治疗糖尿病的Glucovance - Glucovance完整的处方信息gydF4y2Ba

品牌名称:GlucovancegydF4y2Ba
通用名称:(格列本脲和盐酸二甲双胍)gydF4y2Ba

内容:gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
适应症和用法gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
过剂量gydF4y2Ba
用量和给药gydF4y2Ba
如何提供gydF4y2Ba

Glucovance患者信息gydF4y2Ba(说白了)gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)片剂含有2种用于2型糖尿病管理的口服降糖药物，格列本脲和盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

格列本脲是一种口服降糖药，属于磺脲类。格列本脲的化学名称是1-[[p-[2-(5-氯-邻苯三胺)乙基]苯基]磺酰基]-3-环己脲。格列本脲是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为C23H28ClN3O5S，分子量为494.01。Glucovance中使用的格列本脲的粒径分布为25%小于小于6 μ m, 50%小于小于7 ~ 10 μ m, 75%小于小于21 μ m。结构公式如下所示。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种口服降糖药，用于2型糖尿病的治疗。盐酸二甲双胍(N,N-二甲基咪啶二氨基单盐酸盐)与磺酰脲类、噻唑烷二酮类或α-葡萄糖苷酶抑制剂在化学上或药理学上没有关系。它是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为C4H12ClN5(单盐酸盐)，分子量为165.63。盐酸二甲双胍易溶于水，几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值为6.68。结构公式如下所示:gydF4y2Ba

Glucovance可口服片剂，含1.25 mg格列本脲联合250mg盐酸二甲双胍，2.5 mg格列本脲联合500mg盐酸二甲双胍，5mg格列本脲联合500mg盐酸二甲双胍。此外，每片含有以下非活性成分:微晶纤维素，聚维酮，交叉纤维素钠，硬脂酸镁。药片是薄膜涂层，这提供了颜色区分。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

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临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

Glucovance联合格列本脲和盐酸二甲双胍两种作用机制互补的降糖药，改善2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

格列本脲似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中β细胞的功能。长期服用格列本脲降低血糖的机制尚不清楚。在2型糖尿病患者中，尽管胰岛素分泌对药物的反应逐渐下降，但长期服用该药，其降血糖效果持续存在。口服磺酰脲类降糖药的作用机制可能涉及胰腺外作用。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。盐酸二甲双胍减少肝脏葡萄糖的产生，减少葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外周葡萄糖的吸收和利用来改善胰岛素敏感性。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收和生物利用度gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

在Glucovance 2.5 mg/500 mg和5 mg/500 mg的生物利用度研究中，格列本脲组分的血浆浓度-时间曲线(AUC)下的平均面积分别为18%和7%，比Micronase®品牌的格列本脲与二甲双胍合用的面积大。因此，Glucovance的格列本脲成分与Micronase®不具有生物等效性。Glucovance的二甲双胍成分与二甲双胍与格列本脲合用具有生物等效性。gydF4y2Ba

在单独使用Glucovance 5 mg/500 mg片剂与20%葡萄糖溶液或20%葡萄糖溶液与食物一起使用后，食物对格列本脲成分的Cmax没有影响，对AUC的影响相对较小。与相同剂量的空腹服用20%葡萄糖溶液相比，格列本脲成分的Tmax从7.5小时缩短到2.75小时。进食后早期格列本脲Tmax的临床意义尚不清楚。食物对二甲双胍成分药代动力学的影响是不确定的。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在正常受试者中使用微酶片剂的单剂量研究表明，格列本脲在1小时内被显著吸收，在约4小时内达到峰值，在24小时内达到低但可检测到的水平。格列本脲的平均血清水平，由血清浓度-时间曲线下的面积反映，与相应剂量的增加成比例增加。Glucovance与单成分格列本脲产品之间的生物等效性尚未建立。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

500毫克盐酸二甲双胍片在空腹条件下的绝对生物利用度约为50%至60%。雷竞技到底好不好用使用单剂量口服二甲双胍片剂500mg和1500mg以及850mg至2550mg的研究表明，剂量与剂量增加之间缺乏比例关系，这是由于吸收减少而不是消除的改变。食物会降低二甲双胍的吸收程度，并稍微延迟二甲双胍的吸收，这表明，与空腹服用相同剂量的片剂相比，单片850 mg二甲双胍与食物一起服用后，血浆中峰值浓度降低了约40%，AUC降低了25%，达到峰值血浆浓度的时间延长了35分钟。这些减少的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺酰脲类药物广泛与血清蛋白结合。其他药物对蛋白质结合位点的取代可能导致降糖作用增强。在体外，格列本脲所表现出的蛋白质结合主要是非离子的，而其他磺酰脲(氯丙酰胺，甲苯丁酰胺，甲苯脲酰胺)的蛋白质结合主要是离子的。酸性药物如苯丁酮、华法林和水杨酸盐从血清蛋白中取代离子结合的磺酰脲，其程度远远大于非离子结合的格列本脲。在临床使用中，这种蛋白质结合的差异并未导致与格列本脲片的药物-药物相互作用减少。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

单次口服剂量为850 mg后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)平均为654±358 l。二甲双胍进入红细胞，很可能是时间的函数。在二甲双胍的通常临床剂量和给药计划中，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常gydF4y2Ba

代谢与消除gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

正常健康人血清中格列本脲的下降是双相的;终末半衰期约为10小时。格列本脲的主要代谢产物是4-反式羟基衍生物。第二种代谢物，3-顺式羟基衍生物，也会发生。这些代谢物在人类中可能没有显著的降糖作用，因为它们在兔子中只是弱活性(分别为格列本脲的1/400和1/40)。格列本脲作为代谢物在胆汁和尿液中排泄，各途径约50%。这种双重排泄途径与其他主要通过尿液排泄的磺酰脲有质的不同。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单次静脉注射研究表明，二甲双胍以不变的方式随尿液排出，不进行肝脏代谢(在人类中未发现代谢物)，也不进行胆道排泄。肾清除率(见表1)大约是肌酐清除率的3.5倍，这表明肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服给药后，大约90%的被吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径被消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，提示红细胞团块可能是一个间隔分布。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

