Byetta治疗糖尿病- Byetta，完整的处方信息

品牌名称:Byetta
通用名称:艾塞那肽

剂型:注射剂

内容:

描述
临床药理学
临床研究
适应症和用法
禁忌症
预防措施
不良反应
过剂量
用量和给药
存储
如何提供

Byetta(艾塞那肽)患者信息(说白了)

描述

Byetta^®(exenatide)是一种合成的肽，具有肠促胰岛素的模拟作用，最初是在蜥蜴Heloderma嫌疑犯中发现的。Byetta可增强胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制不适当升高的胰高血糖素分泌，并减缓胃排空。艾塞那肽在化学结构和药理作用上不同于胰岛素、磺酰脲类药物(包括d -苯丙氨酸衍生物和甲格利啶类)、双胍类、噻唑烷二酮类和α -葡萄糖苷酶抑制剂。

艾塞那肽是一种39â′′氨基酸肽酰胺。艾塞那肽的经验公式是C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S和分子量为4186.6道尔顿。艾塞那肽的氨基酸序列如下所示。

H -他- g - Glu - g -刺法-用力推Ser - Asp -亮氨酸Ser -赖氨酸Gln -认识- Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg -亮氨酸-板式换热器- Ile Glu - Trp -亮氨酸-赖氨酸- Asn - g - g - Pro - Ser - Ser - g - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser -氨基

Byetta用于皮下注射(SC)，作为无菌的，保存的等渗溶液，在玻璃筒中，已在笔式注射器(笔)中组装。每毫升(mL)含有250微克(mcg)合成艾塞那肽，2.2毫克(mcg)作为抗菌防腐剂，甘露醇作为补益剂，冰醋酸和三水醋酸钠在注射水中作为pH值4.5的缓冲溶液。两个预填充笔可提供单位剂量5 mcg或10 mcg。每个预填充笔将提供60剂，以提供30天的每日两次给药(BID)。

前

临床药理学

作用机制

胰岛素，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌，并表现出其他抗高血糖的作用后释放到循环的肠道。艾塞那肽是一种肠促胰岛素模拟剂，它模仿肠促胰岛素增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌和其他几种抗高血糖作用。

艾塞那肽的氨基酸序列与人GLP-1的氨基酸序列部分重叠。艾塞那肽已被证明在体外结合并激活已知的人GLP-1受体。通过环AMP和/或其他细胞内信号通路的机制，这导致葡萄糖依赖性胰岛素合成和胰腺β细胞体内胰岛素分泌的增加。艾塞那肽在葡萄糖浓度升高的情况下促进β细胞释放胰岛素。在体内给药时，艾塞那肽模拟GLP-1的某些抗高血糖作用。

Byetta通过以下所述的行动降低2型糖尿病患者的空腹和餐后葡萄糖浓度，改善血糖控制。

葡萄糖依赖性胰岛素分泌:Byetta对胰腺β细胞对葡萄糖的反应性有急性影响，仅在葡萄糖浓度升高时才会导致胰岛素释放。这种胰岛素分泌随着血糖浓度的降低而下降并接近正常血糖。

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第一阶段胰岛素反应:在健康个体中，强劲的胰岛素分泌发生在静脉注射(IV)葡萄糖后的前10分钟。这种被称为“第一阶段胰岛素反应”的分泌在2型糖尿病患者中是典型的缺失。第一阶段胰岛素反应的丧失是2型糖尿病的早期β细胞缺陷。以治疗性血浆浓度给药Byetta可恢复2型糖尿病患者对静脉注射葡萄糖的一期胰岛素反应(图1)。与生理盐水相比，Byetta治疗的2型糖尿病患者一期胰岛素分泌和二期胰岛素分泌均显著增加(p

图1:2型糖尿病患者输注Byetta或生理盐水期间和健康受试者输注生理盐水期间的平均(+SEM)胰岛素分泌率

胰高血糖素分泌:在2型糖尿病患者中，Byetta可调节胰高血糖素分泌，并在高血糖期间降低血清胰高血糖素浓度。低胰高血糖素浓度导致肝脏葡萄糖输出减少和胰岛素需求减少。然而，Byetta不损害正常胰高血糖素对低血糖的反应。

