Orinase Tolbutamide糖尿病- Orinase完整的处方信息
品牌名称:Orinase
通用名称:(甲苯丁胺)
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过量
用量和给药
如何提供
Orinase(甲苯丁酰胺)患者信息(说白了)
描述
甲苯丁胺是一种口服降糖药，属于磺酰脲类。甲苯丁酰胺是一种纯净的白色结晶化合物，几乎不溶于水。化学名称为苯磺酰胺，N-[(丁氨基)羰基]-4-甲基-。其结构可以表示为:
M.w 270.35 c12H18N2O3.年代
Tolbutamide作为压缩片剂提供，含有500毫克Tolbutamide, USP。
每片口服含500毫克甲苯丁酰胺和以下非活性成分:胶体二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、月桂醇硫酸钠和淀粉乙醇酸钠。
临床药理学
行动
甲苯丁胺似乎可以通过刺激胰腺释放胰岛素来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中β细胞的功能。长期服用甲苯丁胺降低血糖的机制尚未明确。在II型糖尿病患者中，尽管胰岛素分泌对药物的反应逐渐下降，但降糖作用仍持续存在。口服磺酰脲类降糖药的作用机制可能涉及胰腺外作用。
一些最初对口服降糖药(包括甲苯丁胺)有反应的患者，随着时间的推移可能会变得无反应或反应不良。另外，甲苯丁胺可能对一些对其他一种或多种磺酰脲类药物无反应的患者有效。
药物动力学
口服时，甲苯丁胺很容易从胃肠道吸收。如果药物与食物一起服用，吸收不会受损，降低葡萄糖和胰岛素释放的效果也不会改变。口服500毫克甲苯丁酰胺片后20分钟内血浆中可检测到水平，3至4小时内出现峰值，24小时内仅可检测到少量。甲苯丁胺的半衰期为4.5 ~ 6.5小时。由于甲苯丁胺不含对氨基，不能乙酰化，乙酰化是抗菌磺胺类药物代谢降解的常见方式之一。然而，对甲基的存在使甲苯丁酰胺易于氧化，这似乎是其在人体内代谢降解的主要方式。对甲基被氧化形成羧基，将甲苯丁酰胺转化为完全不活跃的代谢物1-丁基-3-对羧基-苯基磺酰脲，24小时内可在尿液中回收，其量可达给药剂量的75%。
主要的甲苯丁胺代谢物已被发现对正常和糖尿病受试者口服和静脉给药时没有降糖或其他作用。这种甲苯丁酰胺代谢物在尿液pH值的临界酸范围内是高度可溶性的，并且其溶解度随着pH值的增加而增加。由于甲苯丁酰胺代谢物的显著溶解度，不会发生结晶尿。第二种代谢物，1-丁基-3-(对羟甲基)苯基磺酰脲也在有限的范围内发生。它是一种不活跃的代谢物。
在这两种情况下，给非糖尿病患者或对Tolbutamide有反应的糖尿病患者服用3克Tolbutamide，都会使血糖逐渐降低。将剂量增加到6克通常不会引起与3克剂量产生的显著不同的反应。在服用3克剂量的甲苯丁胺溶液后，非糖尿病空腹成人在一小时内血糖下降30%或更高，随后在6至12小时内血糖逐渐恢复到空腹水平。在给药3克剂量的Tolbutamide溶液后，Tolbutamide反应性糖尿病患者显示出逐渐进展的降糖效果，在摄入单一3克剂量后5至8小时内达到最大反应。然后血糖逐渐上升，到24th小时通常恢复到测试前的水平。当以测试前血糖的百分比表示时，降低的幅度往往与在非糖尿病受试者中看到的反应相似。
适应症和用法
甲苯丁胺片可作为饮食的辅助药物，用于不能单靠饮食控制高血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(II型)患者降低血糖。
在开始治疗非胰岛素依赖型糖尿病时，应强调饮食是主要的治疗形式。限制热量和减轻体重对肥胖糖尿病患者来说是必不可少的。适当的饮食管理可以有效地控制血糖和高血糖症状。还应强调定期体育活动的重要性，并应确定心血管危险因素，并在可能的情况下采取纠正措施。
如果该治疗方案不能减轻症状和/或血糖，应考虑使用口服磺脲类药物或胰岛素。使用甲苯丁胺片必须被医生和患者视为饮食之外的一种治疗，而不是作为饮食的替代品或避免饮食限制的一种方便机制。此外，单靠饮食血糖控制的丧失可能是短暂的，因此只需要短期服用Tolbutamide片。
在维持计划期间，如果不能再达到满意的血糖降低，应停止使用甲苯丁胺片。判断应基于定期的临床和实验室评估。
在考虑在无症状患者中使用甲苯丁胺片时，应该认识到，在非胰岛素依赖型糖尿病中控制血糖并没有明确证实能有效预防糖尿病的长期心血管或神经并发症。
禁忌症
甲苯丁胺片禁忌症:
1.已知对药物过敏或过敏。
2.糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
3.I型糖尿病，作为唯一的治疗方法。
警告
心血管疾病死亡风险增加的特别警告
据报道，口服降糖药与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，与心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。这项研究涉及823名患者，他们被随机分配到四个治疗组之一(糖尿病，19(增2):747- 830,1970)。