2型糖尿病患者gydF4y2Ba

格列本脲在2型糖尿病患者中的多剂量研究显示药物水平浓度-时间曲线与单剂量研究相似，表明在组织库中没有药物积聚。gydF4y2Ba

在肾功能正常的情况下，2型糖尿病患者与正常人单次或多次服用二甲双胍的药代动力学无差异(见表1)，两组患者在临床常用剂量下也没有二甲双胍的积累。gydF4y2Ba

肝功能不全gydF4y2Ba

目前还没有对肝功能不全患者进行格列本脲或二甲双胍的药代动力学研究。gydF4y2Ba

肾功能不全gydF4y2Ba

目前还没有关于格列本脲在肾功能不全患者中的药代动力学的资料。gydF4y2Ba

在肾功能下降(基于肌酐清除率)的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率与肌酐清除率的降低成正比(见表1;同时,看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

没有关于格列本脲在老年患者中的药代动力学的信息。gydF4y2Ba

二甲双胍在健康老年受试者中有限的对照药代动力学研究数据表明，与健康的年轻受试者相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学随年龄的变化主要是由肾功能的变化引起的(见表1)。除非肌酐清除率的测量显示肾功能没有降低，否则年龄为â‰￥80的患者不应开始二甲双胍治疗。gydF4y2Ba

表1:选择均数(±标准差)单次或多次口服二甲双胍后的药代动力学参数gydF4y2Ba

受试者组:二甲双胍剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目数)gydF4y2Ba	CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BabgydF4y2Ba (µg / mL)gydF4y2Ba	TgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BacgydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba	肾清除率gydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除前18次多剂量研究外，所有剂量均空腹服用gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba峰值血浆浓度gydF4y2Ba
cgydF4y2Ba血浆浓度达到峰值的时间gydF4y2Ba
dgydF4y2BaSD =单剂量gydF4y2Ba
egydF4y2Ba5项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23-59岁)gydF4y2Ba
fgydF4y2Ba动力学研究在19剂量后进行，禁食gydF4y2Ba
ggydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(范围65-81岁)gydF4y2Ba
hgydF4y2BaCLgydF4y2BacrgydF4y2Ba=肌酐清除率正常化到体表面积1.73米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba
健康、无糖尿病的成年人:gydF4y2Ba
500 mg SDgydF4y2BadgydF4y2Ba(24）gydF4y2Ba	1.03(±0.33)gydF4y2Ba	2.75(±0.81)gydF4y2Ba	600(±132)gydF4y2Ba
850毫克SD (74)gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.60(±0.38)gydF4y2Ba	2.64(±0.82)gydF4y2Ba	552(±139)gydF4y2Ba
850毫克，每次19次gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	2.01(±0.42)gydF4y2Ba	1.79(±0.94)gydF4y2Ba	642(±173)gydF4y2Ba
2型糖尿病患者:gydF4y2Ba
850毫克SD (23)gydF4y2Ba	1.48(±0.5)gydF4y2Ba	3.32(±1.08)gydF4y2Ba	491(±138)gydF4y2Ba
850毫克，每次19次gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	1.90(±0.62)gydF4y2Ba	2.01(±1.22)gydF4y2Ba	550(±160)gydF4y2Ba
上了年纪的gydF4y2BaG，健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
850毫克SD (12)gydF4y2Ba	2.45(±0.70)gydF4y2Ba	2.71(±1.05)gydF4y2Ba	412(±98)gydF4y2Ba
肾损伤成人:850毫克SDgydF4y2Ba
轻度(CLgydF4y2BacrgydF4y2BahgydF4y2Ba61-90 mL/min) (5)gydF4y2Ba	1.86(±0.52)gydF4y2Ba	3.20(±0.45)gydF4y2Ba	384(±122)gydF4y2Ba
中度(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba31-60 mL/min) (4)gydF4y2Ba	4.12(±1.83)gydF4y2Ba	3.75(±0.50)gydF4y2Ba	108(±57)gydF4y2Ba
严重(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba10-30 mL/min)gydF4y2Ba	3.93(±0.92)gydF4y2Ba	4.01(±1.10)gydF4y2Ba	130(±90)gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

在单次口服GLUCOPHAGE®(盐酸二甲双胍)500 mg片剂随食物服用后，儿科2型糖尿病患者(12 - 16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20 - 45岁)之间二甲双胍Cmax和AUC的几何平均值差异小于5%，且肾功能正常。gydF4y2Ba

2型糖尿病儿童患者(11 ~ 16岁，n=28，平均体重97 kg)单次口服Glucovance片随食物服用后，格列本脲的剂量归一化几何平均值Cmax和AUC与健康成人的历史值差异小于6%。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

没有关于性别对格列本脲药代动力学影响的信息。gydF4y2Ba

根据性别(男性=19，女性=16)进行分析时，二甲双胍药代动力学参数在2型糖尿病患者或非2型糖尿病患者中无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，二甲双胍的降糖效果在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有关于格列本脲药代动力学的种族差异的信息。gydF4y2Ba

没有针对种族的二甲双胍药代动力学参数的研究。在二甲双胍治疗2型糖尿病患者的对照临床研究中，白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

血糖控制不充分的患者单靠饮食和运动gydF4y2Ba

在一项为期20周、双盲、多中心的美国临床试验中，共有806名未使用药物的2型糖尿病患者，他们的高血糖不能仅通过饮食和运动得到充分控制(基线空腹血糖[FPG])。gydF4y2Ba