胃排空:Byetta减缓胃排空，从而降低了餐源葡萄糖出现在循环中的速率。

食物摄入量:在动物和人类中，艾塞那肽的管理已被证明可以减少食物摄入量。

药物动力学

吸收

2型糖尿病患者服用SC后，艾塞那肽在2.1小时内达到中位血药浓度峰值_马克斯)为211 pg/mL，在SC给药10 mcg剂量的Byetta后，曲线下的总体平均面积(AUC0-inf)为1036 pg-h/mL。艾塞那肽暴露(AUC)在5 mcg至10 mcg的治疗剂量范围内呈比例增加。在相同的范围内，Cmax值的增加不成比例。类似的暴露可通过皮下注射Byetta于腹部、大腿或手臂实现。

分布

单次给药后艾塞那肽的平均表观分布体积为28.3 L。

代谢与消除

非临床研究表明艾塞那肽主要通过肾小球滤过和随后的蛋白水解降解被消除。艾塞那肽在人体内的平均表观清除率为9.1 L/h，平均终半衰期为2.4 h。艾塞那肽的这些药代动力学特征与剂量无关。在大多数个体中，艾塞那肽的浓度在给药后约10小时内可测量。

特殊人群

肾功能不全

在轻度至中度肾损害患者(肌酐清除率30 ~ 80 mL/min)，艾塞那肽清除率仅轻度降低;因此，轻中度肾损害患者不需要调整Byetta的剂量。然而，在接受透析的终末期肾病患者中，艾塞那肽的平均清除率降低到0.9 L/h，而健康受试者为9.1 L/h(见预防措施、一般)。

肝功能不全

目前尚未对诊断为急性或慢性肝功能不全的患者进行药代动力学研究。由于艾塞那肽主要由肾脏清除，肝功能障碍预计不会影响艾塞那肽的血药浓度(见药物动力学代谢和消除)。

老年

患者群体药代动力学分析(22岁至73岁)表明年龄不影响艾塞那肽的药代动力学特性。

儿科

艾塞那肽尚未在儿科患者中进行研究。

性别

男性和女性患者的人群药代动力学分析表明，性别不影响艾塞那肽的分布和消除。

比赛

对白人、西班牙裔和黑人患者的人群药代动力学分析表明，种族对艾塞那肽的药代动力学没有显著影响。

肥胖

肥胖(BMI ≥30 kg/m2)和非肥胖患者的人群药代动力学分析表明，肥胖对艾塞那肽的药代动力学无显著影响。

药物的相互作用

地高辛

重复给药Byetta (10 mcg BID)可降低C_马克斯口服地高辛(0.25 mg QD)降低17%，并将Tmax延迟约2.5 h;然而，总体稳态药代动力学暴露(AUC)没有改变。

洛伐他汀

与单独使用洛伐他汀相比，Byetta (10 mcg BID)与单剂量洛伐他汀(40 mg)同时使用时，洛伐他汀AUC和Cmax分别降低约40%和28%，Tmax延迟约4 h。在Byetta的30周对照临床试验中，已经接受HMG CoA还原酶抑制剂的患者使用Byetta，与基线相比，与血脂谱的一致变化无关。

赖诺普利

在使用赖诺普利(5 ~ 20mg /day)稳定的轻中度高血压患者中，Byetta (10 mcg BID)不会改变赖诺普利的稳态Cmax或AUC。赖诺普利稳态T_马克斯延迟2小时。24小时平均收缩压和舒张压无变化。

对乙酰氨基酚

在Byetta注射1、2、4 h后，给予1000 mg对乙酰氨基酚灵丹，同时给予10 mcg Byetta (0 h)，对乙酰氨基酚aus分别降低21%、23%、24%、14%;C_马克斯分别下降了37%、56%、54%、41%;T_马克斯分别从对照期的0.6 h增加到0.9 h、4.2 h、3.3 h和1.6 h。对乙酰氨基酚AUC, C_马克斯Byetta注射前1 h给予对乙酰氨基酚，Tmax无明显变化。

华法令阻凝剂

在健康志愿者中共同给予重复剂量的Byetta (5 mcg BID在第1-2天，10 mcg BID在第3-9天)，延迟华法林(25 mg) Tmax约2小时。未观察到华法林S-和r对映体的Cmax或AUC的临床相关影响。Byetta没有改变华法林的药效学特性(根据INR反应评估)。

