Onglyza治疗糖尿病-完整的处方信息
品牌名称:Onglyza
通用名称:Saxagliptin
剂型:片剂、覆膜
内容:
适应症和用法
用量和给药
剂型及剂量
禁忌症
警告和注意事项
不良反应
药物的相互作用
特定人群使用
过剂量
描述
药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
Onglyza患者信息(说白了)
适应症和用法
单一疗法和联合疗法
Onglyza被认为是饮食和运动的辅助药物，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。(见临床研究］．
重要的使用限制
Onglyza不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为它在这些情况下不会有效。
尚未对Onglyza与胰岛素联合使用进行研究。
用量和给药
推荐剂量
Onglyza的推荐剂量为2.5毫克或5毫克，每天一次，与正餐无关。
肾损害患者
对于轻度肾损害(肌酐清除率[CrCl] >50 mL/min)的患者，建议不调整Onglyza的剂量。
Onglyza的剂量为2.5 mg，每日1次，适用于中重度肾损害或需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者(肌酐清除率[CrCl] ≷50 mL/min)。Onglyza应在血液透析后使用。Onglyza尚未在腹膜透析患者中进行研究。
由于Onglyza的剂量应根据肾功能限制在2.5 mg，建议在开始Onglyza之前评估肾功能，之后定期评估肾功能。肾功能可用Cockcroft-Gault公式或肾病患者饮食调整公式估计血清肌酐。(见临床药理学,药物动力学。
强CYP3A4/5抑制剂
Onglyza与强细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)抑制剂(如酮康唑、阿他那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和特利霉素)合用时，剂量为2.5 mg，每日1次。(见药物的相互作用CYP3A4/5酶抑制剂和临床药理学,药物动力学。
剂型及剂量
- Onglyza (saxagliptin) 5mg片剂为粉红色、双凸圆形薄膜包衣片剂，一面印有“5”，反面用蓝色墨水印有“4215”。
- Onglyza (saxagliptin) 2.5 mg片剂为淡黄色至浅黄色，双凸圆形，薄膜包膜片剂，一面印有“2.5”，反面印有“4214”，用蓝色墨水。
禁忌症
一个也没有。
警告和注意事项
与已知会导致低血糖的药物一起使用
胰岛素促分泌剂，如磺脲类药物，可引起低血糖。因此，当与Onglyza联合使用时，可能需要低剂量的胰岛素促分泌剂来降低低血糖的风险。(见不良反应，临床试验经验。
Macrovascular结果
目前还没有临床研究证明Onglyza或任何其他抗糖尿病药物可以降低大血管风险。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在大不相同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到雷竞技到底好不好用的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。
单一疗法和附加联合疗法
在两项为期24周的安慰剂对照单药治疗试验中，患者分别接受Onglyza 2.5 mg / d、Onglyza 5mg / d和安慰剂治疗。另外还进行了三项24周、安慰剂对照、附加联合治疗试验:一项使用二甲双胍，一项使用噻唑烷二酮(吡格列酮或罗格列酮)，一项使用格列本脲。在这三项试验中，患者被随机分为Onglyza 2.5 mg /天、Onglyza 5mg /天或安慰剂三组。沙格列汀10 mg治疗组包括在一项单药治疗试验和与二甲双胍的附加联合试验中。
在预先指定的24周数据汇总分析中，来自两项单药治疗试验，二甲双胍附加试验，噻唑烷二酮(TZD)附加试验，格列本脲附加试验，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5mg治疗患者的不良事件总发生率与安慰剂相似(分别为72.0%和72.2%对70.6%)。在Onglyza 2.5 mg、Onglyza 5mg和安慰剂组中，分别有2.2%、3.3%和1.8%的患者因不良事件而停止治疗。与过早停药相关的最常见不良事件(至少2例Onglyza 2.5 mg或至少2例Onglyza 5mg患者报告)包括淋巴细胞减少(分别为0.1%和0.5% vs 0%)、皮疹(0.2%和0.3% vs 0.3%)、血肌酐升高(0.3%和0% vs 0%)和血磷酸肌酸激酶升高(0.1%和0.2% vs 0%)。合并分析报告的不良反应(无论研究者评估因果关系)在Onglyza 5mg治疗的患者中占â‰5%，比安慰剂治疗的患者更常见，见表1。
表1:安慰剂对照试验中的不良反应(不考虑研究者对因果关系的评估)*在â接受Onglyza 5mg治疗的患者中报告的发生率为‰5%，并且比接受安慰剂治疗的患者更常见
| 患者数量(%) | ||
|---|---|---|
| Onglyza 5毫克 N = 882 |
安慰剂 N = 799 |
|
| * 5项安慰剂对照试验包括2项单药治疗试验和1项附加联合治疗试验:二甲双胍、噻唑烷二酮或格列本脲。表中显示了24周的数据，无论血糖恢复与否。 | ||
| 上呼吸道感染 | 68 (7.7) | 61 (7.6) |
| 尿路感染 | 60 (6.8) | 49 (6.1) |
| 头疼 | 57 (6.5) | 47 (5.9) |
在Onglyza 2.5 mg治疗的患者中，头痛(6.5%)是唯一报告的不良反应，发生率为≥5%，比安慰剂治疗的患者更常见。
在这项汇总分析中，与安慰剂相比，Onglyza 2.5 mg或5 mg治疗的â‰- 2%患者和â‰- 1%患者报告的不良反应包括:鼻窦炎(分别为2.9%和2.6% vs 1.6%)、腹痛(2.4%和1.7% vs 0.5%)、胃肠炎(1.9%和2.3% vs 0.9%)和呕吐(2.2%和2.3% vs 1.3%)。
在TZD的附加试验中，5 mg Onglyza的外周水肿发生率高于安慰剂(分别为8.1%和4.3%)。Onglyza 2.5 mg组外周水肿发生率为3.1%。报道的外周水肿不良反应均未导致停药。Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5mg与安慰剂相比，外周水肿率分别为3.6%和2%，单药治疗为3%，二甲双胍附加治疗为2.1%和2.1%，格列本脲附加治疗为2.4%和1.2%，2.2%。
Onglyza组(2.5 mg、5 mg和10 mg合并分析)和安慰剂组骨折发生率分别为1.0和0.6 / 100患者-年。在接受Onglyza治疗的患者中，骨折事件的发生率没有随着时间的推移而增加。因果关系尚未建立，非临床研究尚未证明沙格列汀对骨骼的不良影响。