表2:仅通过饮食和运动控制血糖不足的患者的安慰剂和主动控制血糖的试验:20周试验数据汇总gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba 2.5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
bgydF4y2Bap < 0.05gydF4y2Ba
cgydF4y2Bap = NSgydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/824毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.23gydF4y2Ba	8.22gydF4y2Ba	8.20gydF4y2Ba
与基线的平均变化gydF4y2Ba	ˆ的0.21gydF4y2Ba	ˆ的1.24gydF4y2Ba	ˆ的1.03gydF4y2Ba	ˆ的1.48gydF4y2Ba	ˆ的1.53gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba		ˆ的1.02gydF4y2Ba	ˆ的0.82gydF4y2Ba	ˆ的1.26gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.31gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与格列本脲的区别gydF4y2Ba				ˆ的0.24gydF4y2BabgydF4y2Ba	ˆ的0.29gydF4y2BabgydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba				ˆ的0.44gydF4y2BabgydF4y2Ba	ˆ的0.49gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血糖gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 156gydF4y2Ba	N = 153gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba
平均FPG (mg/dL)gydF4y2Ba	177.2gydF4y2Ba	178.9gydF4y2Ba	175.1gydF4y2Ba	178gydF4y2Ba	176.6gydF4y2Ba
与基线的平均变化gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	ˆ的35.7gydF4y2Ba	ˆ的21.2gydF4y2Ba	ˆ的41.5gydF4y2Ba	ˆ的40.1gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba		ˆ的40.3gydF4y2Ba	ˆ的25.8gydF4y2Ba	ˆ的46.1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的44.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与格列本脲的区别gydF4y2Ba				ˆ的5.8gydF4y2BacgydF4y2Ba	ˆ的4.5gydF4y2BacgydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba				ˆ的20.3gydF4y2BacgydF4y2Ba	ˆ的18.9gydF4y2BacgydF4y2Ba
平均体重gydF4y2Ba 基线变化gydF4y2Ba	ˆ”0.7公斤gydF4y2Ba	+ 1.7公斤gydF4y2Ba	ˆ”0.6公斤gydF4y2Ba	+ 1.4公斤gydF4y2Ba	+ 1.9公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba 分布(%)gydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	19.7%gydF4y2Ba	59.9%gydF4y2Ba	50.4%gydF4y2Ba	66.4%gydF4y2Ba	71.7%gydF4y2Ba
â‰￥7%及<8%gydF4y2Ba	37.4%gydF4y2Ba	26.1%gydF4y2Ba	29.8%gydF4y2Ba	25.5%gydF4y2Ba	19.1%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	42.9%gydF4y2Ba	14.1%gydF4y2Ba	19.9%gydF4y2Ba	8.1%gydF4y2Ba	9.2%gydF4y2Ba

与格列本脲、二甲双胍或安慰剂相比，Glucovance治疗可显著降低糖化血红蛋白和餐后血糖(PPG)。此外，与格列本脲、二甲双胍或安慰剂相比，Glucovance治疗能更大程度地降低FPG，但与格列本脲和二甲双胍的差异未达到统计学意义。gydF4y2Ba

与Glucovance治疗相关的血脂变化与格列本脲、二甲双胍和安慰剂相似。gydF4y2Ba

上述双盲、安慰剂对照试验纳入HbA1c <11%或FPG患者gydF4y2Ba

单纯磺脲类血糖控制不足的患者gydF4y2Ba

在一项为期16周的双盲、主动对照的美国临床试验中，共有639名未得到充分控制的2型糖尿病患者(平均基线HbA1c 9.5%，平均基线FPG 213 mg/dL)，同时接受至少一半最大剂量的磺脲类药物(例如，格列本脲10 mg，格列吡嗪20 mg)治疗，随机接受格列本脲(固定剂量，20 mg)、二甲双胍(500 mg)、Glucovance 2.5 mg/500 mg或Glucovance 5 mg/500 mg。二甲双胍和Glucovance的剂量根据需要滴定至每日最多4片以实现FPGgydF4y2Ba

表3:单纯磺脲类药物血糖控制不充分患者的血糖升高:16周试验数据汇总gydF4y2Ba

	格列本脲gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba	20毫克gydF4y2Ba	1840毫克gydF4y2Ba	8.8毫克/1760毫克gydF4y2Ba	17毫克/1740毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	9.63gydF4y2Ba	9.51gydF4y2Ba	9.43gydF4y2Ba	9.44gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	9.61gydF4y2Ba	9.82gydF4y2Ba	7.92gydF4y2Ba	7.91gydF4y2Ba
与格列本脲的区别gydF4y2Ba			ˆ的1.69gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.70gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的1.90gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.91gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
空腹血糖gydF4y2Ba	N = 163gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba
基线平均值(mg/dL)gydF4y2Ba	218.4gydF4y2Ba	213.4gydF4y2Ba	212.2gydF4y2Ba	210.2gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	221.0gydF4y2Ba	233.8gydF4y2Ba	169.6gydF4y2Ba	161.1gydF4y2Ba
与格列本脲的区别gydF4y2Ba			ˆ的51.3gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的59.9gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的64.2gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的72.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
体重平均变化gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	+ 0.43公斤gydF4y2Ba	ˆ”2.76公斤gydF4y2Ba	+ 0.75公斤gydF4y2Ba	+ 0.47公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1c分布(%)gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	2.5%gydF4y2Ba	2.8%gydF4y2Ba	24.7%gydF4y2Ba	22.6%gydF4y2Ba
â‰￥7%及<8%gydF4y2Ba	9.5%gydF4y2Ba	11.3%gydF4y2Ba	33.1%gydF4y2Ba	37.1%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	88％gydF4y2Ba	85.9%gydF4y2Ba	42.2%gydF4y2Ba	40.3%gydF4y2Ba

16周后，随机接受格列本脲或二甲双胍治疗的患者的平均糖化血红蛋白没有明显变化。与格列本脲或二甲双胍单独治疗相比，Glucovance治疗剂量高达20mg / 2000mg / day可显著降低HbA1c、FPG和PPG。gydF4y2Ba

噻唑烷二酮加入葡萄糖升高治疗gydF4y2Ba

在一项为期24周、双盲、多中心的美国临床试验中，目前口服抗高血糖治疗(单一治疗或联合治疗)未得到充分控制的2型糖尿病患者首先切换到开放标签Glucovance 2.5 mg/500 mg片剂，并将其滴入最大每日剂量为10 mg/2000 mg。共有365例控制不充分的患者(HbA1c >7.0%和≷10%)，在每天至少7.5 mg/1500 mg的Glucovance剂量10 - 12周后随机接受罗格列酮4 mg或安慰剂每日1次的附加治疗。8周后，罗格列酮剂量增加到每日最大8mg，以达到平均每日葡萄糖126 mg/dL或HbA1c <7%的目标。24周或上一次随访时的试验数据汇总于表4。gydF4y2Ba

表4:在24周试验中，加用罗格列酮或安慰剂治疗Glucovance患者的效果gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba +gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba	罗格列酮gydF4y2Ba +gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba根据基线平均差异调整gydF4y2Ba
bgydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba 罗格列酮gydF4y2Ba	10毫克/1992毫克gydF4y2Ba 0毫克gydF4y2Ba	9.6毫克/1914毫克gydF4y2Ba 7.4毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	8.09gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	8.21gydF4y2Ba	7.23gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		ˆ的1.02gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血糖gydF4y2Ba	N = 181gydF4y2Ba	N = 176gydF4y2Ba
基线平均值(mg/dL)gydF4y2Ba	173.1gydF4y2Ba	178.4gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	181.4gydF4y2Ba	136.3gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		ˆ的48.5gydF4y2BabgydF4y2Ba
体重平均变化gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	+ 0.03公斤gydF4y2Ba	+ 3.03 kggydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1c分布(%)gydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	13.5%gydF4y2Ba	42.4%gydF4y2Ba
â‰￥7%及<8%gydF4y2Ba	32.0%gydF4y2Ba	38.4%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	54.5%gydF4y2Ba	19.2%gydF4y2Ba

