微酶，格列本脲治疗糖尿病-微酶完整处方信息
品牌名称:microase, Glynase presstab
通用名称:格列本脲
内容:
描述
临床药理学
适应症和用法
禁忌症
心血管疾病死亡风险增加的特别警告
预防措施
不良反应
过剂量
用量和给药
供应方式
微酶，格列本脲，患者信息(说白了)
描述
微酶片含有格列本脲，这是一种口服降糖药的磺酰脲类。格列本脲是一种白色结晶化合物，配方为口服剂量为1.25、2.5和5mg的微酶片。非活性成分:胶体二氧化硅、二碱性磷酸钙、硬脂酸镁、微晶纤维素、海藻酸钠、滑石。此外，2.5毫克含有氧化铝和FD&C红40号，5毫克含有氧化铝和FD&C蓝1号。格列本脲的化学名称为1-[[p-[2-(5-氯-邻苯三胺)-乙基]苯基]-磺酰]-3-环己脲，分子量为493.99。结构公式如下所示。
临床药理学
行动
格列本脲似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中β细胞的功能。长期服用格列本脲降低血糖的机制尚不清楚。在II型糖尿病患者中，尽管胰岛素分泌对药物的反应逐渐下降，但降糖效果仍然存在。口服磺酰脲类降糖药的作用机制可能涉及胰腺外作用。格列本脲和二甲双胍的联合可能具有协同作用，因为这两种药物通过不同但互补的机制来改善糖耐量。
一些最初对口服降糖药(包括微酶)有反应的患者，随着时间的推移可能会变得无反应或反应不良。另外，微酶片可能对一些对一种或多种磺酰脲类药物无反应的患者有效。
除了其降低血糖的作用，格列本脲通过增强肾脏游离水的清除率产生轻度利尿。双硫仑样反应在使用微酶片治疗的患者中很少有报道。
药物动力学
在正常受试者中使用微酶片的单次剂量研究表明，格列本脲在1小时内被显著吸收，在约4小时内达到峰值，在24小时内达到低但可检测到的水平。格列本脲的平均血清水平，由血清浓度-时间曲线下的面积反映，与相应剂量的增加成比例增加。糖尿病患者微酶的多剂量研究显示，与单剂量研究相似的药物水平浓度-时间曲线，表明药物在组织库中没有积聚。正常健康人血清中格列本脲的下降是双相的;终末半衰期约为10小时。在单剂量空腹正常人研究中，血糖降低的程度和持续时间与给药剂量和药物浓度-时间曲线下的面积成正比。在非禁食的糖尿病患者中，在早晨服用单次剂量后，降血糖效果持续24小时。然而，在糖尿雷竞技到底好不好用病患者反复给药的情况下，血药水平与空腹血糖水平之间没有可靠的相关性。一项为期一年的研究表明，微酶治疗糖尿病患者的给药剂量与血清药物水平之间没有可靠的相关性。
格列本脲的主要代谢物是4-羟基衍生物。第二种代谢物，3-羟基衍生物，也会发生。这些代谢物在人类中可能没有显著的降糖作用，因为它们在兔子中只是弱活性(分别是格列本脲活性的1/400和1/40)。
格列本脲作为代谢物在胆汁和尿液中排泄，各途径约50%。这种双重排泄途径与其他主要通过尿液排泄的磺酰脲有质的不同。
磺酰脲类药物广泛与血清蛋白结合。其他药物对蛋白质结合位点的取代可能导致降糖作用增强。在体外，格列本脲所表现出的蛋白质结合主要是非离子的，而其他磺酰脲(氯丙酰胺，甲苯丁酰胺，甲苯脲酰胺)的蛋白质结合主要是离子的。酸性药物如苯丁酮、华法林和水杨酸盐从血清蛋白中取代离子结合的磺酰脲，其程度远远大于非离子结合的格列本脲。目前还没有证据表明，这种蛋白质结合的差异会导致在临床使用中与微酶片的药物-药物相互作用减少。
适应症和用法
微酶被认为是饮食和运动的辅助物，以改善成人2型糖尿病的血糖控制。
禁忌症
微酶片禁忌症:
- 已知对药物过敏或过敏。
- 糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
- I型糖尿病。
心血管疾病死亡风险增加的特别警告
据报道，口服降糖药与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，与心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。这项研究涉及823名患者，他们被随机分配到四个治疗组之一。
UGDP报告称，饮食加固定剂量甲苯丁胺(每天1.5克)治疗5 - 8年的患者的心血管死亡率约为单独饮食治疗患者的2.5倍。未观察到总死亡率显著增加，但由于心血管死亡率增加，停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的基础。应告知患者微酶的潜在风险和优点以及其他治疗模式。
虽然本研究只包括了磺酰脲类的一种药物(甲苯丁胺)，但从安全的角度考虑，鉴于它们在作用方式和化学结构上的密切相似性，这一警告也可能适用于该类的其他口服降糖药。
