普兰丁治疗糖尿病-普兰丁完全处方信息

品牌名称:Prandin
通用名称:瑞格列奈

内容:

描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
预防措施
不良反应
过量
剂量
提供

普兰丁，病人信息(说白了)

描述

Prandin®(repaglinide)是一种口服降糖药，用于治疗2型糖尿病(也称为非胰岛素依赖型糖尿病或NIDDM)。瑞格列奈，S(+)2-乙氧基-4(2(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)-丁基)氨基)-2-氧乙基苯甲酸，与口服磺酰脲类胰岛素促分泌剂在化学上无关。

结构公式如下所示:

瑞格列奈是一种白色至灰白色粉末，分子式为C27 H36 N2 O4，分子量为452.6。普兰丁片剂含有0.5毫克、1毫克或2毫克瑞格列奈。此外，每片含有以下非活性成分:磷酸氢钙(无水)，微晶纤维素，玉米淀粉，polacrilin钾，聚维酮，甘油(85%)，硬脂酸镁，葡胺和泊洛沙姆。1毫克和2毫克片剂含有氧化铁(分别为黄色和红色)作为着色剂。

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前

临床药理学

作用机制

瑞格列奈通过刺激胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。这一作用依赖于胰岛中beta (ß)细胞的功能。胰岛素的释放依赖于葡萄糖，并在低葡萄糖浓度时减少。

Repaglinide通过结合可表征的位点关闭ß-cell膜中atp依赖的钾通道。这种钾通道阻断使ß-cell去极化，从而导致钙通道的打开。由此导致的钙流入增加会诱导胰岛素分泌。离子通道机制具有较高的组织选择性，对心脏和骨骼肌的亲和性较低。

药物动力学

吸收:

口服后，瑞格列奈可从胃肠道迅速完全吸收。健康受试者或患者单次或多次口服后，1小时内出现血浆药物水平峰值(Cmax) (Tmax)。瑞格列奈从血流中迅速消除，半衰期约为1小时。平均绝对生物利用度为56%。与食物同时给予瑞格列奈时，平均Tmax没有变化，但平均Cmax和AUC(时间/血药浓度曲线下面积)分别降低了20%和12.4%。

地理分布:

健康受试者静脉给药后，稳态分布容积(Vss)为31 L，机体总清除率(CL)为38 L/h。蛋白结合及与人血清白蛋白结合均大于98%。

代谢:

瑞格列奈在静脉注射或口服后完全通过氧化生物转化和直接与葡萄糖醛酸结合代谢。主要代谢产物为氧化二羧酸(M2)、芳香胺(M1)和酰基葡萄糖醛酸(M7)。细胞色素P-450酶系统，特别是2C8和3A4，已被证明参与了瑞格列奈的n -脱烷基化反应为M2，并进一步氧化为M1。代谢物对瑞格列奈的降糖作用无贡献。

排泄:

单次口服14c -瑞格列奈后96小时内，约90%的放射性标记物在粪便中被回收，约8%在尿液中被回收。只有0.1%的剂量作为母体化合物被尿液清除。主要代谢物(M2)占给药剂量的60%。粪便中母药回收率不到2%。

药代动力学参数:

从健康受试者单剂量交叉研究和2型糖尿病患者多剂量平行剂量比例(0.5、1、2和4 mg)研究中获得的瑞格列奈药代动力学参数总结如下表:

参数	2型糖尿病患者*
剂量 0.5毫克 1毫克 2毫克 4毫克	AUC0-24人力资源平均值±标准差(ng/mL*hr): 68.9±154.4 125.8±129.8 152.4±89.6 447.4±211.3
剂量 0.5毫克 1毫克 2毫克 4毫克	Cmax0-5人力资源平均值±标准差(ng/mL): 9.8±10.2 18.3±9.1 26.0±13.0 65.8±30.1
剂量 0.5 - 4毫克	Tmax0-5人力资源意味着(SD) 1.0 - 1.4(0.3 - 0.5)小时
剂量 0.5 - 4毫克	T½平均值(工业范围) 1.0 - 1.4(0.4 - 8.0)小时
参数	健康受试者
基于静脉注射的CL。	38±16升/小时
V党卫军根据静脉注射。	31±12 l
AbsBio	56±9%
CL=全身净空 V党卫军=稳态分布体积 绝对生物利用度

餐前服用三次

这些数据表明瑞格列奈没有在血清中积累。口服瑞格列奈的清除率在0.5 - 4mg剂量范围内没有变化，表明剂量与血浆药物水平之间存在线性关系。

暴露变异性:

每顿多剂量0.25 ~ 4mg的瑞格列奈AUC变化范围很大。个体内变异系数为36%，个体间变异系数为69%。治疗剂量范围内的AUC为69至1005 ng/mL*hr，但在剂量递增研究中，AUC暴露达到5417 ng/mL*hr，且无明显不良后果。

特殊人群:

老年:

健康的志愿者在三餐前服用2毫克。两组患者之间的瑞格列奈药代动力学无显著差异。

儿科:

目前还没有针对儿科患者的研究。

性别:

男性和女性的药代动力学比较显示，在2型糖尿病女性患者中，0.5 mg至4 mg剂量范围内的AUC要高15%至70%。这种差异没有反映在低血糖发作的频率上(男性:16%;女性:17%)或其他不良事件。关于性别，一般的剂量建议没有变化，因为每个患者的剂量应该个体化，以达到最佳的临床反应。

种族:

目前还没有评估种族影响的药代动力学研究，但在美国对2型糖尿病患者进行的一项为期1年的研究中，白种人(n=297)和非洲裔美国人(n=33)的降血糖效果相当。在美国的一项剂量反应研究中，白种人(n=74)和西班牙裔(n=33)的暴露量(AUC)没有明显差异。

药物的相互作用

在健康志愿者中进行的药物相互作用研究表明，普兰丁对地高辛、茶碱或华法林的药代动力学特性没有临床相关影响。西咪替丁与普朗定合用未显著改变瑞格列奈的吸收和处置。

此外，在健康志愿者中研究了以下药物与普兰丁联合给药。结果如下:

吉斐齐和伊曲康唑:

联合给药gemfibrozil (600 mg)和0.25 mg Prandin(在每天两次600mg gemfibrozil的3天后)可使瑞格列奈AUC提高8.1倍，并将瑞格列奈半衰期从1.3小时延长至3.7小时。联合伊曲康唑和0.25 mg普朗丁单剂量给药(在200 mg初始剂量方案的第三天，每天两次100 mg伊曲康唑)导致瑞格列奈AUC提高1.4倍。gemfibrozil和itraconazole与Prandin联合使用可使瑞格列奈AUC提高19倍，并将瑞格列奈半衰期延长至6.1小时。gemfibrozil和itraconazole合用组血浆瑞格列奈7 h浓度分别增加28.6倍和70.4倍预防措施，药物-药物相互作用)。

酮康唑:

同时给予200mg酮康唑和单剂量2mg Prandin(每日一次酮康唑200mg 4天后)分别导致瑞格列奈AUC和Cmax增加15%和16%。Cmax从20.2 ng/mL增加到23.5 ng/mL, AUC从38.9 ng/mL*hr增加到44.9 ng/mL*hr。

利福平:

共给药600 mg利福平和单剂量4 mg普朗丁(6天后，每天一次利福平600 mg)导致瑞格列奈AUC和Cmax分别降低32%和26%。Cmax从40.4 ng/mL下降到29.7 ng/mL, AUC从56.8 ng/mL*hr下降到38.7 ng/mL*hr。

在另一项研究中，联合服用600 mg利福平和单剂量4 mg普朗丁(在每天服用一次利福平600 mg 6天后)分别导致瑞格列奈中位AUC和中位Cmax降低48%和17%。AUC的中位数下降从54 ng/mL*hr到28 ng/mL*hr, Cmax的中位数下降从35 ng/mL到29 ng/mL。普兰丁单独给药(每日一次利福平600 mg, 7天后)可使瑞格列奈的中位AUC和Cmax分别降低80%和79%。AUC从54 ng/mL*hr下降到11 ng/mL*hr, Cmax从35 ng/mL下降到7.5 ng/mL。

左炔诺孕酮&乙炔雌二醇:

联合使用0.15 mg左炔诺孕酮和0.03 mg乙炔雌二醇的复方片剂，每日1次，连续21天，同时使用2 mg普朗丁，每日3次(1-4天)，第5天单次给药，可导致瑞格列奈、左炔诺孕酮和乙炔雌二醇Cmax增加20%。瑞格列奈Cmax从40.5 ng/mL增加到47.4 ng/mL。炔雌醇AUC参数增加了20%，而瑞格列奈和左炔诺孕酮的AUC值保持不变。

辛伐他汀:

联合给药20mg辛伐他汀和单剂量2mg普朗汀(每天一次辛伐他汀20mg和每天三次普朗汀2mg后4天)导致瑞格列奈Cmax从23.6 ng/mL增加26%至29.7 ng/mL。AUC没有变化。

硝苯地平:

10mg硝苯地平与单剂量2mg普朗丁联合用药(4天后，每天三次硝苯地平10mg和每天三次普朗丁2mg)导致两种药物的AUC和Cmax值不变。

克拉霉素:

联合使用250 mg克拉霉素和0.25 mg普朗丁(每天两次使用250 mg克拉霉素4天后)分别导致瑞格列奈AUC和Cmax增加40%和67%。AUC从5.3 ng/mL*hr增加到7.5 ng/mL*hr, Cmax从4.4 ng/mL增加到7.3 ng/mL。

甲氧苄氨嘧啶:

同时给药160 mg甲氧苄啶和0.25 mg Prandin单剂量(2天后，每天两次，第三天给药160 mg甲氧苄啶)分别导致瑞格列奈AUC和Cmax增加61%和41%。AUC从5.9 ng/mL*hr增加到9.6 ng/mL*hr, Cmax从4.7 ng/mL增加到6.6 ng/mL。

肾功能不全

比较2型糖尿病肾功能正常(CrCl > 80 mL/min)、轻度至中度肾功能损害(CrCl = 40 - 80 mL/min)和重度肾功能损害(CrCl = 20 - 40 mL/min)患者的单剂量和稳态药代动力学。瑞格列奈的AUC和Cmax在肾功能正常和轻度至中度受损患者中相似(分别为平均值56.7 ng/mL*hr vs 57.2 ng/mL*hr和37.5 ng/mL vs 37.7 ng/mL)。肾功能严重降低的患者平均AUC和Cmax值升高(分别为98.0 ng/mL*hr和50.7 ng/mL)，但本研究显示瑞格列奈水平与肌酐清除率之间仅存在弱相关性。对于轻度至中度肾功能不全的患者，初始剂量调整似乎没有必要。然而，有严重肾功能损害的2型糖尿病患者应开始0.5 mg剂量的Prandin治疗-随后，患者应仔细滴定。未对肌酐清除率低于20 mL/min或需要血液透析的肾功能衰竭患者进行研究。

肝功能不全

对12名健康受试者和12名按Child-Pugh量表和咖啡因清除率分类的慢性肝病(CLD)患者进行了一项单剂量、开放标签研究。与健康受试者相比，中度至重度肝功能损害患者总剂量和未结合剂量瑞格列奈的血清浓度更高、时间更长(auchph: 91.6 ng/mL*hr;AUCCLD患者:368.9 ng/mL*hr;健康Cmax: 46.7 ng/mL;Cmax, CLD患者:105.4 ng/mL)。AUC与咖啡因清除率有统计学相关性。各组患者的血糖曲线无差异。肝功能受损的患者可能比接受常规剂量的肝功能正常患者暴露于更高浓度的瑞格列奈及其相关代谢物。因此，对肝功能受损的患者应谨慎使用普朗定。应利用较长的剂量调整间隔，以便充分评估反应。

临床试验

单一疗法试验

一项为期四周、双盲、安慰剂控制的剂量-反应试验在138名2型糖尿病患者中进行，剂量范围为0.25至4mg，每餐服用。普朗丁治疗在全剂量范围内导致剂量成比例的血糖降低。餐后血浆胰岛素水平升高，并在下一餐前恢复到基线水平。大部分空腹降糖效果在1-2周内显现。

在一项双盲、安慰剂对照、为期3个月的剂量滴定研究中，每名患者的普兰丁或安慰剂剂量每周从0.25 mg增加到0.5、1和2 mg，直至达到空腹血糖(FPG)水平

普兰丁与安慰剂治疗:治疗3个月后，平均FPG、PPG和HbA1c较基线的变化:

组间差异*p < 0.05
	台塑(mg / dL)		分(mg / dL)		糖化血红蛋白(%)
	PL	R	PL	R	PL	R
基线	215.3	220.2	245.2	261.7	8.1	8.5
基线变化 (最后一次到访)	30.3	-31.0 *	56.5	-47.6 *	1．1	-0.6 *
空腹血糖 PPG =餐后葡萄糖 PL =安慰剂(N=33) R =瑞格列奈(N=66)

另一项双盲、安慰剂对照试验对362名患者进行了24周的治疗。在研究结束时，1和4 mg餐前剂量的疗效通过降低空腹血糖和糖化血红蛋白来证明。研究结束时，Prandin治疗组(1和4 mg组联合)与安慰剂治疗组相比，naïve患者和口服降糖药治疗组的HbA1c分别降低2.1%和1.7%。在这项固定剂量试验中，naïve口服降糖药治疗的患者和基线血糖控制相对较好的患者(HbA1c低于8%)显示出更大的血糖降低，包括更高的低血糖频率。既往接受过治疗且基线糖化血红蛋白(HbA1c)为≥8%的患者报告的低血糖率与随机组患者相同。当先前使用口服降糖药治疗的患者改用普兰丁治疗时，体重没有平均增加。服用普朗丁和以前未服用磺酰脲类药物的患者平均体重增加3.3%。