对于使用Glucovance未能实现充分血糖控制的患者，与安慰剂相比，罗格列酮可显著降低HbA1c和FPG。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

适应症和用法gydF4y2Ba

Glucovance被认为是饮食和运动的辅助手段，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

Glucovance(格列本脲和盐酸二甲双胍)片禁忌症:gydF4y2Ba

1. 肾脏疾病或肾功能障碍(如血清肌酐水平提示â‰￥1.5 mg/dL[男性]，â‰￥1.4 mg/dL[女性]，或异常肌酐清除)，也可能由心血管衰竭(休克)、急性心肌梗死和败血症等情况引起(见雷竞技到底好不好用gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
2. 已知对盐酸二甲双胍或格列本脲过敏。gydF4y2Ba
3. 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。gydF4y2Ba

在接受血管内给药碘造影剂放射学研究的患者应暂时停用Glucovance，因为使用这类产品可能导致肾功能急性改变。(见也gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

乳酸酸中毒:gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可发生由于二甲双胍积累期间与Glucovance治疗;当它发生时，大约50%的病例是致命的。乳酸性酸中毒也可能发生在一些病理生理条件，包括糖尿病，每当有明显的组织低灌注和低氧血症。雷竞技到底好不好用乳酸性酸中毒的特征是血乳酸水平升高(> 5mmol /L)，血pH值降低，电解质紊乱，阴离子间隙增加，乳酸/丙酮酸比值增加。当二甲双胍被认为是乳酸性酸中毒的原因时，通常发现二甲双胍血浆水平为>5µg/mL。gydF4y2Ba

在接受盐酸二甲双胍治疗的患者中，乳酸性酸中毒的报道发生率非常低(约0.03例/1000例患者-年，约0.015例致命病例/1000例患者-年)。在临床试验中，超过2万患者年的二甲双胍暴露中，没有乳酸性酸中毒的报道。报道的病例主要发生在伴有明显肾功能不全的糖尿病患者中，包括本征肾病和肾低灌注，通常伴有多种内科/外科问题和多种药物。需要药物治疗的充血性心力衰竭患者，特别是有低灌注和低氧血症风险的不稳定或急性充血性心力衰竭患者，发生乳酸性酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的危险随着肾功能不全程度和患者年龄的增加而增加。因此，在服用二甲双胍的患者中，通过定期监测肾功能并使用最小有效剂量的二甲双胍，乳酸性酸中毒的风险可能显著降低。特别是，对老年人的治疗应同时密切监测肾功能。在patientsâ‰￥80岁的人群中，不应开始糖降素治疗，除非肌酐清除率的测量显示肾功能没有降低，因为这些患者更容易发生乳酸性酸中毒。此外，在出现任何与低氧血症、脱水或败血症相关的情况时，应立即停用Glucovance。由于肝功能受损可能会显著限制乳酸清除能力，临床上或实验室有肝病证据的患者一般应避免使用Glucovance。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking Glucovance, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, Glucovance should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒的起病通常是轻微的，仅伴有非特异性症状，如乏力、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡加重和非特异性腹部窘迫。可能伴有低体温、低血压和较明显酸中毒的难治性慢速心律失常。患者和患者的医生必须意识到这些症状可能的重要性，如果出现这些症状，应指示患者立即通知医生gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．在情况澄清之前，应该停用葡萄糖。血清电解质，酮类，血糖，如果需要，血液pH值，乳酸水平，甚至血液二甲双胍水平可能是有用的。一旦患者在Glucovance的任何剂量水平上稳定下来，在二甲双胍治疗开始期间常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后期胃肠道症状的发生可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病所致。gydF4y2Ba

在服用Glucovance的患者中，空腹静脉血浆乳酸水平高于正常上限但低于5mmol /L并不一定表明即将发生乳酸性酸中毒，可能由其他机制解释，如控制不良的糖尿病或肥胖，剧烈的体育活动，或样品处理中的技术问题。(见也gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

任何代谢性酸中毒且缺乏酮症酸中毒(酮尿症和酮血症)证据的糖尿病患者都应怀疑为乳酸性酸中毒。gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是一种医疗紧急情况，必须在医院治疗。对于正在服用Glucovance的乳酸性酸中毒患者，应立即停药，并及时采取一般性支持措施。由于盐酸二甲双胍是可透析的(在良好的血液动力学条件下，其清除率可达170 mL/min)，建议及时进行血液透析以纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍。雷竞技到底好不好用这样的处理通常会导致症状的迅速逆转和恢复。(见也gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

心血管疾病死亡风险增加的特别警告gydF4y2Ba

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据报道，口服降糖药与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，与心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。这项研究涉及823名患者，他们被随机分配到4个治疗组中的1个(糖尿病19(补充2):747- 830,1970)。gydF4y2Ba

UGDP报告称，饮食加固定剂量甲苯丁胺(每天1.5克)治疗5 - 8年的患者的心血管死亡率约为单独饮食治疗患者的2.5倍。未观察到总死亡率显著增加，但由于心血管死亡率增加，停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的基础。患者应被告知格列本脲的潜在风险和益处以及其他治疗模式。gydF4y2Ba

虽然只有一种磺酰脲类药物(甲苯丁胺)被纳入本研究，但从安全的角度考虑，鉴于它们在作用方式和化学结构上的密切相似性，这一警告也可能适用于该类其他降糖药。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

一般gydF4y2Ba

Macrovascular结果gydF4y2Ba

目前还没有临床研究证明Glucovance或任何其他抗糖尿病药物可以降低大血管风险。gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

血糖升高可引起低血糖或低血糖症状，因此，正确选择患者、给药剂量和用药说明对避免潜在的低血糖发作很重要。当热量摄入不足时，当剧烈运动没有补充热量时，或与其他降糖药或乙醇同时使用时，低血糖的风险会增加。肾功能不全或肝功能不全可引起格列本脲和盐酸二甲双胍药物水平升高，肝功能不全也可降低糖异生能力，两者均增加低血糖反应的风险。老年、虚弱或营养不良的病人以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的病人特别容易受到低血糖的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