药效学

餐后血糖

在2型糖尿病患者中，Byetta可降低餐后血糖浓度(图2)。

图2: Byetta治疗第1天餐后血糖浓度平均值(+SEM)^一个2型糖尿病患者使用二甲双胍、磺酰脲类药物或两者同时使用的治疗(N = 54)

空腹血糖

在一项针对2型糖尿病和空腹高血糖患者的单剂量交叉研究中，注射Byetta后胰岛素立即释放。与安慰剂相比，Byetta组的血糖浓度显著降低(图3)。

图3:一次性注射Byetta后的平均(+SEM)血清胰岛素和血糖浓度^一个或安慰剂对2型糖尿病空腹患者的影响(N = 12)

前

临床研究

与二甲双胍和/或磺脲类药物一起使用

进行了三项为期30周的双盲安慰剂对照试验，以评估Byetta对血糖控制不足的2型糖尿病患者的安全性和有效性，这些患者使用二甲双胍单用、磺酰脲单用或二甲双胍联合磺酰脲。

这三项试验共随机抽取了1446例患者:991例(68.5%)为白种人，224例(15.5%)为西班牙裔，174例(12.0%)为黑人。试验基线时的平均糖化血红蛋白值为8.2%至8.7%。在4周的安慰剂引入期后，患者被随机分配在早餐和晚餐前接受Byetta 5 mcg BID、Byetta 10 mcg BID或安慰剂BID，此外还有他们现有的口服降糖药。所有被分配到Byetta的患者都开始了为期4周的5 mcg BID治疗起始期。4周后，这些患者要么继续接受Byetta 5 mcg BID，要么将剂量增加到10 mcg BID。被分配到安慰剂组的患者在整个研究过程中接受安慰剂BID。

每项研究的主要终点均为基线HbA的平均变化_{1 c}30周的时候。30周的研究结果汇总见表1。

表1:Byetta在使用二甲双胍、磺酰脲类药物或两者均使用后血糖控制不佳的患者中进行的30周安慰剂对照试验结果

	安慰剂 报价	Byetta 5微克BID	Byetta 10微克＊报价
*Byetta每天两次5微克(BID)，持续1个月，然后在早晚饭前连续6个月服用10微克BID。 â€p ≤0.05，治疗vs安慰剂 Cp ≷0.0001，治疗vs安慰剂 符合分析条件的基线HbA患者1 c> 7%。
	与二甲双胍联合使用
有意治疗人口(N)	113	110	113
HbA1 c(%)的意思
基线	8.2	8.3	8.2
第30周的变化	+ 0.1	ˆ的0.4一个€	ˆ的0.8c
实现HbA卡1 c‰¤7%§	13.0%	31.6%一个€	46.4%一个€
体重(kg)，平均
基线	99.9	100.0	100.9
第30周的变化	ˆ的0.3	ˆ的1.6一个€	ˆ的2.8c
	与磺酰脲结合
有意治疗人口(N)	123	125	129
HbA1 c(%)的意思
基线	8.7	8.5	8.6
第30周的变化	+ 0.1	ˆ的0.5一个€	ˆ的0.9c
实现HbA卡1 c‰¤7%§	8.8%	32.6%一个€	41.3%c
体重(kg)，平均
基线	99.1	94.9	95.2
第30周的变化	ˆ的0.6	ˆ的0.9	ˆ的1.6一个€
	与二甲双胍和磺酰脲结合
有意治疗人口(N)	247	245	241
HbA1 c(%)的意思
基线	8.5	8.5	8.5
第30周的变化	+ 0.2	ˆ的0.6c	ˆ的0.8c
实现HbA卡1 c‰¤7%§	9.2%	27.4%c	33.5%c
体重(kg)，平均
基线	99.1	96.9	98.4
第30周的变化	ˆ的0.9	ˆ的1.6一个€	ˆ的1.6一个€

HbA_{1 c}

将Byetta添加到二甲双胍、磺酰脲或两者同时使用的方案中，可导致基线HbA有统计学意义的降低_{1 c}与在三个对照试验中接受添加这些药物的安慰剂的患者相比(表1)．此外，在5 mcg和10 mcg Byetta组之间，从基线HbA的变化观察到具有统计学意义的剂量效应_{1 c}在这三项研究的第30周