在临床项目中观察到一个血小板减少事件，与特发性血小板减少性紫癜的诊断一致。这一事件与Onglyza的关系尚不清楚。
初次治疗的2型糖尿病患者与Onglyza联合二甲双胍相关的不良反应
表2显示了在未接受治疗的患者中，参加额外24周的Onglyza和二甲双胍联合治疗的主动对照试验的â‰5%的患者中报告的不良反应(无论研究者评估的因果关系)。
表2:初次治疗的患者使用Onglyza和二甲双胍联合治疗:在接受Onglyza 5mg +二甲双胍联合治疗的患者中，报告不良反应(无论研究者评估因果关系)的比例为â‰5%(并且比单独使用二甲双胍治疗的患者更常见)
| 患者数量(%) | ||
|---|---|---|
| Onglyza 5 mg +二甲双胍* N = 320 |
二甲双胍* N = 328 |
|
| *二甲双胍起始剂量为500mg / d，逐步增加至2000mg / d。 | ||
| 头疼 | 24 (7.5) | 17 (5.2) |
| 鼻咽炎 | 22日(6.9) | 13 (4.0) |
低血糖症
低血糖不良反应以所有低血糖报告为依据;不需要同时测量血糖。在格列本脲的附加研究中，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5mg报告的低血糖总体发病率(13.3%和14.6%)高于安慰剂(10.1%)。在本研究中，确定的低血糖发生率，定义为低血糖症状伴指棒血糖值≷50 mg/dL, Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg组分别为2.4%和0.8%，安慰剂组为0.7%。Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5mg与安慰剂单药治疗相比，报告的低血糖发生率分别为4.0%和5.6%比4.1%，二甲双胍附加治疗为7.8%和5.8%比5%，TZD附加治疗为4.1%和2.7%比3.8%。未接受治疗的Onglyza 5mg联合二甲双胍患者报告的低血糖发生率为3.4%，仅接受二甲双胍的患者报告的低血糖发生率为4.0%。
过敏反应
在5项研究汇总分析中，直到第24周，接受Onglyza 2.5 mg、Onglyza 5mg和安慰剂的患者中，分别有1.5%、1.5%和0.4%的患者报告了过敏性相关事件，如荨麻疹和面部水肿。在接受了Onglyza治疗的患者中，这些事件都不需要住院治疗，也没有被研究人员报告为危及生命。在本联合分析中，1例沙格列汀治疗的患者因广泛性荨麻疹和面部水肿而停用。
生命体征
在Onglyza治疗的患者中，未观察到有临床意义的生命体征变化。
实验室测试
绝对淋巴细胞计数
Onglyza组观察到绝对淋巴细胞计数的平均剂量相关下降。在五项安慰剂对照临床研究的合并分析中，从基线平均绝对淋巴细胞计数约2200个细胞/microL开始，与安慰剂相比，Onglyza 5 mg和10 mg分别在24周时平均减少约100个和120个细胞/microL。当Onglyza 5 mg最初与二甲双胍联合使用时，与单独使用二甲双胍时观察到类似的效果。2.5 mg的Onglyza相对于安慰剂没有观察到差异。在沙格列汀2.5 mg、5 mg、10 mg组和安慰剂组中，淋巴细胞计数≷750细胞/microL的患者比例分别为0.5%、1.5%、1.4%和0.4%。在大多数患者中，反复使用Onglyza未观察到复发，尽管一些患者在再次使用Onglyza后复发减少，导致停止使用Onglyza。淋巴细胞计数下降与临床相关不良反应无关。
与安慰剂相比，这种淋巴细胞计数减少的临床意义尚不清楚。当有临床指征时，如在不寻常或长期感染的情况下，应测量淋巴细胞计数。Onglyza对淋巴细胞异常(如人类免疫缺陷病毒)患者淋巴细胞计数的影响尚不清楚。
血小板
在六项双盲对照临床安全性和有效性试验中，Onglyza对血小板计数没有显示出临床意义或一致的影响。
药物的相互作用
CYP3A4/5酶诱导剂
利福平显著减少了沙格列汀的暴露，而其活性代谢物5-羟基沙格列汀的时间-浓度曲线下面积(AUC)没有变化。血浆二肽基肽酶-4 (DPP4)活性抑制24小时剂量间隔不受利福平影响。因此，不建议调整Onglyza的剂量。(见临床药理学,药物动力学。
CYP3A4/5酶抑制剂
CYP3A4/5中度抑制剂
地尔硫卓增加了沙格列汀的暴露量。预计在其他中度CYP3A4/5抑制剂(如amprenavir、阿瑞吡坦、红霉素、氟康唑、fosamprenavir、葡萄柚汁和维拉帕米)存在时，沙格列汀的血浆浓度也会出现类似的升高;但不建议调整Onglyza的剂量。(见临床药理学,药物动力学。
CYP3A4/5强抑制剂
酮康唑显著增加沙格列汀暴露。预计与其他强CYP3A4/5抑制剂(如阿他那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和特利霉素)联合使用时，沙格列汀的血浆浓度也会出现类似的显著升高。当Onglyza与强效CYP3A4/5抑制剂合用时，剂量应限制在2.5 mg。(见用量和给药强CYP3A4/5抑制剂和临床药理学,药物动力学。
特定人群使用
怀孕
B类妊娠
目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，Onglyza和其他抗糖尿病药物一样，只有在明确需要的情况下才应该在怀孕期间使用。
在器官发生期间给孕大鼠和家兔使用沙格列汀的任何剂量试验均不致畸。骨盆不完全骨化是发育迟缓的一种形式，在人体最大推荐剂量(MRHD)为5 mg时，大鼠在240 mg/kg剂量下发生，或分别约为人类暴露于沙格列汀和活性代谢物的1503倍和66倍。在MRHD下，沙格列汀和活性代谢物暴露量分别为人类暴露量的7986倍和328倍时，观察到母体毒性和胎儿体重下降。在母源毒性剂量为200 mg/kg(约为MRHD的1432和992倍)时，兔的骨骼发生了轻微变化。当沙格列汀与二甲双胍联合给药给大鼠时，沙格列汀在21倍于沙格列汀MRHD的剂量下不会致畸或致胚胎死亡。二甲双胍联合高剂量沙格列汀(沙格列汀MRHD的109倍)与来自同一大坝的两个胎儿的颅achischine(一种罕见的神经管缺陷，特征为颅骨和脊柱不完全闭合)有关。每种组合的二甲双胍暴露量是人类暴露量(每天2000毫克)的4倍。
雌性大鼠妊娠第6天至哺乳期第20天服用沙格列汀仅在母体毒性剂量(暴露≥1629和53倍沙格列汀及其活性代谢物MRHD)时才导致雄性和雌性后代体重下降。未观察到任何剂量沙格列汀给药大鼠后代的功能或行为毒性。
沙格列汀在怀孕大鼠体内给药后穿过胎盘进入胎儿体内。
哺乳期妇女
沙格列汀在泌乳大鼠的乳汁中以约1:1的比例与血浆药物浓度分泌。目前尚不清楚沙格列汀是否在人乳中分泌。因为很多药物都是在人乳中分泌的，所以给哺乳期妇女服用Onglyza时应谨慎。
儿童使用
Onglyza在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年使用