溶血性贫血gydF4y2Ba

用磺酰脲类药物治疗葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于Glucovance属于磺酰脲类药物，G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑非磺酰脲类替代药物。在上市后报告中，也有不知道G6PD缺乏症的患者出现溶血性贫血。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

肾功能监测gydF4y2Ba

已知二甲双胍主要由肾脏排出，二甲双胍积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平高于正常上限的患者不应接受Glucovance。在高龄患者中，应仔细滴定Glucovance，以确定最低剂量以达到适当的升糖效果，因为衰老与肾功能下降有关。对于老年患者，特别是≥80岁的患者，应定期监测肾功能，一般不应将Glucovance滴定至最大剂量(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．在Glucovance治疗开始前和此后至少每年一次，应评估并验证肾功能正常。对于预计会发生肾功能障碍的患者，应更频繁地评估肾功能，如果有肾功能损害的证据，应停用Glucovance。gydF4y2Ba

使用可能影响肾功能或二甲双胍处置的伴随药物gydF4y2Ba

可能影响肾功能或导致显着血流动力学改变或可能干扰二甲双胍的处置的伴随药物，如被肾小管分泌消除的阳离子药物(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:药物相互作用)，应谨慎使用。gydF4y2Ba

涉及使用血管内碘造影剂的放射学研究(例如，静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和使用血管内造影剂的计算机断层扫描(CT)扫描)gydF4y2Ba

碘化材料血管内对比研究可导致肾功能急性改变，并与接受二甲双胍患者的乳酸性酸中毒有关(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba)．因此，对于计划进行任何此类研究的患者，应在手术时或手术前暂时停用Glucovance，手术后停用48小时，只有在肾功能重新评估并发现正常后才重新使用。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

无论是什么原因引起的心血管衰竭(休克)，急性充血性心力衰竭，急性心肌梗死，以及其他以低氧血症为特征的疾病都与乳酸性酸中毒有关，也可能引起肾前氮血症。雷竞技到底好不好用在接受Glucovance治疗的患者中发生此类事件时，应立即停药。gydF4y2Ba

外科手术gydF4y2Ba

任何外科手术都应暂停糖升高治疗(与限制食物和液体摄入无关的小手术除外)，在患者口服摄入恢复且肾功能评估正常之前，不应重新开始糖升高治疗。gydF4y2Ba

饮酒gydF4y2Ba

已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在接受Glucovance治疗时，应警告患者不要过量摄入酒精，无论是急性还是慢性。由于其对肝脏糖异生能力的影响，酒精也可能增加低血糖的风险。gydF4y2Ba

肝功能受损gydF4y2Ba

由于肝功能受损与一些乳酸性酸中毒病例有关，临床上或实验室有肝病证据的患者一般应避免使用Glucovance。gydF4y2Ba

维生素B12水平gydF4y2Ba

在使用二甲双胍29周的对照临床试验中，约7%的患者观察到先前正常的血清维生素B12水平下降至低于正常水平，没有临床表现。然而，这种降低可能是由于B12-内在因子复合物干扰了B12的吸收，很少与贫血相关，并且似乎可以在停止二甲双胍或维生素B12补充后迅速可逆。建议服用二甲双胍的患者每年测量一次血液参数，任何明显异常都应适当调查和处理(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:实验室测试)。gydF4y2Ba

某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎倾向于发展低于正常水平的维生素B12。在这些患者中，每隔2- 3年进行常规血清维生素B12测量可能是有用的。gydF4y2Ba

既往控制的2型糖尿病患者临床状态的改变gydF4y2Ba

既往二甲双胍控制良好的2型糖尿病患者，如出现实验室异常或临床疾病(特别是模糊和不明确的疾病)，应及时评估酮症酸中毒或乳酸性酸中毒的证据。评估应包括血清电解质和酮类、血糖，如有必要，还应包括血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，必须立即停止Glucovance，并采取其他适当的纠正措施(参见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

噻唑烷二酮加入葡萄糖升高治疗gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

接受Glucovance联合噻唑烷二酮治疗的患者可能存在低血糖的风险。gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

在Glucovance中加入罗格列酮可观察到体重增加，与单独使用噻唑烷二酮治疗的结果相似。gydF4y2Ba

肝脏的影响gydF4y2Ba

当噻唑烷二酮与Glucovance联合使用时，应按照噻唑烷二酮的推荐标签进行定期肝功能检测监测。gydF4y2Ba

患者须知gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

应告知患者Glucovance的潜在风险和益处以及其他治疗模式。他们还应该被告知坚持饮食指导的重要性，定期锻炼计划，定期检测血糖、糖化血红蛋白、肾功能和血液学参数。gydF4y2Ba

与二甲双胍治疗相关的乳酸性酸中毒的风险，其症状和易导致其发展的条件，如文献中所述雷竞技到底好不好用gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba剖面图，应向患者解释。如果出现不明原因的过度换气、肌痛、不适、异常嗜睡或其他非特异性症状，应建议患者立即停止使用Glucovance，并及时通知他们的保健医生。一旦患者在Glucovance的任何剂量水平上稳定下来，在二甲双胍治疗开始期间常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后期胃肠道症状的发生可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病所致。gydF4y2Ba

低血糖的风险，其症状和治疗，以及易发低血糖的条件应向患者和负责的家庭成员解释。雷竞技到底好不好用gydF4y2Ba

在接受Glucovance治疗期间，应建议患者不要过量饮酒，无论是急性还是慢性。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

应定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)以监测治疗反应。gydF4y2Ba

应至少每年对血液学参数(如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指数)和肾功能(血清肌酐)进行初始和定期监测。虽然使用二甲双胍治疗巨幼细胞性贫血很少出现，但如果怀疑存在这种情况，则应排除维生素B12缺乏症。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当接受Glucovance治疗的患者服用这类药物时，应密切观察患者是否血糖失控。当接受Glucovance的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。二甲双胍与血浆蛋白的结合可以忽略，因此，与广泛与血清蛋白结合的磺酰脲类药物相比，二甲双胍不太可能与高度蛋白结合的药物(如水杨酸盐、磺胺类药物、氯霉素和probenecid)相互作用。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺胺脲类药物的降糖作用可能会被某些药物增强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白结合的药物、水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素、苯乙酯、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当接受Glucovance治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受Glucovance治疗的患者停药时，应密切观察患者是否血糖失控。gydF4y2Ba

据报道，格列本脲与氟喹诺酮类抗生素环丙沙星之间可能存在相互作用，从而增强格列本脲的降糖作用。这种相互作用的机制尚不清楚。gydF4y2Ba

口服咪康唑和口服降糖药之间的潜在相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也与咪康唑静脉、局部或阴道制剂发生尚不清楚。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