空腹和餐后葡萄糖

长期使用Byetta联合二甲双胍、磺酰脲类药物或两者均可降低空腹和餐后血糖浓度，直到第30周均具有统计学意义的剂量依赖性。在三项对照试验的数据中，与安慰剂组相比，Byetta组和Byetta组在第30周的平均空腹和餐后葡萄糖浓度均有统计学意义上的显著降低。与基线相比，第30周Byetta 5 mcg BID的空腹血糖浓度变化为â ' 8 mg/dL, Byetta 10 mcg BID的空腹血糖浓度变化为â ' 10 mg/dL，而安慰剂组为+12 mg/dL。与基线相比，第30周Byetta给药后2小时餐后葡萄糖浓度的变化为â ' 63 mg/dL (5 mcg BID)和â ' 71 mg/dL (10 mcg BID)，而安慰剂组为+11 mg/dL。

获得HbA的患者比例_{1 c}‰¤7%

Byetta联合二甲双胍、磺酰脲类药物或两者联合使用，与接受安慰剂联合这些药物的患者相比，在第30周达到HbA1c≷7%的患者比例更大，具有统计学意义(表1)．

体重

在三个对照试验中，与安慰剂组相比，第30周时Byetta 10 mcg BID与基线体重下降相关(表1)．

临床结果

来自30周安慰剂对照试验的163例患者，在Byetta 10 mcg BID治疗中共完成52周治疗，在治疗30周和52周时糖化血红蛋白分别从基线值â ' 1.0%和â ' 1.1%，同时空腹血糖从基线值â ' 14.0 mg/dL和â ' 25.3 mg/dL，体重变化â ' 2.6 kg和â ' 3.6 kg。该队列的基线值与整个对照试验人群的基线值相似。

与噻唑烷二酮一起使用

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在一项为期16周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，在血糖控制不充分的2型糖尿病患者中，将Byetta (n=121)或安慰剂(n=112)添加到现有的噻唑烷二酮(吡格列酮或罗格列酮)治疗中，同时使用或不使用二甲双胍。根据患者是否接受二甲双胍，随机分为Byetta组或安慰剂组。被分配到安慰剂组的患者在整个研究过程中接受安慰剂BID。在早晚饭前皮下注射Byetta或安慰剂。79%的患者同时服用噻唑烷二酮和二甲双胍，21%的患者单独服用噻唑烷二酮。大多数患者(84%)为白种人，8%为西班牙裔，3%为黑人。Byetta组和安慰剂组平均基线HbA1c值相似(7.9%)。Byetta治疗开始剂量为5 mcg BID，持续4周，然后增加至10 mcg BID，持续12周。

16周的研究结果汇总见表2。与安慰剂相比，Byetta在第16周的HbA1c较基线有统计学意义上的显著降低。在基础治疗层定义的两个亚组(单独噻唑烷二酮与噻唑烷二酮加二甲双胍)中，HbA1c的治疗效果相似。与安慰剂相比，从基线到第16周，空腹血糖浓度的变化具有统计学意义(â Byetta 10 mcg BID组为21mg /dL，安慰剂组为+ 4mg /dL)。

表2:Byetta在使用噻唑烷二酮(TZD)或噻唑烷二酮加二甲双胍后血糖控制不佳患者中的16周安慰剂对照试验结果

安慰剂 报价	Byetta 10微克＊报价
*Byetta每天两次5微克(BID)，持续1个月，然后在早晚饭前连续3个月服用10微克BID。 â€p <0.0001，治疗vs安慰剂 c符合分析的基线HbA患者1 c> 7%。
	与TZD或TZD加MET相结合
有意治疗人口(N)	112	121
HbA1 c(%)的意思
基线	7.9	7.9
第16周的变化	+ 0.1	ˆ的0.8一个€
实现HbA卡1 c‰¤7%c	16.2%	62.3%一个€
体重(kg)，平均
基线	96.9	97.5
第16周的变化	ˆ的0.2	ˆ的1.5一个€