预防措施
一般
Macrovascular结果
目前还没有临床研究证明微酶或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险。
低血糖症
所有磺脲类药物都能引起严重低血糖。正确选择患者、剂量和用药说明对避免低血糖发作很重要。肾功能或肝功能不全可能导致格列本脲药物水平升高，后者也可能降低糖异生能力，两者都增加严重低血糖反应的风险。老年人、身体虚弱或营养不良的患者，以及肾上腺或垂体功能不全的患者，特别容易受到降糖药物的降糖作用的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、摄入酒精或使用多种降糖药物时，更容易发生低血糖。联合治疗可增加低血糖的风险。
血糖失控
当一个稳定的糖尿病患者暴露在压力下，如发烧、创伤、感染或手术，可能会发生失控。在这种情况下，可能需要停用微酶并注射胰岛素。
在许多患者中，包括微酶在内的任何降糖药将血糖降至理想水平的有效性在一段时间后都会下降，这可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物的反应性降低。这种现象被称为继发性失败，以区别于初次给予微酶时药物对个别患者无效的原发性失败。在将患者归类为继发性衰竭之前，应评估适当的剂量调整和饮食依从性。
患者须知
应告知患者使用微酶的潜在风险和优点以及其他治疗模式。他们还应该被告知遵守饮食指导、定期锻炼计划以及定期尿检和/或血糖检测的重要性。
低血糖的风险，其症状和治疗，以及易发低血糖的条件应向患者和负责的家庭成员解释。雷竞技到底好不好用主要和次要故障也应加以解释。
给病人的医生咨询信息
在开始治疗2型糖尿病时，应强调饮食是主要的治疗形式。限制热量和减轻体重对肥胖糖尿病患者来说是必不可少的。适当的饮食管理可以有效地控制血糖和高血糖症状。还应强调定期体育活动的重要性，并应确定心血管危险因素，并在可能的情况下采取纠正措施。医生和患者都必须将微酶或其他抗糖尿病药物的使用视为饮食之外的一种治疗，而不是替代或避免饮食限制的一种方便机制。此外，单靠饮食血糖控制的丧失可能是短暂的，因此只需要短期给予微酶或其他抗糖尿病药物。维持或停用微酶或其他抗糖尿病药物应基于定期临床和实验室评估的临床判断。
实验室测试
对微酶片的治疗反应应通过频繁的尿糖测试和定期的血糖测试来监测。测量糖化血红蛋白水平对某些患者可能有帮助。
溶血性贫血
用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于GLYNASE PresTab属于磺酰脲类药物，G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑非磺酰脲类替代药物。在上市后报告中，也报道了不知道G6PD缺乏症的溶血性贫血患者。
药物的相互作用
磺胺脲类药物的降糖作用可能会被某些药物增强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白结合的药物、水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素、苯乙酯、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当给接受微酶治疗的患者使用这类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受微酶治疗的患者停用这类药物时，应密切观察患者是否失去控制。
某些药物容易产生高血糖，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当给接受微酶治疗的患者使用这类药物时，应密切观察患者是否失去控制。当接受微酶治疗的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。
据报道，格列本脲与氟喹诺酮类抗生素环丙沙星之间可能存在相互作用，从而增强格列本脲的降糖作用。这种相互作用的机制尚不清楚。
口服咪康唑和口服降糖药之间的潜在相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也与咪康唑静脉、局部或阴道制剂发生尚不清楚。
二甲双胍
在NIDDM受试者的单剂量相互作用研究中，观察到格列本脲AUC和Cmax下降，但差异很大。本研究的单剂量性质以及格列本脲血药水平与药效学效应之间缺乏相关性，使得这种相互作用的临床意义不确定。格列本脲和二甲双胍的联合给药没有导致二甲双胍药代动力学或药效学的任何变化。