在Onglyza的6项双盲对照临床安全性和有效性试验中，4148名随机患者中有634名(15.3%)年龄在65岁及以上，59名(1.4%)患者年龄在75岁及以上。年龄为≥65岁的患者与年龄较年轻的患者在安全性或有效性方面无总体差异。虽然这一临床经验尚未确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。
沙格列汀及其活性代谢物部分由肾脏排出。由于老年患者肾功能下降的可能性更大，因此在老年患者剂量选择时应注意肾功能。(见用量和给药、肾损害患者及临床药理学,药物动力学。
过剂量
在一项对照临床试验中，健康受试者每日口服一次Onglyza，剂量高达400mg，持续2周(MRHD的80倍)，没有剂量相关的临床不良反应，对QTc间期或心率没有临床意义的影响。
在过量的情况下，应根据患者的临床状况开始适当的支持治疗。通过血液透析去除沙格列汀及其活性代谢物(超过4小时23%剂量)。
描述
Saxagliptin是DPP4酶的口服活性抑制剂。
一水合物沙格列汀化学描述为(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.1 .3、7[12 -1-基)乙酰基]-2-杂氮双环[3.1.0]正己烷-3-羰基，一水合物或(1S,3S,5S) -2- [(2S) -2-氨基-2-(3 -羟基adamantan -1-基)乙酰基]-2-杂氮双环[3.1.0]正己烷-3-羰基水合物。实验式是C18H25N3.O2- h2O，分子量为333.43。结构公式为:
沙格列汀一水是一种白色到淡黄色或浅棕色，不吸湿，结晶粉末。24°C±3°C时微溶于水，微溶于乙酸乙酯，溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮和聚乙二醇400 (PEG 400)。
每个Onglyza口服覆膜片含有2.79 mg盐酸沙格列汀(无水)相当于2.5 mg沙格列汀或5.58 mg盐酸沙格列汀(无水)相当于5 mg沙格列汀和以下非活性成分:乳糖一水，微晶纤维素，交叉糖糖钠和硬脂酸镁。此外，薄膜涂层含有以下非活性成分:聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉和氧化铁。
临床药理学
作用机制
在进食时，肠促胰岛素激素如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)的浓度增加从小肠释放到血液中。这些激素导致胰岛素以葡萄糖依赖的方式从胰腺β细胞释放，但在几分钟内被二肽基肽酶-4 (DPP4)酶灭活。GLP-1还会降低胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，减少肝脏葡萄糖的产生。在2型糖尿病患者中，GLP-1的浓度降低，但胰岛素对GLP-1的反应保持不变。Saxagliptin是一种具有竞争力的DPP4抑制剂，可减缓肠促胰岛素激素的失活，从而增加其血流浓度，并以葡萄糖依赖的方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后葡萄糖浓度。
药效学
在2型糖尿病患者中，Onglyza可抑制DPP4酶活性24小时。在口服葡萄糖负荷或进餐后，这种DPP4抑制导致循环中活性GLP-1和GIP水平增加2- 3倍，降低胰高血糖素浓度，并增加来自胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。胰岛素升高和胰高血糖素降低与空腹葡萄糖浓度降低和口服葡萄糖负荷或餐后葡萄糖漂移减少有关。
心脏电生理学
在一项随机、双盲、安慰剂对照、四向交叉、积极比较研究中，40名健康受试者使用莫西沙星，Onglyza与每日剂量达到40mg (MRHD的8倍)时QTc间隔或心率的临床意义延长无关。
药物动力学
沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学相似。C马克斯沙格列汀及其活性代谢物的AUC值在2.5 ~ 400 mg剂量范围内呈比例增加。健康受试者单次口服沙格列汀5 mg后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78 ng-h/mL和214 ng-h/mL。对应的等离子体C马克斯分别为24 ng/mL和47 ng/mL。AUC和C的平均变异率(%CV)马克斯沙格列汀及其活性代谢物均低于25%。
在任何剂量水平下，每天重复给药一次，均未观察到沙格列汀或其活性代谢物的明显积累。在每天一次剂量为2.5 - 400mg的沙格列汀给药14天内，观察到沙格列汀及其活性代谢物的清除没有剂量和时间依赖性。
吸收
到最大浓度的中位时间(T马克斯)在每天一次5毫克的剂量之后，沙格列汀为2小时，其活性代谢物为4小时。高脂肪饮食导致T含量增加马克斯与禁食条件相比，缩短了约20分钟。雷竞技到底好不好用与禁食条件相比，进餐时给予沙格列汀的AUC增加了27%。雷竞技到底好不好用Onglyza可以和食物一起服用，也可以不吃。
分布
沙格列汀及其活性代谢物的体外蛋白结合在人血清中可以忽略不计。因此，在各种疾病状态下(如肾或肝损害)血蛋白水平的变化不会改变沙格列汀的使用。
新陈代谢
沙格列汀的代谢主要由细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)介导。沙格列汀的主要代谢物也是DPP4抑制剂，其效力只有沙格列汀的一半。因此，强CYP3A4/5抑制剂和诱导剂会改变沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学。(见药物的相互作用。］
排泄
沙格列汀可通过肾脏和肝脏途径消除。单次服用50毫克14c -沙格列汀、24%、36%和75%的剂量分别以其活性代谢物沙格列汀和总放射性的形式随尿排出。沙格列汀的平均肾脏清除率(~230 mL/min)大于平均估计的肾小球滤过率(~120 mL/min)，提示存在一些活性肾排泄。总共22%的给药放射性在粪便中被回收，这代表了沙格列汀剂量在胆汁和/或未吸收的药物中从胃肠道排出的比例。健康受试者单次口服Onglyza 5mg后，平均血浆终末半衰期(t1／2)对沙格列汀及其活性代谢物的作用时间分别为2.5和3.1 h。
特定的人群
肾功能损害
一项单剂量、开放标签研究评价了沙格列汀(10 mg剂量)在不同程度慢性肾损害受试者(每组N=8人)与肾功能正常受试者的药代动力学。研究对象包括根据肌酐清除率分为轻度(>50 ~ ≷80ml /min)、中度(30 ~ ≷50ml /min)、重度(< 30ml /min)的肾损害患者，以及血液透析的终末期肾病患者。根据Cockcroft-Gault公式估计血清肌酐清除率:
CrCl = [140 â年龄(岁)]Ã -体重(kg) {Ã -女性患者0.85}
[72 Ã -血清肌酐(mg/dL)]