前

适应症和用法

对于服用二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮、二甲双胍和磺酰脲类药物的联合，或二甲双胍和噻唑烷二酮的联合，但没有达到足够的血糖控制的2型糖尿病患者，Byetta可作为改善血糖控制的辅助治疗。

前

禁忌症

已知对艾塞那肽或任何产品成分过敏的患者禁用Byetta。

前

预防措施

一般

对于需要胰岛素的患者，Byetta不能替代胰岛素。Byetta不应用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

患者在使用Byetta治疗后可能产生抗艾塞那肽抗体，这与蛋白质和多肽药物潜在的免疫原性一致。接受Byetta的患者应观察超敏反应的体征和症状。

在一小部分患者中，高滴度抗艾塞那肽抗体的形成可能导致无法实现足够的血糖控制改善。如果血糖控制恶化或未能达到目标血糖控制，应考虑替代抗糖尿病治疗。

目前还没有研究Byetta与胰岛素、d -苯丙氨酸衍生物、甲基喹诺酮或α -葡萄糖苷酶抑制剂同时使用。

Byetta不推荐用于终末期肾病或严重肾损害患者(肌酐清除药代动力学，特殊人群)。在接受透析的终末期肾病患者中，单剂量Byetta 5 mcg由于胃肠道副作用而不能很好地耐受。

有罕见的，自发报道的肾功能改变事件，包括血清肌酐升高，肾损害，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭，有时需要血液透析。其中一些事件发生在接受一种或多种已知会影响肾功能/水合状态的药物治疗的患者和/或发生恶心、呕吐和/或腹泻的患者，无论是否脱水。伴随药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、非甾体抗炎药和利尿剂。通过支持治疗和停用包括艾塞那肽在内的潜在致癌物，观察到肾功能改变的可逆性。艾塞那肽在临床前或临床研究中未发现直接肾毒性。

Byetta尚未在严重胃肠疾病(包括胃轻瘫)患者中进行研究。它的使用通常与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。因此，严重胃肠道疾病患者不建议使用Byetta。在接受Byetta治疗的患者中，严重腹痛的发展应该进行调查，因为这可能是严重病情的警告信号。

低血糖症

在与Byetta进行的30周对照临床试验中，如果患者报告与低血糖相关的症状并伴有血糖剂量和给药，则低血糖发作被记录为不良事件)。

表3:伴随抗糖尿病治疗的低血糖发生率(%)*

		Byetta			Byetta			Byetta
	安慰剂 报价	5微克 报价	10微克 报价	安慰剂 报价	5微克 报价	10微克 报价	安慰剂 报价	5微克 报价	10微克 报价
	与二甲双胍			用磺酰脲			满足/学院
Byetta和安慰剂分别在早、晚餐前服用。
缩写:BID，每天两次;MET/SFU，二甲双胍和磺酰脲。
*在三个30周的安慰剂对照临床试验中。
N	113	110	113	123	125	129	247	245	241
低血糖症	5.3%	4.5%	5.3%	3.3%	14.4%	35.7%	12.6%	19.2%	27.8%

当将Byetta作为噻唑烷二酮的附加药物使用时，无论是否使用二甲双胍，Byetta轻度至中度低血糖的发生率为11%，而安慰剂组为7%。

在一项随机、双盲、健康受试者对照研究中，Byetta没有改变胰岛素诱导的低血糖的反调节激素反应。

患者须知

应告知患者Byetta的潜在风险。患者还应充分了解自我管理实践，包括正确储存Byetta的重要性、注射技术、Byetta的剂量时机以及伴随的口服药物、遵守膳食计划、定期体育活动、定期血糖监测和HbA1c检测、低血糖和高血糖的识别和管理，以及糖尿病并发症的评估。

如果患者怀孕或打算怀孕，应告知他们的医生。

每一剂Byetta应在早晚餐前60分钟内(或在一天的两顿正餐前，间隔约6小时或更长时间)以SC注射的方式在大腿、腹部或上臂注射。Byetta不能在饭后服用。如果错过了一个剂量，治疗方案应恢复规定的下一个计划剂量。

当Byetta与诱发低血糖的药物(如磺酰脲类药物)联合使用时，低血糖的风险增加。应向患者解释低血糖的症状、治疗方法和易发生低血糖的条件。雷竞技到底好不好用虽然患者通常的低血糖管理指导不需要改变，但在开始Byetta治疗时，这些指导应重新审查和加强，特别是当同时使用磺酰脲类药物时(见预防措施低血糖)。