呋喃苯胺酸gydF4y2Ba

在健康受试者中进行的单剂量二甲双胍-速尿药物相互作用研究表明，这两种化合物的药代动力学参数受到共给药的影响。速尿可使二甲双胍血浆和血液Cmax提高22%，血液AUC提高15%，但二甲双胍肾脏清除率无明显变化。与二甲双胍联合使用时，速尿的Cmax和AUC分别比单独使用时小31%和12%，终末半衰期降低32%，速尿肾脏清除率无明显变化。没有关于二甲双胍和速尿长期共服时相互作用的信息。gydF4y2Ba

硝苯地平gydF4y2Ba

在正常健康志愿者中进行的一项单剂量二甲双胍-硝苯地平药物相互作用研究表明，硝苯地平联合给药可使血浆二甲双胍Cmax和AUC分别提高20%和9%，并增加尿排泄量。Tmax和半衰期未受影响。硝苯地平似乎能增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响最小。gydF4y2Ba

阳离子药物gydF4y2Ba

经肾小管分泌消除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、曲安苯、甲氧苄啶或万古霉素)理论上有可能与二甲双胍相互作用，竞争常见的肾小管运输系统。在正常健康志愿者中，二甲双胍和口服西咪替丁的这种相互作用在单剂量和多剂量的二甲双胍-西咪替丁药物相互作用研究中都有观察到，二甲双胍血浆和全血浓度峰值增加60%，血浆和全血二甲双胍AUC增加40%。在单剂量研究中，消除半衰期没有变化。二甲双胍对西咪替丁药代动力学无影响。虽然这种相互作用还只是理论上的(西咪替丁除外)，但对于正在服用通过近端肾小管分泌系统排泄的阳离子药物的患者，建议仔细监测患者并调整Glucovance和/或干扰药物的剂量。gydF4y2Ba

其他gydF4y2Ba

在健康志愿者中，在单剂量相互作用研究中，二甲双胍和普萘洛尔以及二甲双胍和布洛芬的药代动力学不受影响。gydF4y2Ba

致癌，突变，生育力损害gydF4y2Ba

目前还没有对Glucovance的联合产品进行动物研究。以下数据基于对个别产品进行的研究结果。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

对大鼠进行的为期18个月的单独格列本脲剂量高达300 mg/kg/天的研究(根据体表面积比较，Glucovance的格列本脲成分人体每日最大推荐剂量20 mg的大约145倍)显示没有致癌作用。在一项为期2年的小鼠格列本脲致癌性研究中，没有证据表明与治疗相关的肿瘤。gydF4y2Ba

在以下体外试验中，没有证据表明单独使用格列本脲具有诱变潜力:沙门氏菌微粒试验(Ames试验)和DNA损伤/碱性洗脱试验。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)中单独使用二甲双胍进行了长期致癌性研究，剂量分别为900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天。这些剂量都是根据体表面积比较，Glucovance二甲双胍成分人体每日最大推荐剂量(2000mg)的大约4倍。在雄性或雌性小鼠中没有发现单独使用二甲双胍的致癌性证据。同样，在雄性大鼠中，二甲双胍单独使用没有观察到致瘤潜力。然而，雌性大鼠仅用900 mg/kg/天二甲双胍治疗，良性间质子宫息肉的发生率增加。gydF4y2Ba

在以下体外试验中，没有证据表明单用二甲双胍具有潜在的诱变作用:Ames试验(鼠伤寒沙门氏菌)、基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。体内小鼠微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba

仅二甲双胍对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响，当剂量高达600 mg/kg/天时，这大约是基于体表面积比较的Glucovance二甲双胍成分的人类每日最大推荐剂量的3倍。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

致畸作用:妊娠B类gydF4y2Ba

最近的信息强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发生率较高有关。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖尽可能接近正常。由于动物生殖研究并不总是预测人类反应，除非明确需要，否则不应在怀孕期间使用Glucovance。(见下文)。gydF4y2Ba

目前还没有针对妊娠妇女服用Glucovance或其单独成分的充分和良好对照研究。目前还没有对Glucovance的联合产品进行动物研究。以下数据基于对个别产品进行的研究结果。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在大鼠和兔子中进行了生殖研究，根据体表面积比较，在Glucovance的格列本脲成分中，剂量高达人类每日最大推荐剂量20 mg的500倍，没有证据表明格列本脲会损害生育能力或对胎儿造成伤害。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍单独对大鼠或家兔在剂量高达600 mg/kg/d时没有致畸作用。根据对大鼠和家兔的体表面积比较，这表明暴露量约为人体每日最大推荐剂量(2000mg Glucovance二甲双胍成分)的2倍和6倍。胎儿浓度的测定表明，部分胎盘屏障二甲双胍。gydF4y2Ba

NonteratogenicgydF4y2Ba影响gydF4y2Ba

据报道，在分娩时接受磺脲类药物的母亲所生的新生儿出现了长期严重低血糖(4至10天)。随着半衰期延长的药物的使用，这种情况的报道更为频繁。不建议在怀孕期间使用Glucovance。然而，如果使用，Glucovance应在预期交货日期前至少2周停用。(见gydF4y2Ba妊娠:致畸作用:妊娠B类gydF4y2Ba.）gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

虽然目前尚不清楚格列本脲是否会从人乳中排泄，但已知一些磺脲类药物会从人乳中排泄。对哺乳期大鼠的研究表明，二甲双胍被排泄到牛奶中，并达到与血浆中的水平相当的水平。类似的研究还没有在哺乳母亲中进行。由于在哺乳婴儿中可能存在潜在的低血糖，应决定是否停止哺乳或停止使用Glucovance，考虑到药物对母亲的重要性。如果停止使用Glucovance，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

Glucovance的安全性和有效性在一项主动对照、双盲、26周的随机试验中进行了评估，共涉及167名2型糖尿病儿童患者(年龄从9岁到16岁不等)。在从基线降低HbA1c方面，Glucovance在统计学上未显示优于二甲双胍或格列本脲(见表5)。在本试验中，Glucovance未出现意外的安全性发现。gydF4y2Ba