肾损害程度不影响C马克斯沙格列汀或其活性代谢物。在轻度肾损害受试者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常受试者的AUC值高20%和70%。由于这种幅度的增加被认为与临床无关，因此不建议对轻度肾损害患者调整剂量。在中度或重度肾损害受试者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常受试者的AUC值高2.1倍和4.5倍。为了使沙格列汀及其活性代谢物的血浆暴露量达到肾功能正常患者的水平，中度和重度肾损害患者以及需要血液透析的终末期肾病患者的推荐剂量为2.5 mg，每天1次。通过血液透析去除沙格列汀。
肝损伤
在肝功能损害(Child-Pugh分级为A、B和C)的受试者中，平均为C马克斯与健康匹配对照相比，单次给药10 mg沙格列汀后，沙格列汀的AUC和AUC分别提高了8%和77%。对应的C马克斯与健康匹配对照组相比，活性代谢物的AUC和AUC分别低59%和33%。这些差异被认为没有临床意义。肝功能损害患者不建议调整剂量。
身体质量指数
在人群药代动力学分析中，体重指数(BMI)未被确定为沙格列汀或其活性代谢物表观清除率的显著协变量，因此不建议根据BMI调整剂量。
性别
不建议根据性别调整剂量。沙格列汀的药代动力学在男性和女性之间没有观察到差异。与男性相比，女性的活性代谢物暴露值比男性高约25%，但这种差异不太可能具有临床相关性。在人群药代动力学分析中，性别未被确定为沙格列汀及其活性代谢物表观清除率的显著协变量。
老年
不建议仅根据年龄调整剂量。老年受试者(65-80岁)的几何平均值C分别高出23%和59%马克斯和几何平均AUC值，分别比年轻受试者(18-40岁)低。老年人和年轻人之间活性代谢物药代动力学的差异通常反映了沙格列汀药代动力学的差异。沙格列汀和活性代谢物在年轻和老年受试者中的药代动力学差异可能是由于多种因素造成的，包括随着年龄的增长肾功能下降和代谢能力下降。在人群药代动力学分析中，年龄未被确定为沙格列汀及其活性代谢物表观清除率的显著协变量
儿科
沙格列汀在儿科患者中的药代动力学特征研究尚未进行。
种族和民族
不建议根据种族调整剂量。人群药代动力学分析比较了309名白种人受试者和105名非白种人受试者(包括6个种族组)的沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学。沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学在这两个人群中没有发现显著差异。
药物之间相互作用
药物相互作用的体外评估
沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。
在体外研究中，沙格列汀及其活性代谢物没有抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也没有诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，预计沙格列汀不会改变由这些酶代谢的共给药药物的代谢清除。Saxagliptin是p -糖蛋白(P-gp)底物，但不是P-gp的显著抑制剂或诱导剂。
沙格列汀及其活性代谢物的体外蛋白结合在人血清中可以忽略不计。因此，蛋白质结合不会对沙格列汀或其他药物的药代动力学产生重大影响。
药物相互作用的体内评估
沙格列汀对其他药物的影响
在健康受试者中进行的研究中，如下所述，沙格列汀并未显著改变二甲双胍、格列本脲、吡格列酮、地高辛、辛伐他汀、地尔硫卓或酮康唑的药代动力学。
二甲双胍:单剂量沙格列汀(100 mg)和二甲双胍(1000 mg)，一种hOCT-2底物，在健康受试者中不改变二甲双胍的药代动力学。因此，Onglyza不是hoct -2介导转运的抑制剂。
格列本脲:单剂量沙格列汀(10 mg)和格列本脲(5 mg)共给药，CYP2C9底物，增加血浆C马克斯减少16%的格列本脲;而格列本脲的AUC没有变化。因此，Onglyza并没有明显抑制cyp2c9介导的代谢。
吡格列酮:沙格列汀(10 mg)和吡格列酮(45 mg)， CYP2C8底物，共给药一次，增加血浆C马克斯比吡格列酮减少14%;但吡格列酮的AUC没有变化。
地高辛:每天一次的沙格列汀(10mg)和地高辛(0.25 mg)的联合给药，一种P-gp底物，不会改变地高辛的药代动力学。因此，Onglyza不是p- gp介导转运的抑制剂或诱导剂。
辛伐他汀:CYP3A4/5底物沙格列汀(10mg)和辛伐他汀(40mg)共给药，每日一次，不改变辛伐他汀的药代动力学。因此，Onglyza不是cyp3a4 /5介导代谢的抑制剂或诱导剂。
地尔硫卓:沙格列汀(10 mg)和地尔硫卓(稳定状态下长效制剂360 mg)共给药，是一种中度CYP3A4/5抑制剂，可增加血浆C马克斯将地尔硫卓降低16%;而地尔硫卓的AUC没有变化。
酮康唑:单剂量沙格列汀(100 mg)与多剂量酮康唑(稳定状态下每12小时200 mg)合用，酮康唑是CYP3A4/5和P-gp的强抑制剂，可使酮康唑的血浆Cmax和AUC分别降低16%和13%。
其他药物对沙格列汀的影响
二甲双胍:单剂量沙格列汀(100 mg)和二甲双胍(1000 mg)合用，一种hOCT-2底物，降低C马克斯减少21%的沙格列汀;然而，AUC没有变化。
格列本脲:单剂量沙格列汀(10 mg)和格列本脲(5 mg)共给药，CYP2C9底物，增加C马克斯将沙格列汀减少8%;但沙格列汀的AUC没有变化。
吡格列酮:沙格列汀(10 mg)和吡格列酮(45 mg)， CYP2C8(主要)和CYP3A4(次要)底物，共给药一次，不改变沙格列汀的药代动力学。
地高辛:沙格列汀(10mg)和地高辛(0.25 mg)， P-gp底物，共给药一次，不改变沙格列汀的药代动力学。
辛伐他汀:CYP3A4/5底物沙格列汀(10mg)和辛伐他汀(40mg)共给药，每天一次，可增加C马克斯减少21%的沙格列汀;但沙格列汀的AUC没有变化。
地尔硫卓:单剂量沙格列汀(10 mg)和地尔硫卓(稳定状态下长效制剂360 mg)共给药，是CYP3A4/5的中度抑制剂，可增加C马克斯降低了63%，AUC降低了2.1倍。这与C马克斯活性代谢物的AUC分别降低44%和36%。
酮康唑:单剂量沙格列汀(100 mg)和酮康唑(稳定状态下每12小时200 mg)共给药，CYP3A4/5和P-gp的强抑制剂，增加C马克斯为沙格列汀增加62%，AUC增加2.5倍。这与C马克斯活性代谢物的AUC分别降低95%和91%。
在另一项研究中，单剂量沙格列汀(20mg)和酮康唑(稳定状态下每12小时200mg)共给药，增加C马克斯沙格列汀的AUC分别为2.4倍和3.7倍。这与C马克斯活性代谢物的AUC分别降低96%和90%。
利福平:单剂量沙格列汀(5mg)和利福平(稳定状态下600mg QD)联合给药可降低C马克斯沙格列汀的AUC分别提高了53%和76%，C马克斯(39%)，但活性代谢物的血浆AUC无明显变化。
奥美拉唑:沙格列汀(10 mg)和奥美拉唑(40 mg)， CYP2C19 (major)和CYP3A4底物，CYP2C19抑制剂和MRP-3诱导物，共给药一次，不改变沙格列汀的药代动力学。