癌变、突变和生育力损害
对大鼠的研究表明，在18个月的时间里，剂量高达300毫克/公斤/天没有致癌作用。格列本脲在沙门氏菌微粒体试验(Ames试验)和DNA损伤/碱性洗脱试验中研究时是非诱变的。在为期两年的格列本脲小鼠致癌性研究中，任何评估标准均未发现与药物相关的影响。
怀孕
畸形形成的影响
B类妊娠
在大鼠和兔子身上进行了生殖研究，剂量高达人类剂量的500倍，没有证据表明格列本脲会损害生育能力或对胎儿造成伤害。然而，目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，因此只有在明确需要时才应在怀孕期间使用这种药物。
因为最近的信息表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发病率较高有关，许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以使血糖尽可能接近正常。
Nonteratogenic效果
据报道，在分娩时接受磺脲类药物的母亲所生的新生儿出现了长期严重低血糖(4至10天)。随着半衰期延长的药物的使用，这种情况的报道更为频繁。如果在怀孕期间使用微酶，应至少在预产期前两周停止使用。
哺乳期妇女
虽然目前尚不清楚格列本脲是否会从人乳中排泄，但已知一些磺脲类药物会从人乳中排泄。由于在哺乳婴儿中可能存在潜在的低血糖，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。如果停药，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
老年患者对降糖药物的降糖作用尤其敏感。低血糖在老年人中可能难以识别(见预防措施)．初始和维持剂量应保守，以避免低血糖反应用量和给药)．
老年患者容易出现肾功能不全，有低血糖的危险。剂量选择应包括肾功能评估。
不良反应
低血糖症
胃肠道反应
胆汁淤积性黄疸和肝炎可能很少发生;如果发生这种情况，应停止使用微酶片。
肝功能异常，包括孤立的转氨酶升高，已报告。
最常见的反应是胃肠紊乱，如恶心、胃上胀和胃灼热，在临床试验中有1.8%的治疗患者发生过。它们往往与剂量有关，当剂量减少时可能消失。
皮肤反应
在临床试验中，1.5%的治疗患者出现皮肤过敏反应，如瘙痒、红斑、荨麻疹和麻疹样或黄斑丘疹。这些症状可能是短暂的，即使继续使用微酶也可能消失;如果皮肤反应持续，应停药。
磺胺脲类药物有迟发性皮肤卟啉症和光敏反应的报道。
血液反应
白细胞减少，粒细胞缺乏症，血小板减少，溶血性贫血(见预防措施)，再生障碍性贫血和全血细胞减少已报道与磺脲类药物。
代谢反应
磺脲类药物已报道肝卟啉症和双硫仑样反应;然而，肝卟啉症并没有报道，双硫仑样反应也很少报道。
格列本脲和所有其他磺脲类药物已报道低钠血症病例，最常发生在正在服用其他药物或患有已知可导致低钠血症或抗利尿激素释放增加的疾病的患者中。雷竞技到底好不好用一些其他的磺酰脲类药物已经报道了抗利尿激素(SIADH)分泌不适当综合征，并提示这些磺酰脲类药物可能增加ADH的外周(抗利尿)作用和/或增加ADH的释放。
其他反应
据报道，格列本脲和其他磺脲类药物可引起调节和/或视力模糊。这被认为与血糖水平波动有关。
除皮肤反应外，过敏性反应如血管性水肿、关节痛、肌痛和血管炎也有报道。
过剂量
过量服用磺脲类药物，包括微酶片，可导致低血糖。轻度低血糖症状，没有意识丧失或神经学表现，应积极口服葡萄糖和调整药物剂量和/或膳食模式。应继续密切监测，直到医生确信病人脱离危险为止。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应不常发生，但构成急诊，需要立即住院。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者快速静脉注射浓缩(50%)葡萄糖溶液。随后应继续输注更稀(10%)的葡萄糖溶液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。
用量和给药
微酶片或任何其他降糖药治疗糖尿病没有固定的剂量方案。除了常规监测尿葡萄糖外，还必须定期监测患者的血糖，以确定患者的最小有效剂量;检测原发性失败，即在最大推荐剂量的药物治疗下血糖降低不足;并检测继发性失败，即在初始有效期后失去足够的降糖反应。糖化血红蛋白水平也可用于监测患者对治疗的反应。
对于通常饮食控制良好的患者，在短暂性失控期间短期给予微酶可能足够。