应告知患者使用Byetta治疗可能会导致食欲、食物摄入量和/或体重减少，因此无需修改给药方案。使用Byetta治疗也可能导致恶心，特别是在治疗开始时(见不良反应)．

患者应在开始Byetta治疗前阅读“患者信息”说明书和钢笔使用手册，并在每次重新配药时查看它们。应指导患者正确使用和储存笔，强调如何以及何时安装新笔，并注意在初次使用时只需要一个安装步骤。应该建议病人不要共用笔和针。

患者应被告知笔针不包括在笔内，必须单独购买。应告知患者应使用何种针头长度和量规。

药物的相互作用

Byetta减慢胃排空的作用可能会降低口服药物的吸收程度和速度。口服药物需要胃肠道快速吸收的患者应谨慎使用Byetta。对于依赖于阈值浓度的口服药物，如避孕药和抗生素，应建议患者在注射Byetta前至少1小时服用这些药物。如果这类药物与食物一起服用，应建议患者在不服用Byetta时与正餐或零食一起服用。Byetta对口服避孕药的吸收和有效性的影响尚未被确定。

华法令阻凝剂

在一项针对健康志愿者的对照临床药理学研究中，当在Byetta后30分钟给药华法林时，观察到华法林Tmax延迟约2小时。未观察到Cmax或AUC的临床相关影响。然而，自上市以来，已经有一些自发报道的病例与华法林和Byetta同时使用INR(国际标准化比值)增加，有时伴有出血。

致癌，突变，生育力损害

在雄性和雌性大鼠中进行了一项为期104周的致癌性研究，以18、70或250 mcg/kg/天的剂量给药。雌性大鼠在所有艾塞那肽剂量下均观察到良性甲状腺c细胞腺瘤。根据血浆曲线下面积(AUC)，两个对照组雌性大鼠的发生率分别为8%和5%，低、中、高剂量组的发生率分别为14%、11%和23%，系统暴露量分别为人体最大推荐剂量20 mcg/天的5倍、22倍和130倍。

在对小鼠进行的一项为期104周的致癌性研究中，以18、70或250 mcg/kg/天剂量给药的SC丸注射，在高达250 mcg/kg/天的剂量下，没有观察到肿瘤的证据，根据AUC，系统暴露量高达人体暴露量20 mcg/天的95倍。

在中国仓鼠卵巢细胞的Ames细菌诱变试验或染色体畸变试验中，艾塞那肽无论有无代谢激活，都不具有诱变性或致裂性。艾塞那肽在小鼠体内微核试验中为阴性。

在小鼠生育能力研究中，使用6、68或760 mcg/kg/天的SC剂量，雄性在交配前4周和整个交配过程中进行治疗，雌性在交配前2周和整个交配过程中进行治疗，直到妊娠第7天。760 mcg/kg/天没有观察到对生育能力的不良影响，这是基于AUC的最大推荐剂量20 mcg/天的人体暴露量的390倍。

怀孕

C类怀孕

艾塞那肽已被证明会导致胎儿和新生儿生长减慢，并且对小鼠的骨骼影响，根据AUC，系统暴露剂量为人类暴露剂量的3倍，最大推荐剂量为20 mcg/天。根据AUC，艾塞那肽的最大推荐剂量(20 mcg/day)已证明，在全身暴露下，对兔子的骨骼影响是人类暴露量的12倍。目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。只有在潜在的好处可以证明对胎儿的潜在风险的情况下，才应该在怀孕期间使用Byetta。

在雌性小鼠中，从交配前2周开始，一直到妊娠第7天，给予6、68或760 mcg/kg/天的SC剂量，在760 mcg/kg/天的剂量下，没有不良胎儿影响，根据AUC，系统暴露量为最大推荐剂量20 mcg/天的人类暴露量的390倍。

在妊娠第6天至第15天(器官发生)给予6、68、460或760 mcg/kg/天的SC剂量的怀孕小鼠中，在6 mcg/kg/天的情况下观察到腭裂(一些有孔)和不规则的肋骨和颅骨骨化，这是基于AUC的最大推荐剂量20 mcg/kg/天的全身暴露量的3倍。