氢氧化铝+氢氧化镁+西甲硅油:单剂量沙格列汀(10 mg)和含有氢氧化铝(2400 mg)、氢氧化镁(2400 mg)和西甲硅油(240 mg)的液体共给药可降低C马克斯沙格列汀减少26%;但沙格列汀的AUC没有变化。
法莫替丁:单剂量法莫替丁(一种hOCT-1、hOCT-2和hOCT-3抑制剂)3小时后给予单剂量沙格列汀(10mg)，可增加C马克斯将沙格列汀减少14%;但沙格列汀的AUC没有变化。
临床前毒理学
致癌，突变，生育力损害
在评估的最高剂量下，沙格列汀在小鼠(50、250和600 mg/kg)或大鼠(25、75、150和300 mg/kg)中均未诱发肿瘤。在小鼠中评估的最高剂量大约相当于人类MRHD(5毫克/天)暴露量的870倍(雄性)和1165倍(雌性)。在大鼠中，暴露量约为MRHD的355倍(雄性)和2217倍(雌性)。
在体外Ames细菌试验、体外人原代淋巴细胞体外细胞遗传学试验、大鼠体内口服微核试验、大鼠体内口腔DNA修复研究和大鼠外周血淋巴细胞口服体内/体外细胞遗传学研究中，Saxagliptin无论有无代谢激活都不具有诱变性或致裂性。活性代谢物在体外Ames细菌试验中不具有诱变性。
在一项大鼠生育能力研究中，雄性在交配前2周，交配期间，直到预定的终止(大约4周)，雌性在交配前2周口服灌胃，直到妊娠第7天。暴露在MRHD的603倍(男性)和776倍(女性)时，未观察到对生育能力的不良影响。引起母体毒性的高剂量也会增加胎儿吸收(约为MRHD的2069和6138倍)。在MRHD约6138倍时观察到对发情周期、生育能力、排卵和着床的额外影响。
动物毒理学
沙格列汀对食蟹猴的四肢产生不良皮肤变化(尾巴、手指、阴囊和/或鼻子结痂和/或溃疡)。皮肤损伤在MRHD的≥20倍时是可逆的，但在某些情况下，在较高的暴露下是不可逆的和坏死性的。在类似于MRHD 5毫克(1至3倍)的暴露时，未观察到不良皮肤变化。在沙格列汀的人体临床试验中尚未观察到与猴子皮肤病变的临床相关性。
临床研究
Onglyza已被研究为单药治疗，并与二甲双胍、格列本脲和噻唑烷二酮(吡格列酮和罗格列酮)联合治疗。尚未对Onglyza与胰岛素联合使用进行研究。
共4148例2型糖尿病患者被随机分为6项双盲对照临床试验，以评估Onglyza的安全性和升糖疗效。在这些试验中，共有3021例患者接受了Onglyza治疗。在这些试验中，平均年龄为54岁，71%的患者为白种人，16%为亚洲人，4%为黑人，9%为其他种族群体。另外423名患者，包括315名接受了Onglyza治疗的患者，参加了为期6至12周的安慰剂对照剂量范围研究。
在这六项双盲试验中，Onglyza的剂量分别为2.5 mg和5mg，每天一次。其中三项试验也评估了沙格列汀每天10毫克的剂量。每日10mg剂量的沙格列汀并没有提供比每日5mg剂量更大的疗效。与对照组相比，所有剂量的Onglyza治疗在标准口服糖耐量试验(OGTT)后，在糖化血红蛋白(A1c)、空腹血糖(FPG)和餐后2小时血糖(PPG)方面均有临床相关和统计学意义上的显著改善。糖化血红蛋白的降低在包括性别、年龄、种族和基线BMI在内的亚组中都有体现。
与安慰剂相比，Onglyza与基线体重或空腹血脂的显著变化无关。
单药治疗
共有766例饮食和运动控制不充分的2型糖尿病患者(A1C ≥7%至≷10%)参加了两项24周的双盲安慰剂对照试验，评估Onglyza单药治疗的疗效和安全性。
在第一项试验中，经过2周的单盲饮食、运动和安慰剂引入期，401名患者被随机分为2.5 mg、5 mg或10 mg Onglyza组或安慰剂组。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者接受二甲双胍抢救治疗，并加入安慰剂或Onglyza。对需要抢救的患者，在抢救治疗前最后一次测量时评估疗效。不允许Onglyza的剂量滴定。
与安慰剂相比，Onglyza 2.5 mg和5mg每日治疗可显著改善A1C、FPG和PPG(表3)。因血糖控制不足而停用或因达到既定血糖标准而恢复的患者比例，Onglyza 2.5 mg治疗组为16%，Onglyza 5mg治疗组为20%，安慰剂组为26%。
表3:Onglyza单药治疗2型糖尿病患者的安慰剂对照研究第24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 N = 102 |
Onglyza 5毫克 N = 106 |
安慰剂 N = 95 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或二甲双胍抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€基线值调整后的最小二乘平均值。 | |||
| c与安慰剂相比p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂相比p值<0.05 | |||
| ¶对2.5 mg剂量的Onglyza的2小时PPG未进行显著性测试。 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 100 | N = 103 | N = 92 |
| 基线(平均) | 7.9 | 8．0 | 7.9 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的0.4 | ˆ的0.5 | + 0.2 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.6c | ˆ的0.6c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.9,ˆ”0.3) | (ˆ“0.9,ˆ”0.4) | |
| A1C <7%的患者百分比 | 35% (35/100) | 38％§(39/103) | 24% (22/92) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 101 | N = 105 | N = 92 |
| 基线(平均) | 178 | 171 | 172 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ”15 | ˆ' 9 | + 6 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ“21§ | ˆ”15§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”31日ˆ”10) | (ˆ的25岁的ˆ4) | |
| 餐后2小时血糖(mg/dL) | N = 78 | N = 84 | N = 71 |