通常起始剂量
微酶片的起始剂量通常为每天2.5 - 5mg，与早餐或第一顿主餐一起服用。那些可能对降糖药更敏感的患者应以每天1.25毫克开始。(见预防措施高危病人的部分)不遵循适当的给药方案可能导致低血糖。不坚持其规定的饮食和药物方案的患者更容易表现出不满意的治疗反应。
从接受其他口服降糖治疗的降糖患者转入
将患者从其他口服降糖药方案转移到微酶治疗应保守进行，初始每日剂量应为2.5 - 5mg。当将患者从氯丙胺以外的口服降糖药转移到微酶时，不需要过渡时期，也不需要初始剂量或启动剂量。当将患者从氯丙胺中转移时，应在前两周特别小心，因为氯丙胺在体内的长时间滞留和随后的药物作用重叠可能引起低血糖。
接受胰岛素治疗的患者
一些用胰岛素治疗的II型糖尿病患者可能对微酶反应满意。如果胰岛素剂量每天少于20个单位，可以尝试使用2.5 - 5mg的微酶片作为单次每日剂量。如果胰岛素剂量在每天20 - 40个单位之间，患者可以直接使用每日5mg的微酶片作为单次剂量。如果胰岛素剂量超过每天40个单位，需要一个过渡时期转化为微酶。在这些患者中，胰岛素剂量减少50%，并开始每天服用5毫克微酶片。详情请参阅维持剂量滴定法。
维持剂量滴定
通常的维持剂量为每日1.25 - 20mg，可单次或分次给药(见剂量间隔部分)。剂量增加应根据患者的血糖反应，每周增加不超过2.5 mg。
微酶与其他口服降糖药之间没有确切的剂量关系。虽然患者可以从其他磺酰脲类药物的最大剂量转移，但应遵守5 mg的最大起始剂量。维持剂量为5mg的微酶片可提供与250 - 375mg氯丙胺、250 - 375mg tolazamide、500 - 750mg乙己酰胺或1000 - 1500mg tolbuamide大致相同的血糖控制程度。
当转移患者每天接受超过40单位胰岛素时，他们可以开始每天服用5毫克的微酶片，同时减少50%的胰岛素剂量。然后进行渐进式停用胰岛素和每2至10天增加1.25至2.5毫克的微酶。在胰岛素和微酶同时使用的转换期间，低血糖可能很少发生。在停用胰岛素期间，患者应每天至少三次检测尿液中的葡萄糖和丙酮，并将结果报告给医生。持续性乙尿伴糖尿提示患者为I型糖尿病患者，需要胰岛素治疗。
伴随格列本脲和二甲双胍治疗
对于四周后对最大剂量二甲双胍单药治疗无反应的患者，微酶片应逐渐添加到给药方案中通常起始剂量而且维持剂量滴定)．参考二甲双胍包装说明书。
伴随着格列本脲和二甲双胍治疗，可以通过调整每种药物的剂量来获得所需的血糖控制。然而，应该努力确定实现这一目标所需的每种药物的最佳剂量。伴随格列本脲和二甲双胍治疗，与磺脲类药物治疗相关的低血糖风险持续存在并可能增加。应采取适当的预防措施(见预防措施部分)。
最大剂量
每日剂量不建议超过20毫克。
剂量间隔
一天一次的治疗通常是令人满意的。一些患者，特别是那些每天服用超过10毫克的患者，每天服用两次可能会有更令人满意的反应。
特定患者群体
不建议孕妇使用微酶或儿科患者使用微酶。
老年患者、虚弱或营养不良患者、肾功能或肝功能受损患者，初始和维持剂量应保守，以避免低血糖反应。(见预防措施部分。)
供应方式
微酶片的供应方式如下:
微酶片1.25 mg(白色，圆形，刻痕，印迹微酶1.25)
100瓶NDC 0009-0131-01
微酶片2.5 mg(深粉色，圆形，刻痕，微酶2.5印记)
100瓶NDC 0009-0141-01
1000瓶NDC 0009-0141-03
单位剂量Pkg 100 NDC 0009-0141-02
微酶片5mg(蓝色，圆形，刻痕微酶5)
30瓶NDC 0009-0171-11
60瓶NDC 0009-0171-12
100瓶NDC 0009-0171-05
500瓶NDC 0009-0171-06
1000瓶NDC 0009-0171-07
单位剂量Pkg 100 NDC 0009-0171-03
Rx只
储存在受控室温20°至25°C(68°至77°F)[见USP]。使用安全密封的密封容器。保持容器密闭。
实验室- 0109 - 4.0
最后更新2009年2月2日
微酶，格列本脲，患者信息(说白了)
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年2月27日)。微酶，治疗糖尿病的格列本脲-微酶完整处方信息，HealthyPlace。检索时间为2022年5月30日，网址为//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/micronase-glyburide-diabetes-treatment