表5:26周时糖化血红蛋白(百分比)与基线相比的变化:儿科研究gydF4y2Ba

	格列本脲gydF4y2Ba 2.5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba	6.5毫克gydF4y2Ba	1500毫克gydF4y2Ba	3.1毫克/623毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 49gydF4y2Ba	N = 54gydF4y2Ba	N = 57gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	7.70gydF4y2Ba	7.99gydF4y2Ba	7.85gydF4y2Ba
与基线的平均变化gydF4y2Ba	ˆ的0.96gydF4y2Ba	ˆ的0.48gydF4y2Ba	ˆ的0.80gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的0.32gydF4y2Ba
与格列本脲的区别gydF4y2Ba			+ 0.16gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在双盲临床研究中，642例接受Glucovance治疗的患者中，23.8%为65岁及以上，2.8%为75岁及以上。在开放标签临床研究中接受Glucovance的1302例患者中，20.7%为65岁及以上，2.5%为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到总体上的有效性或安全性差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。gydF4y2Ba

已知盐酸二甲双胍主要由肾脏排出，由于肾功能受损患者对该药物发生严重不良反应的风险更大，Glucovance应仅用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:药物动力学)。由于衰老与肾功能下降有关，随着年龄的增长，Glucovance应谨慎使用。剂量选择应谨慎，并应以仔细和定期监测肾功能为基础。一般来说，老年患者不应滴定至Glucovance的最大剂量(另见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

在使用Glucovance作为初始治疗或二线治疗的双盲临床试验中，共有642例患者接受Glucovance, 312例患者接受二甲双胍治疗，324例患者接受格列本脲治疗，161例患者接受安慰剂治疗。在Glucovance(所有强度)作为初始治疗和二线治疗的临床试验中，报告事件的患者百分比和不良事件类型列在表6中。gydF4y2Ba

表6:Glucovance作为初始或二线治疗的双盲临床研究中最常见的临床不良事件(>5%)gydF4y2Ba

不良事件gydF4y2Ba	患者数量(%)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba N = 324gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba N = 312gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba N = 642gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	22日(13.7)gydF4y2Ba	57 (17.6)gydF4y2Ba	51 (16.3)gydF4y2Ba	111 (17.3)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9 (5.6)gydF4y2Ba	20 (6.2)gydF4y2Ba	64 (20.5)gydF4y2Ba	109 (17.0)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	17 (10.6)gydF4y2Ba	37 (11.4)gydF4y2Ba	29 (9.3)gydF4y2Ba	57 (8.9)gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	10 (6.2)gydF4y2Ba	17 (5.2)gydF4y2Ba	38 (12.2)gydF4y2Ba	49 (7.6)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	6 (3.7)gydF4y2Ba	10 (3.1)gydF4y2Ba	25 (8.0)gydF4y2Ba	44 (6.9)gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	7 (4.3)gydF4y2Ba	18 (5.6)gydF4y2Ba	12 (3.8)gydF4y2Ba	35 (5.5)gydF4y2Ba

在一项罗格列酮与安慰剂的Glucovance患者对照临床试验中(n=365)， 181例患者接受Glucovance与罗格列酮联合治疗，184例患者接受Glucovance与安慰剂联合治疗。gydF4y2Ba

罗格列酮组7.7%(14/181)的患者报告水肿，而安慰剂组为2.2%(4/184)。罗格列酮治疗的患者平均体重增加3公斤。gydF4y2Ba

双硫仑样反应在格列本脲片治疗的患者中很少有报道。gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

在Glucovance的对照临床试验中，没有需要药物干预和/或药物治疗的低血糖发作;所有事件均由患者自行处理。Glucovance初始治疗试验中报告的低血糖症状(如头晕、发抖、出汗和饥饿)的发生率如表7所示。使用Glucovance 1.25 mg/250 mg治疗的患者的低血糖症状频率在基线HbA1c为8%的患者中最高。对于基线HbA1c在8% - 11%之间的患者，使用Glucovance 2.5 mg/500 mg作为初始治疗，低血糖症状的频率为30% - 35%。作为单纯磺酰脲控制不充分患者的二线治疗，约6.8%的Glucovance患者出现低血糖症状。当罗格列酮加入Glucovance治疗时，22%的患者报告了1次或更多的手指葡萄糖测量≷50 mg/dL，而安慰剂治疗的患者为3.3%。所有低血糖事件均由患者处理，只有1例患者因低血糖停止治疗。(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:一般:噻唑烷二酮添加到葡萄糖升高治疗。)gydF4y2Ba

胃肠道反应gydF4y2Ba

初始治疗试验中胃肠道副作用(腹泻、恶心/呕吐和腹痛)的发生率如表7所示。在所有Glucovance试验中，胃肠道症状是Glucovance最常见的不良事件，且在较高剂量水平时更为常见。在对照试验中，<2%的患者因胃肠道不良事件而停止Glucovance治疗。gydF4y2Ba

表7:在安慰剂和主动对照试验中用Glucovance作为初始治疗的低血糖症状或胃肠道不良事件的治疗gydF4y2Ba

变量gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 160gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 159gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 158gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/824毫克gydF4y2Ba
患者人数(%)gydF4y2Ba 有症状的gydF4y2Ba 低血糖症gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	34 (21.3)gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	18 (11.4)gydF4y2Ba	61 (37.7)gydF4y2Ba
患者人数(%)gydF4y2Ba 与胃肠gydF4y2Ba 不良事件gydF4y2Ba	39 (24.2)gydF4y2Ba	38 (23.8)gydF4y2Ba	69 (43.3)gydF4y2Ba	50 (31.6)gydF4y2Ba	62 (38.3)gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

过剂量gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

过量的磺脲类药物，包括格列本脲片，可产生低血糖。轻度低血糖症状，没有意识丧失或神经学表现，应积极口服葡萄糖和调整药物剂量和/或膳食模式。应继续密切监测，直到医生确信病人脱离危险为止。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应不常发生，但构成急诊，需要立即住院。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者快速静脉注射浓缩(50%)葡萄糖溶液。随后应继续输注更稀(10%)的葡萄糖溶液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

过量服用盐酸二甲双胍，包括摄入超过50克。大约10%的病例报告了低血糖，但尚未建立与盐酸二甲双胍的因果关系。大约32%的二甲双胍过量病例报告了乳酸酸中毒gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．二甲双胍可透析，在良好的血液动力学条件下，清除率可达170毫升/分钟。雷竞技到底好不好用因此，血液透析可能有助于从怀疑服用二甲双胍过量的患者中去除积聚的药物。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