| 基线(平均) | 279 | 278 | 283 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的45 | 一个ˆ43 | ˆ”6 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的39¶ | ˆ的37§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ' 61年,ˆ16) | (ˆ' 59,ˆ15) | |
进行了第二个24周单药治疗试验，以评估Onglyza的一系列给药方案。未接受治疗的糖尿病患者(A1C为≥7%至≷10%)接受了为期2周的单盲饮食、运动和安慰剂引入期。总共365名患者被随机分为Onglyza每天早上2.5 mg，每天早上5mg，每天早上2.5 mg，可能滴定到5mg，或每天晚上5mg，或安慰剂。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在安慰剂或Onglyza基础上使用二甲双胍抢救疗法;每个治疗组随机分配的患者人数为71至74人。
与安慰剂相比，Onglyza每天早上5mg或每天晚上5mg治疗可显著改善A1C(安慰剂校正后的平均降低â ' 0.4%和â ' 0.3%)。与安慰剂相比，每天早上Onglyza 2.5 mg治疗也能显著改善A1C(安慰剂校正后的平均降低â 0.4%)。
联合治疗
二甲双胍附加联合治疗
共有743例2型糖尿病患者参加了这项24周的随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Onglyza联合二甲双胍对血糖控制不佳(A1C ≥7%和≷10%)患者的疗效和安全性。为了符合入组资格，患者需要服用稳定剂量的二甲双胍(每天1500-2550 mg)至少8周。
符合资格标准的患者被纳入单盲、2周、饮食和运动安慰剂引入期，在研究期间，患者接受与研究前剂量相同的二甲双胍，每日最高2500 mg。在引入期之后，符合条件的患者被随机分为2.5 mg、5 mg或10 mg Onglyza或安慰剂组，并在目前的开放标签二甲双胍剂量基础上进行治疗。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在现有研究药物的基础上使用吡格列酮挽救疗法。Onglyza和二甲双胍的剂量滴定是不允许的。
与二甲双胍附加安慰剂相比，2.5 mg和5 mg的Onglyza可显著改善A1C、FPG和PPG(表4)。随着时间和终点A1C基线的平均变化见图1。在二甲双胍2.5 mg附加剂组中，因血糖控制不足而停用或因达到既定血糖标准而获救的患者比例为15%，在二甲双胍5 mg附加剂组中为13%，在二甲双胍安慰剂附加剂组中为27%。
表4:Onglyza与二甲双胍联合治疗的安慰剂对照研究*第24周的血糖参数
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + 二甲双胍 N = 192 |
Onglyza 5毫克 + 二甲双胍 N = 191 |
安慰剂 + 二甲双胍 N = 179 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或吡格列酮抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€基线值调整后的最小二乘平均值。 | |||
| c与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.05 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 186 | N = 186 | N = 175 |
| 基线(平均) | 8.1 | 8.1 | 8.1 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的0.6 | ˆ的0.7 | + 0.1 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.7c | ˆ的0.8c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.9,ˆ”0.5) | (ˆ“1.0,ˆ”0.6) | |
| A1C <7%的患者百分比 | 37%§(69/186) | 44%§(81/186) | 17% (29/175) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 188 | N = 187 | N = 176 |
| 基线(平均) | 174 | 179 | 175 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的14 | ˆ的22 | ＋1 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的16§ | ˆ”23日§ | |
| 95%置信区间 | ˆ”(ˆ”23日9) | (ˆ的30,ˆ16) | |
| 餐后2小时血糖(mg/dL) | N = 155 | N = 155 | N = 135 |
| 基线(平均) | 294 | 296 | 295 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | 62年一个ˆ | 一个ˆ58 | ˆ的18 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ”44§ | 一个ˆ40§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的60岁的ˆ27) | (ˆ的56,ˆ24) | |
图1:Onglyza与二甲双胍联合治疗的安慰剂对照试验中A1C较基线的平均变化*
*包括基线值和24周值的患者。
第24周(LOCF)包括对需要抢救的患者进行吡格列酮抢救前最后一次观察研究的意向治疗人群。基线的平均变化为基线值。
噻唑烷二酮附加联合治疗
共有565例2型糖尿病患者参加了这项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Onglyza联合噻唑烷二酮(TZD)对血糖控制不佳(A1C ≥7%至≷10.5%)患者的疗效和安全性。为了符合入选资格，患者需要服用稳定剂量的吡格列酮(30- 45mg每日一次)或罗格列酮(4mg每日一次或8mg每日一次或4mg分两次服用)至少12周。
符合资格标准的患者被纳入单盲、2周、饮食和运动安慰剂引入期，在研究期间，患者接受与研究前剂量相同的TZD。在引入期之后，符合条件的患者在当前TZD剂量的基础上，随机分为2.5 mg或5 mg Onglyza或安慰剂组。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在现有研究药物的基础上使用二甲双胍抢救。在研究过程中不允许Onglyza或TZD的剂量滴定。如果认为在医学上是合适的，研究者可自行决定将TZD方案从罗格列酮改为吡格列酮，并给予指定的、等效的治疗剂量。