UGDP报告称，饮食加固定剂量甲苯丁胺(每天1.5克)治疗5 - 8年的患者的心血管死亡率约为单独饮食治疗患者的2.5倍。未观察到总死亡率的显著增加，但由于心血管死亡率的增加，停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的基础。患者应被告知甲苯丁胺的潜在风险和优势以及其他治疗模式。虽然只有一种磺酰脲类药物(甲苯丁胺)被纳入本研究，但从安全的角度考虑，鉴于它们在作用方式和化学结构上的密切相似性，这一警告也可能适用于该类其他口服降糖药。
预防措施
一般
低血糖症
所有磺脲类药物都能产生严重的低血糖。正确选择患者、剂量和用药说明对避免低血糖发作很重要。肾功能不全或肝功能不全可导致血液中甲苯丁胺水平升高，后者也可降低糖异生能力，两者都增加严重低血糖反应的风险。老年人、虚弱或营养不良的病人以及肾上腺或垂体功能不全的病人特别容易受到降糖药物的降糖作用的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、摄入酒精或使用多种降糖药物时，更容易发生低血糖。
血糖失控
当一个稳定在任何糖尿病治疗方案的患者暴露于压力，如发烧，创伤，感染，或手术，失去控制可能发生。在这种情况下，可能需要停用甲苯丁胺并给予胰岛素。
在许多患者中，任何口服降糖药(包括甲苯丁胺)将血糖降至理想水平的有效性在一段时间后都会下降，这可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物的反应性降低。这种现象被称为继发性失败，以区别于初次给药时对个别患者无效的原发性失败。在将患者归类为继发性衰竭之前，应评估适当的剂量调整和饮食依从性。
溶血性贫血
用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于甲苯丁胺属于磺酰脲类药物，G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑非磺酰脲类替代药物。在上市后报告中，也报道了不知道G6PD缺乏症的溶血性贫血患者。
患者须知
患者应被告知甲苯丁胺的潜在风险和优势以及替代治疗模式。他们还应该被告知遵守饮食指导、定期锻炼计划以及定期尿检和/或血糖检测的重要性。
低血糖的风险，其症状和治疗，以及易发低血糖的条件应向患者和负责的家庭成员解释。雷竞技到底好不好用还应解释主要和次要故障。
实验室测试
应定期监测血糖和尿糖。测量糖化血红蛋白可能有用。
尿液中甲苯丁胺的代谢物如果通过煮沸后酸化试验测量，可能会对白蛋白产生假阳性反应，这导致代谢物沉淀。对磺基水杨酸试验无干扰。
药物的相互作用
磺胺脲的降糖作用可能会被某些药物增强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白结合的药物、水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素、苯乙酯、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂和β -肾上腺素能阻滞剂。当给接受甲苯丁胺治疗的患者使用这类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受甲苯丁胺治疗的患者停药时，应密切观察患者是否失去控制。
某些药物容易产生高血糖，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当给接受甲苯丁胺治疗的患者使用这类药物时，应密切观察患者是否失去控制。当接受甲苯丁胺治疗的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。
口服咪康唑和口服降糖药之间的潜在相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也与咪康唑静脉、局部或阴道制剂发生尚不清楚。
致癌性和突变性
在摄取甲苯丁酰胺78周后，对雌雄大鼠和小鼠进行了致癌性生物测定。未发现致癌性证据。
甲苯丁酰胺在Ames沙门氏菌/哺乳动物微粒诱变试验中也被证明是非诱变性的。
怀孕
致畸作用:妊娠C类
甲苯丁酰胺在大鼠体内的剂量是人类剂量的25到100倍时，已被证明是致畸的。在一些研究中，给予高剂量甲苯丁胺的怀孕大鼠表现出眼部和骨骼异常，后代死亡率增加。对其他物种(兔子)的重复研究没有显示出致畸作用。目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。甲苯丁胺不推荐用于妊娠糖尿病患者的治疗。
还应认真考虑使用甲苯丁胺对育龄妇女和在使用该药物时可能怀孕的妇女可能造成的危害。
因为最近的信息表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发病率较高有关，许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常。
Nonteratogenic效果
据报道，在分娩时接受磺脲类药物的母亲所生的新生儿出现了长期严重低血糖(4至10天)。随着半衰期延长的药物的使用，这种情况的报道更为频繁。如果在怀孕期间使用甲苯丁胺，应在预产期前至少2周停用。
哺乳期妇女
虽然尚不清楚甲苯丁胺是否会从人乳中排泄，但已知一些磺酰脲类药物会从人乳中排泄。由于在哺乳婴儿中可能存在潜在的低血糖，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。如果停药，单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。