用量和给药gydF4y2Ba

一般考虑gydF4y2Ba

Glucovance的剂量必须在有效性和耐受性的基础上个体化，同时不超过推荐的最大每日剂量20 mg格列本脲/2000 mg二甲双胍。降糖应随餐服用，起始剂量应低，逐步增加剂量，如下所述，以避免低血糖(主要是由于格列本脲)，减少胃肠道副作用(主要是由于二甲双胍)，并允许确定最低有效剂量，以充分控制个别患者的血糖。gydF4y2Ba

在初始治疗和剂量滴定期间，应使用适当的血糖监测来确定对Glucovance的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。此后，应每隔约3个月测量糖化血红蛋白，以评估治疗的有效性。所有2型糖尿病患者的治疗目标是将FPG、PPG和HbA1c降低到正常或尽可能接近正常。理想情况下，应该使用糖化血红蛋白(HbA1c)来评估对治疗的反应，这是一个比单独使用FPG更好的长期血糖控制指标。gydF4y2Ba

目前还没有研究对同时服用格列本脲(或其他磺酰脲类药物)和二甲双胍的患者改用Glucovance治疗的安全性和有效性进行专门检查。这类患者血糖控制可能发生变化，高血糖或低血糖都可能发生。2型糖尿病治疗的任何改变都应谨慎进行，并进行适当的监测。gydF4y2Ba

饮食和运动控制血糖不足患者的血糖水平gydF4y2Ba

推荐起始剂量:1.25 mg/250 mg，每日1 - 2次，随餐服用。gydF4y2Ba

对于仅靠饮食和运动无法令人满意地控制高血糖的2型糖尿病患者，Glucovance的推荐起始剂量为1.25 mg/250 mg，每日1次，随餐服用。对于基线HbA1c > %或FPG >200 mg/dL的患者，起始剂量Glucovance 1.25 mg/250 mg，每日两次，随早、晚餐服用。剂量应每2周增加1.25 mg/250 mg，直至达到充分控制血糖所需的最低有效剂量。在Glucovance作为初始治疗的临床试验中，没有一天总剂量大于10mg / 2000mg的经验。Glucovance 5 mg/500 mg不应作为初始治疗，因为低血糖风险增加。gydF4y2Ba

磺酰脲类和/或二甲双胍类血糖控制不充分的患者使用GlucovancegydF4y2Ba

推荐起始剂量:2.5 mg/500 mg或5 mg/500 mg，每日两次，随餐服用。gydF4y2Ba

对于单独使用格列本脲(或另一种磺酰脲类药物)或二甲双胍没有得到充分控制的患者，Glucovance的推荐起始剂量为2.5 mg/500 mg或5 mg/500 mg，每日两次，随早晚餐服用。为了避免低血糖，Glucovance的起始剂量不应超过已服用的格列本脲或二甲双胍的日剂量。每日剂量应以不超过5mg / 500mg的增量滴定，直至达到达到充分控制血糖的最低有效剂量，或最大剂量为20mg / 2000mg /每天。gydF4y2Ba

对于先前接受格列本脲(或另一种磺脲类药物)+二甲双胍联合治疗的患者，如果切换到Glucovance，起始剂量不应超过格列本脲(或另一种磺脲类药物的等效剂量)和二甲双胍的日剂量。在这种转换后，患者应密切监测低血糖的体征和症状，Glucovance的剂量应按上述方法滴定，以达到充分控制血糖的目的。gydF4y2Ba

噻唑烷二酮加入葡萄糖升高治疗gydF4y2Ba

对于不能充分控制Glucovance的患者，可以在Glucovance治疗中加入噻唑烷二酮。当将噻唑烷二酮添加到Glucovance治疗时，可以继续当前剂量的Glucovance，并以其推荐的起始剂量开始使用噻唑烷二酮。对于需要额外血糖控制的患者，噻唑烷二酮的剂量可以根据其推荐的滴定计划增加。使用Glucovance加噻唑烷二酮可增加血糖控制，但在一天中的任何时间都可能增加低血糖的可能性。在接受Glucovance和噻唑烷二酮时出现低血糖的患者，应考虑减少Glucovance的格列本脲成分的剂量。根据临床需要，也应考虑调整抗糖尿病方案中其他成分的剂量。gydF4y2Ba

特定患者群体gydF4y2Ba

Glucovance不建议在怀孕期间使用。在高龄患者中，Glucovance的初始和维持剂量应该是保守的，因为这一人群的肾功能可能下降。任何剂量调整都需要仔细评估肾功能。一般来说，老年、虚弱和营养不良的患者不应该滴定到最大剂量的Glucovance，以避免低血糖的风险。监测肾功能是必要的，以帮助预防二甲双胍相关乳酸酸中毒，特别是在老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba.）gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)片剂gydF4y2Ba

Glucovance 1.25 mg/250 mg片剂为淡黄色，胶囊状，斜边，双凸，薄膜包衣片剂，一面有“BMS”，另一面有“6072”。gydF4y2Ba

Glucovance 2.5 mg/500 mg片剂为浅橙色，胶囊状，斜边，双凸，覆膜片剂，一面有“BMS”字样，另一面有“6073”字样。gydF4y2Ba

Glucovance 5 mg/500 mg片剂为黄色，胶囊状，斜边，双凸，薄膜包衣片剂，一面有“BMS”，另一面有“6074”。gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba		NDC 0087-xxxx-xx用于使用单位gydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba (毫克)gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍gydF4y2Ba (毫克)gydF4y2Ba	100瓶gydF4y2Ba
1．25gydF4y2Ba	250gydF4y2Ba	6072 - 11gydF4y2Ba
2.5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6073 - 11gydF4y2Ba
5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6074 - 11gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存温度高达25°C(77°F)。[参见USP控制室温。]gydF4y2Ba

在防光容器中分发。gydF4y2Ba

Glucovance®是Merck的注册商标Santés.a.s.， Merck KGaA of Darmstadt, Germany的合作伙伴。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba

GLUCOPHAGE®是Merck的注册商标Santés.a.s.， Merck KGaA of Darmstadt, Germany的合作伙伴。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba

Micronase®是Pharmacia & Upjohn Company的注册商标。gydF4y2Ba

分布:gydF4y2Ba

百时美施贵宝公司gydF4y2Ba
普林斯顿，美国新泽西州08543gydF4y2Ba

最后更新2009年2月2日gydF4y2Ba

Glucovance患者信息gydF4y2Ba(说白了)gydF4y2Ba

糖尿病的迹象、症状、原因、治疗的详细信息gydF4y2Ba

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。gydF4y2Ba

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