与TZD安慰剂附加物相比，Onglyza 2.5 mg和5mg TZD附加物在A1C、FPG和PPG方面提供了显著改善(表5)。因血糖控制不足而停用或因达到预定血糖标准而恢复的患者比例，在Onglyza 2.5 mg TZD附加物组为10%，在Onglyza 5mg TZD附加物组为6%，在TZD安慰剂附加物组为10%。
表5:Onglyza与噻唑烷二酮联合治疗的安慰剂对照研究第24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + TZD N = 195 |
Onglyza 5毫克 + TZD N = 186 |
安慰剂 + TZD N = 184 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或二甲双胍抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€基线值调整后的最小二乘平均值。 | |||
| c与安慰剂+ TZD相比，p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂+ TZD相比，p值<0.05 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 192 | N = 183 | N = 180 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.4 | 8.2 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的0.7 | ˆ的0.9 | ˆ的0.3 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.4§ | ˆ的0.6c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.6,ˆ”0.2) | (ˆ“0.8,ˆ”0.4) | |
| A1C <7%的患者百分比 | 42％§(81/192) | 42％§(77/184) | 26% (46/180) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 193 | N = 185 | N = 181 |
| 基线(平均) | 163 | 160 | 162 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的14 | ˆ的17 | ˆ”3 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ”12§ | ˆ”15§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”20日ˆ”3) | ˆ”(ˆ”23日6) | |
| 餐后2小时血糖(mg/dL) | N = 156 | N = 134 | N = 127 |
| 基线(平均) | 296 | 303 | 291 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的55 | 65年一个ˆ | ˆ”15 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ40§ | 一个ˆ50§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的56,ˆ24) | (ˆ' 66年,ˆ34) | |
附加联合治疗与格列本脲
共有768例2型糖尿病患者参与了这项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Onglyza联合磺酰脲(SU)在入选时血糖控制不佳(A1C为≥7.5%至≷10%)的患者中使用次最大剂量SU的有效性和安全性。为了符合入选资格，患者需要服用次最大剂量的SU 2个月或更长时间。在这项研究中，Onglyza与固定的中间剂量的SU联合使用，与滴定到更高剂量的SU进行了比较。
符合资格标准的患者被纳入单盲、为期4周的饮食和运动引入期，并每天一次服用格列本脲7.5 mg。在引入期之后，符合条件的A1C为≥7%至≷10%的患者被随机分为2.5 mg或5mg Onglyza附加7.5 mg格列本脲组或安慰剂加每日10 mg格列本脲组。接受安慰剂的患者有资格将格列本脲的每日总剂量上调至15mg。在接受Onglyza 2.5 mg或5mg的患者中，不允许上调格列本脲滴度。在24周的研究期间，任何治疗组都可因低血糖而降低一次格列本脲的剂量，这是研究者认为必要的。在安慰剂加格列本脲组中，大约92%的患者在研究期的前4周内将最终每日总剂量上调至15mg。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在现有研究药物的基础上使用二甲双胍抢救。在研究过程中不允许Onglyza的剂量滴定。
与格列本脲联合使用时，Onglyza 2.5 mg和5 mg与安慰剂加调升格列本脲组相比，在A1C、FPG和PPG方面有显著改善(表6)。在格列本脲组中Onglyza 2.5 mg附加物组中因血糖控制不足而停用或因达到预定血糖标准而获救的患者比例为18%，在格列本脲组中Onglyza 5mg附加物组中为17%，在安慰剂加调升格列本脲组中为30%。
表6:Onglyza与格列本脲联合治疗的安慰剂对照研究第24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + 格列本脲 7.5毫克 N = 248 |
Onglyza 5毫克 + 格列本脲 7.5毫克 N = 253 |
安慰剂 + Up-Titrated格列本脲 N = 267 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或二甲双胍抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€基线值调整后的最小二乘平均值。 | |||
| c与安慰剂+上调格列本脲相比，p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂+上调格列本脲相比，p值<0.05 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 246 | N = 250 | N = 264 |
| 基线(平均) | 8.4 | 8.5 | 8.4 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的0.5 | ˆ的0.6 | + 0.1 |
| 与上滴定格列本脲的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.6c | ˆ的0.7c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.8,ˆ”0.5) | (ˆ“0.9,ˆ”0.6) | |