从妊娠第6天到第18天(器官发生)给予SC剂量为0.2、2、22、156或260 mcg/kg/天的怀孕兔，在2 mcg/kg/天的情况下观察到不规则的骨骼骨化，这是基于AUC的最大推荐剂量20 mcg/天的人体暴露量的12倍。

从妊娠第6天到哺乳期第20天(断奶)给予SC剂量为6,68或760 mcg/kg/天的怀孕小鼠，在产后第2-4天观察到新生儿死亡数量增加，在给予6 mcg/kg/天的母鼠中，根据AUC，由于最大推荐剂量为20 mcg/天，系统暴露量是人类暴露量的3倍。

哺乳期妇女

目前尚不清楚艾塞那肽是否在人乳中排泄。许多药物通过乳汁排出体外，由于艾塞那肽可能在哺乳婴儿中产生临床显著的不良反应，应考虑到药物对哺乳期妇女的重要性，决定是停止生产乳汁供食用还是停止使用该药物。对哺乳期小鼠的研究表明，艾塞那肽在乳汁中的浓度较低(皮下给药后小于或等于母体血浆中浓度的2.5%)。给哺乳期妇女服用Byetta时应谨慎。

儿童使用

Byetta在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

Byetta对282名65岁或以上的患者和16名75岁或以上的患者进行了研究。这些患者与年轻患者之间在安全性或有效性上没有观察到差异。

前

不良反应

与二甲双胍和/或磺脲类药物一起使用

在三项为期30周的Byetta二甲双胍和/或磺酰脲附加剂对照试验中，不良事件发生率为≥5%(不包括低血糖;看到表3)，与安慰剂治疗患者相比，byetta治疗患者更频繁地发生，如表4所示。

表4:常见治疗-紧急不良事件(≥5%发生率，Byetta治疗发生率更高)，不包括低血糖*

安慰剂的报价 N = 483 ％	所有Byetta BID N = 963 ％
*在三个30周的安慰剂对照临床试验中。
恶心想吐	18	44
呕吐	4	13
腹泻	6	13
感到紧张不安	4	9
头晕	6	9
头疼	6	9
消化不良	3.	6

与Byetta相关的不良事件一般为轻度至中度。最常报道的不良事件，轻度至中度恶心，以剂量依赖的方式发生。随着持续的治疗，大多数最初出现恶心症状的患者的频率和严重程度随着时间的推移而降低。在接受Byetta治疗的患者中(≥1.0 - <5.0%)报告的不良事件比服用安慰剂的患者更频繁，包括虚弱(主要报告为虚弱)、食欲下降、胃食管反流病和多汗症。在52周的扩展研究中，患者经历了与30周对照试验中观察到的相似类型的不良事件。

不良事件引起的停药发生率byetta治疗组为7%，安慰剂治疗组为3%。导致byetta治疗患者停药的最常见不良事件是恶心(3%的患者)和呕吐(1%的患者)。安慰剂治疗的患者中，<1%因恶心退出，0%因呕吐退出。

与噻唑烷二酮一起使用

在将Byetta附加剂用于噻唑烷二酮的16周安慰剂对照研究中，无论是否使用二甲双胍，观察到的其他不良事件的发生率和类型与使用二甲双胍和/或磺酰脲类药物的30周对照临床试验中观察到的不良事件相似。安慰剂组未报告严重不良事件。Byetta组报告了两个严重不良事件，即胸痛(导致停药)和慢性超敏性肺炎。

byetta治疗组因不良事件导致停药的发生率为16%(19/121)，安慰剂治疗组为2%(2/112)。在接受byetta治疗的患者中，导致停药的最常见不良事件是恶心(9%)和呕吐(5%)。安慰剂治疗的患者中，<1%因恶心而退出。寒战(n=4)和注射部位反应(n=2)仅发生在接受byetta治疗的患者中。报告有注射部位反应的2例患者抗艾塞那肽抗体滴度高。

自发的数据

自Byetta上市以来，又报道了以下不良反应。由于这些事件是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物接触的因果关系。