儿童使用
对儿童的安全性和有效性尚未确定。
不良反应
低血糖症
胃肠道反应
淤积性黄疸很少发生;如果出现这种情况，应停止使用甲苯丁胺。胃肠道紊乱，如恶心、胃上胀和胃灼热，是最常见的反应，在临床试验期间接受治疗的患者中发生的比例为1.4%。它们往往与剂量有关，当剂量减少时可能消失。
皮肤反应
在临床试验期间，1.1%的患者出现皮肤过敏反应，如瘙痒、红斑、荨麻疹和麻疹或黄斑丘疹。这些症状可能是短暂的，即使继续使用甲苯丁胺也可能消失;如果皮肤反应持续，应停药。
磺胺脲类药物有迟发性皮肤卟啉症和光敏反应的报道。
血液反应
白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血和全血细胞减少已被报道与磺脲类药物有关。
代谢反应
肝卟啉症和双硫仑样反应已报道与磺脲类药物。
内分泌反应
低钠血症病例和不适当的抗利尿激素(SIADH)分泌综合征已报道与此和其他磺脲类药物。
各种各样的反应
头痛和味觉改变偶有报告与甲苯丁胺管理。
过量
过量使用包括甲苯丁胺在内的磺酰脲类药物可引起低血糖。轻度低血糖症状，无意识丧失或神经系统异常，应积极口服葡萄糖，调整药物剂量和/或膳食模式。应继续密切监测，直到医生确信病人脱离危险为止。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应不常发生，但构成急诊，需要立即住院。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者快速静脉注射浓缩(50%)葡萄糖注射液。随后应继续输注更稀(10%)的葡萄糖注射液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。
用量和给药
用甲苯丁胺片或任何其他降糖药治疗糖尿病没有固定的剂量方案。除了常规监测尿葡萄糖外，还必须定期监测患者的血糖，以确定患者的最小有效剂量;检测原发性失败，即在最大推荐剂量下血糖降低不足;并检测二次失败，即在初始有效期后失去足够的降糖反应。糖化血红蛋白水平也可用于监测患者对治疗的反应。
在饮食控制良好的患者短暂性失控期间，短期服用甲苯丁胺片可能就足够了。
通常起始剂量
通常的起始剂量是每天1到2克。这可能会增加或减少，取决于个别患者的反应。不遵循适当的给药方案可能导致低血糖。病人谁不坚持他们规定的饮食方案更容易表现出不满意的反应药物治疗。
从其他降糖疗法转来
接受其他降糖治疗的患者
将患者从其他口服抗糖尿病方案转移到甲苯丁胺片应谨慎进行。当患者从氯丙胺以外的口服降糖药转移到甲苯丁胺时，不需要过渡时期，也不需要初始剂量或启动剂量。然而，当将患者从氯丙胺中转移时，应在前两周特别小心，因为氯丙胺在体内的滞留时间较长，后续重叠的药物作用可能会引起低血糖。
接受胰岛素治疗的患者
每天需要20单位或更少胰岛素的患者可以直接使用甲苯丁胺片，然后突然停用胰岛素。每日胰岛素需给量在20 - 40单位之间的患者可开始使用甲苯丁胺片治疗，同时减少30% - 50%的胰岛素剂量，当观察到对甲苯丁胺片有反应时，进一步每日减少胰岛素。对于每天需要超过40单位胰岛素的患者，可以在第一天开始使用甲苯丁胺片，同时减少20%的胰岛素剂量，观察到反应后，进一步小心地减少胰岛素。偶尔，在医院改用甲苯丁胺片可能是可取的候选人需要超过40单位的胰岛素每天。在胰岛素和甲苯丁酰胺片同时使用的转换期间，低血糖可能很少发生。在停用胰岛素期间，患者应每天至少3次检测尿液中的葡萄糖和丙酮，并将结果报告给医生。持续性乙尿伴糖尿提示患者为I型糖尿病，需要胰岛素治疗。
最大剂量
每日剂量不建议超过3克。
通常维持剂量
维持剂量为每日0.25至3克。很少需要超过2克的维持剂量。
剂量间隔
每日总剂量可以在早晨服用，也可以在一天中分剂量服用。虽然这两种方案通常都有效，但从消化耐受的角度来看，一些临床医生更喜欢分剂量系统。
对于老年患者，虚弱或营养不良的患者，以及肾功能或肝功能受损的患者，初始和维持剂量应保守，以避免低血糖反应预防措施）.
如何提供
Tolbutamide片剂，USP含有500毫克Tolbutamide。牌位为白色至灰白色圆形，有刻痕的牌位在刻痕左侧刻有M，在刻痕右侧刻有13，另一侧为空白。它们的供应方式如下:
NDC 0378-0215-01
每瓶100片
NDC 0378-0215-05
每瓶500片
储存在20°至25°C(68°至77°F)。[见美国药典控制室温。]
避光保护。
在USP中定义的密闭、耐光容器中使用防儿童密封。
迈兰制药公司
摩根敦，WV 26505
最后更新:2009年2月2日
Orinase(甲苯丁酰胺)患者信息(说白了)
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年2月2日).糖尿病用Orinase甲苯丁酰胺- Orinase完整处方信息，HealthyPlace。检索时间为2022年5月30日，网址为//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/orinase-tolbutamide-diabetes-treatment
