皮肤卟啉症、光敏反应和过敏性血管炎的报道。
血液反应
据报道，包括格列美脲在内的磺脲类药物可导致白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血和全血细胞减少。
代谢反应
肝卟啉反应和双硫仑样反应已被报道与磺脲类药物，包括格列美脲。格列美脲和所有其他磺脲类药物已报道低钠血症病例，最常发生在正在服用其他药物或患有已知可导致低钠血症或抗利尿激素释放增加的疾病的患者中。雷竞技到底好不好用抗利尿激素(SIADH)不适当分泌综合征已被报道与磺脲类药物，包括格列美脲，并已提示，某些磺脲类药物可能增加外周(抗利尿)作用的ADH和/或增加ADH的释放。
其他反应
使用格列美脲可发生调节位改变和/或视力模糊。这被认为是由于血糖的变化，并且在开始治疗时可能更加明显。这种情况在未经治疗的糖尿病患者中也会出现，实际上可以通过治疗减轻。在格列美脲的安慰剂对照试验中，视力模糊的发生率为安慰剂0.7%，格列美脲0.4%。
儿科患者
在一项临床试验中，135名2型糖尿病儿童患者接受了格列美脲治疗。这些患者的不良反应情况与成人相似。
过剂量
过量使用包括格列美脲在内的磺脲类药物可导致低血糖。轻度低血糖症状，无意识丧失或神经系统异常，应积极口服葡萄糖，调整药物剂量和/或膳食模式。应继续密切监测，直到医生确信病人脱离危险为止。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应不常发生，但构成急诊，需要立即住院。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者快速静脉注射浓缩(50%)葡萄糖溶液。随后应继续输注更稀(10%)的葡萄糖溶液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。
用量和给药
用格列美脲或其他降糖药治疗糖尿病没有固定的剂量方案。必须定期测量患者的空腹血糖和糖化血红蛋白，以确定患者的最小有效剂量;检测原发性失败，即在最大推荐剂量下血糖降低不足;并检测继发性失败，即在初始有效期后失去足够的降糖反应。糖化血红蛋白水平应监测患者对治疗的反应。
在饮食和运动控制良好的患者短暂性失控期间，短期给药格列美脲就足够了。
通常起始剂量
格列美脲片USP初始治疗的起始剂量通常为1 - 2mg，每日一次，与早餐或第一顿主餐一起给药。那些可能对降糖药更敏感的患者应从1毫克开始，每天1次，并应谨慎滴定。(见预防措施高危病人的部分)
格列美脲与其他口服降糖药之间没有确切的剂量关系。格列美脲片USP的最大起始剂量不超过2毫克。
不遵循适当的给药方案可能导致低血糖。不坚持其规定的饮食和药物方案的患者更容易表现出不满意的治疗反应。
通常维持剂量
通常的维持剂量为1至4毫克，每天一次。最大推荐剂量为8毫克，每天一次。在达到2毫克剂量后，应根据患者的血糖反应，每隔1至2周增加剂量，增量不超过2毫克。长期疗效应通过测量HbA1c水平来监测，例如每3 - 6个月监测一次。
格列美吡酯-二甲双胍联合治疗
如果患者对最大剂量格列美脲片USP单药治疗反应不充分，可考虑加用二甲双胍。已发表的其他磺脲类药物包括格列本脲、格列吡嗪、氯丙胺和甲苯丁胺与二甲双胍联合使用的临床资料。
伴随格列美脲片USP和二甲双胍治疗，可以通过调整每种药物的剂量来获得所需的血糖控制。但是，应努力确定每种药物达到这一目标的最低有效剂量。同时使用格列美脲片USP和二甲双胍治疗，与格列美脲治疗相关的低血糖风险持续存在并可能增加。应采取适当的预防措施。
格列美哌啶-胰岛素联合疗法
格列美脲片USP和胰岛素联合治疗也可用于继发性衰竭患者。采用联合治疗的空腹血糖水平在血浆或血清中为> 150 mg/dL，这取决于患者。推荐的格列美脲片USP剂量为8毫克，每日一次，与第一顿主餐一起服用。在开始使用低剂量胰岛素后，可以在频繁测量空腹血糖的指导下，大约每周向上调整胰岛素。一旦稳定，联合治疗患者应持续监测他们的毛细血管血糖，最好每天。在血糖和糖化血红蛋白水平的指导下，维持期间也可能需要定期调整胰岛素。
特定患者群体
格列美脲片USP不建议用于怀孕或哺乳母亲。目前的数据不足以推荐小儿使用格列美脲。对于老年、虚弱或营养不良的患者，或肾功能或肝功能不全的患者，初始剂量、剂量增量和维持剂量应保守，以避免低血糖反应临床药理学、特殊人群及预防措施、一般)。
接受其他口服降糖药的患者
与其他磺酰脲类降糖药一样，当患者转用格列美脲片USP时，不需要过渡期。当患者从半衰期较长的磺脲类药物(如氯丙胺)转用美国药监格列美脲片时，由于药物作用的潜在重叠，应仔细观察(1 - 2周)是否出现低血糖。
供应方式
格列美脲片剂USP有以下强度和包装尺寸:
1毫克(粉红色斑驳，圆形片剂，两面平分。碑的一面刻有“9”字，另一面刻有“3”字。碑的另一面，一面刻有“72”字，一面刻有“54”字。)
100瓶装。
2毫克(绿色斑驳，圆形片剂，两面平分。碑的一面刻有“9”字，另一面刻有“3”字。碑的另一面，一面刻有“72”字，一面刻有“55”字。)
100瓶装。
4毫克(斑驳的浅蓝色，圆形片剂，两面平分。碑的一面刻有“9”字，另一面刻有“3”字。碑的另一面刻有“72”字，另一面刻有“56”字。)
100瓶和250瓶。
储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制室温]。
在USP中定义的密封，耐光容器中分配，并带有防儿童密封(根据需要)。
动物毒理学
在暴露于320 mg格列美脲/kg/天，持续12个月的比格犬中观察到血清葡萄糖值降低和胰腺β细胞脱颗粒(约为基于表面积的人类推荐剂量的1000倍)。在任何器官均未观察到肿瘤形成的证据。一只母犬和一只公犬患上双侧囊下白内障。非glp研究表明格列美脲不太可能加剧白内障形成。在几个糖尿病和白内障大鼠模型中，格列美脲的共同致白内障潜力评价为阴性，在器官培养中，格列美脲对牛晶状体代谢没有不良影响。
人类眼科数据
在使用Taylor、West和Laties等人的方法进行的长期研究中，对500多名受试者进行了眼科检查。格列美脲和格列本脲在视力、眼压或五个晶状体相关变量的临床重要改变的受试者数量上未见显著差异。
在长期研究中使用Chylack等人的方法进行眼科检查。通过主观的LOCS II分级和客观的图像分析系统、视力、眼压和普通眼科检查，格列美脲和格列吡嗪在白内障进展方面没有发现显著或临床意义上的差异。
以色列制造:
梯瓦制药有限公司
耶路撒冷，以色列，91010
制造:
梯瓦制药美国
塞勒斯维尔，宾夕法尼亚州18960
修订版F 2/2009
最后更新日期:2008年9月
阿玛里尔，格列美脲，患者信息(说白了)
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2008年9月30日)。治疗糖尿病的芳柱石-芳柱石完整处方信息，HealthyPlace。2021年4月26日，从//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/amaryl-glyburide-diabetes-treatment获取