总论:注射部位反应;味觉障碍;嗜睡，INR随着华法林的使用而增加(一些报道与出血有关)。

过敏/超敏反应:全身性瘙痒和/或荨麻疹、黄斑或丘疹、血管性水肿;罕见的过敏反应报告。

胃肠道:恶心、呕吐和/或腹泻导致脱水;腹胀、腹痛、嗳气、便秘、胀气、急性胰腺炎。

肾脏和泌尿系统疾病:肾功能改变，包括急性肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭加重，肾功能损害，血清肌酐升高(见预防措施)．

免疫原性

与蛋白质和多肽药物潜在的免疫原性一致，患者在使用Byetta治疗后可能产生抗艾塞那肽抗体。在大多数产生抗体的患者中，抗体滴度随着时间的推移而降低。

在Byetta附加二甲双胍和/或磺酰脲的30周对照试验中，38%的患者在30周时具有低滴度的抗艾塞那肽抗体。对于这一组，血糖控制(HbA1c)水平通常与未观察到抗体滴度的患者相当。另外6%的患者在30周时抗体滴度更高。在这6%的患者中，约有一半(在30周对照研究中服用Byetta的患者总数的3%)，Byetta的血糖反应减弱;其余患者的血糖反应与无抗体患者相当。

在噻唑烷二酮类药物Byetta附加剂的16周试验中，无论是否使用二甲双胍，9%的患者在16周时抗体滴度较高。与未产生Byetta抗体的患者相比，平均而言，高滴度抗体患者的血糖反应减弱。

应该监测病人对Byetta的血糖反应。如果血糖控制恶化或未能达到目标血糖控制，应考虑替代抗糖尿病治疗。

前

过剂量

在Byetta的一项临床研究中，三名2型糖尿病患者分别服用了单次过量的100 mcg SC(最大推荐剂量的10倍)。过量的影响包括严重的恶心、严重的呕吐和迅速下降的血糖浓度。3例患者中有1例出现严重低血糖，需要静脉注射葡萄糖。3例患者均痊愈，无并发症。在过量使用时，应根据患者的临床体征和症状进行适当的支持治疗。

前

用量和给药

Byetta疗法应在早晚两餐前60分钟内(或在一天的两顿正餐前，间隔约6小时或更长时间)开始，每剂量5微克，每日两次。Byetta不能在饭后服用。根据临床反应，治疗1个月后，Byetta的剂量可增加至10 mcg，每天两次。每次剂量应在大腿、腹部或上臂注射SC。

Byetta推荐用于已经接受二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物、二甲双胍和磺酰脲类药物的组合，或二甲双胍和噻唑烷二酮类药物的组合，并且血糖控制不佳的2型糖尿病患者。当Byetta加入二甲双胍或噻唑烷二酮治疗时，可以继续使用当前剂量的二甲双胍或噻唑烷二酮，因为与Byetta一起使用时，不太可能因为低血糖而需要调整二甲双胍或噻唑烷二酮的剂量。当Byetta加入磺酰脲治疗时，可考虑减少磺酰脲的剂量以降低低血糖的风险预防措施低血糖)。

Byetta是一种透明无色的液体，如果出现颗粒或溶液浑浊或有颜色，则不应使用。过了有效期就不能使用了。静脉注射或肌肉注射Byetta的安全性或有效性尚无数据。

前

存储

在首次使用之前，Byetta必须在36°F至46°F(2°C至8°C)冷藏保存。第一次使用后，Byetta可以保存在不超过77°F(25°C)的温度下。不要冻结。如果Byetta已经冷冻，请不要使用。Byetta应该避光。第一次使用后，即使笔内残留药物，也应丢弃30天。

前

供应方式

Byetta是含有250 mcg/mL艾塞那肽的皮下注射无菌溶液。提供的软件包如下:

每剂5 mcg, 60剂，1.2 mL预充笔NDC 66780-210-07

每剂10 mcg, 60剂，2.4 mL预充笔NDC 66780-210-08

Rx只

为Amylin制药公司制造，圣地亚哥，加州92121

由Amylin Pharmaceuticals, Inc.和Eli Lilly and Company销售
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com

Byetta是Amylin Pharmaceuticals, Inc.的注册商标。
©2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc.版权所有。

最后更新2007年9月

Byetta(艾塞那肽)患者信息(说白了)

糖尿病的迹象、症状、原因、治疗的详细信息

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。

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