| A1C <7%的患者百分比 | 22%§(55/246) | 23%§(57/250) | 9% (24/264) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 247 | N = 252 | N = 265 |
| 基线(平均) | 170 | 175 | 174 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ' 7 | ˆ的10 | ＋1 |
| 与上滴定格列本脲的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ”8§ | ˆ的10§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”14日ˆ”1) | (ˆ17,ˆ的4) | |
| 餐后2小时血糖(mg/dL) | N = 195 | N = 202 | N = 206 |
| 基线(平均) | 309 | 315 | 323 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ”31日 | ˆ”34 | + 8 |
| 与上滴定格列本脲的差异(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ38§ | ˆ”42§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ' 50,ˆ' 27) | (ˆ' 53,ˆ31) | |
初治患者与二甲双胍合用
共有1306例初治2型糖尿病患者参与了这项24周的随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Onglyza联合二甲双胍治疗单纯饮食和运动血糖控制不佳(A1C ≕8% ~ ≕12%)患者的疗效和安全性。入选本研究的患者必须是未接受治疗的患者。
符合资格标准的患者被纳入单盲、为期1周的饮食和运动安慰剂引入期。患者被随机分配到四个治疗组之一:Onglyza 5mg +二甲双胍500 mg，沙格列汀10mg +二甲双胍500 mg，沙格列汀10mg +安慰剂，或二甲双胍500 mg +安慰剂。Onglyza每天服用一次。在使用二甲双胍的3个治疗组中，二甲双胍剂量每周增加500mg /天，在耐受的情况下，以FPG为基础，最高可达2000mg /天。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者接受吡格列酮抢救作为附加治疗。
与安慰剂加二甲双胍相比，Onglyza 5mg联合二甲双胍可显著改善A1C、FPG和PPG(表7)。
表7:初治患者Onglyza联合二甲双胍安慰剂对照试验第24周血糖参数
| 效果参数 | Onglyza 5毫克 + 二甲双胍 N = 320 |
安慰剂 + 二甲双胍 N = 328 |
|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或吡格列酮抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | ||
| 一个€基线值调整后的最小二乘平均值。 | ||
| c与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.0001 | ||
| §与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.05 | ||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 306 | N = 313 |
| 基线(平均) | 9.4 | 9.4 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | ˆ的2.5 | ˆ的2.0 |
| 与安慰剂+二甲双胍的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.5c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.7,ˆ”0.4) | |
| A1C <7%的患者百分比 | 60％§(185/307) | 41% (129/314) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 315 | N = 320 |
| 基线(平均) | 199 | 199 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | 一个ˆ60 | ˆ的47 |
| 与安慰剂+二甲双胍的差异(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ13§ | |
| 95%置信区间 | ˆ”(ˆ”19日6) | |
| 餐后2小时血糖(mg/dL) | N = 146 | N = 141 |
| 基线(平均) | 340 | 355 |
| 基线变化(调整平均值一个€） | 138年一个ˆ | 97年一个ˆ |
| 与安慰剂+二甲双胍的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的41§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的57,ˆ25) | |
如何提供
Onglyza™(saxagliptin)片剂两面都有标记，其剂量和包装如表8所示。
| 平板电脑 强度 |
薄膜衣片 颜色和形状 |
平板电脑 标记 |
包大小 | NDC代码 |
|---|---|---|---|---|
| 5毫克 | 粉红色的 两面凸的,圆的 |
一面写“5”，反面写“4215”，用蓝色墨水写 | 30瓶装 90瓶 500瓶 水泡100 |
0003-4215-11 0003-4215-21 0003-4215-31 0003-4215-41 |
| 2.5毫克 | 淡黄色到浅黄色 两面凸的,圆的 |
一面是“2.5”，反面是“4214”，用蓝色墨水写的 | 30瓶装 90瓶 |
0003-4214-11 0003-4214-21 |
贮存及处理
储存在20°-25°C(68°-77°F);允许15°-30°C(59°-86°F)[见USP控制室温]。
最后更新:07/09
E.R.施贵宝父子有限责任公司
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年7月31日)。Onglyza治疗糖尿病-完整的处方信息，HealthyPlace。2021年6月4日，从//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/onglyza-saxagliptin-prescibing-information获取