在包括58例患者的三项试验中，研究了普朗丁相对于膳食相关胰岛素释放的剂量。在一段时间内维持血糖控制，期间饮食和剂量模式不同(每天2、3或4餐;在饭前x 2,3或4)，与3次正餐和每天3次剂量(饭前x 3)相比。研究还表明，普兰丁可以在饭前、饭前15分钟或饭前30分钟服用，具有相同的降血糖效果。

Prandin与其他胰岛素促分泌剂进行了1年对照试验，以证明其疗效和安全性的可比性。1228例普兰丁患者中有16%报告了低血糖，417例格列本脲患者中有20%报告了低血糖，81例格列吡嗪患者中有19%报告了低血糖。在普朗丁治疗的症状性低血糖患者中，没有人出现昏迷或需要住院治疗。

结合试验

在83例运动、饮食和二甲双胍单独控制不满意的患者中，研究了普兰丁联合二甲双胍。普兰丁剂量滴定4至8周，随后进行3个月的维持期。与瑞格列奈或二甲双胍单药治疗相比，普朗丁和二甲双胍联合治疗可显著改善血糖控制。HbA1c每增加1%，FPG每增加35 mg/dL。在本研究中，二甲双胍的剂量保持不变，普朗丁和二甲双胍的联合治疗相对于普朗丁表现出剂量节约效应。联合组在较低的瑞格列奈日剂量下比普朗丁单药治疗组获得了更大的疗效反应(见表)。

普朗丁和二甲双胍治疗:治疗4至5个月后血糖参数和体重从基线的平均变化*

	Prandin	结合	二甲双胍
N	28	27	27
最终剂量中位数 (毫克/天)	12	6 (Prandin) 1500(二甲双胍)	1500
HbA1c(%单位)	-0.38	-1.41 * *	-0.33
台塑(mg / dL)	8.8	-39.2 * *	-4.5
体重(公斤)	3．0	2.4 * * *	-0.90

*基于意向治疗分析

**p < 0.05，用于与普兰丁和二甲双胍的两两比较。

*** p < 0.05，用于与二甲双胍的两两比较。

在一项为期24周的试验中，将普朗丁和吡格列酮联合治疗方案与单独使用任何一种药物进行比较，该试验招募了246例先前接受磺酰脲或二甲双胍单药治疗的患者(HbA1c > 7.0%)。治疗人数:普朗定(N = 61)、吡格列酮(N = 62)、联合用药(N = 123)。普朗丁剂量在前12周进行滴定，随后进行12周维持期。与单一治疗相比，联合治疗在血糖控制方面有更大的改善(见下图)。与基线相比，完成者FPG (mg/dL)和HbA1c(%)的变化分别为:普兰丁组-39.8和-0.1，吡格列酮组-35.3和-0.1，联合组-92.4和-1.9。在本研究中，吡格列酮剂量保持不变，联合治疗组相对于普兰丁表现出剂量节约效应(见图图例)。联合组在较低的瑞格列奈日剂量下比普朗丁单药治疗组获得了更大的疗效反应。联合、普兰丁和吡格列酮治疗的平均体重增加分别为5.5 kg、0.3 kg和2.0 kg。

^HbA1c普兰丁/吡格列酮联合研究值

HbA_{1 c}完成研究的患者的研究周值(合并，N = 101;普兰丁，N = 35;吡格列酮，N = 26)。

FPG高于270 mg/dL的受试者退出研究。

吡格列酮剂量:固定在30毫克/天;普兰丁中位最终剂量:联合治疗6 mg/天，单药治疗10 mg/天。

在一项为期24周的试验中，将普朗丁和罗格列酮的联合治疗方案与单独使用任何一种药物的单一治疗方案进行了比较，该试验招募了252例先前使用磺酰脲或二甲双胍治疗的患者(HbA_{1 c}> 7.0%)。与单一治疗相比，联合治疗在血糖控制方面有显著的改善(见下表)。联合治疗的升糖效应与普朗丁和罗格列酮的日总剂量相比是剂量节省的(见表图例)。与各自的单一治疗组相比，联合治疗组在普兰丁和罗格列酮中位日剂量的一半时获得了更大的疗效反应。联合治疗组的平均体重变化大于普朗定单药治疗组。

24周普兰丁/罗格列酮联合研究中血糖参数和体重基线的平均变化*

Prandin	结合	罗格列酮
N	63	127	62
糖化血红蛋白(%)
基线	9.3	9.1	9.0
改变24周	-0.17	-1.43 * *	-0.56
台塑(mg / dL)
基线	269	257	252
改变24周	-54年	-94 * *	-67年
重量变化(kg)	+ 1.3	+ 4.5 * * *	+ 3.3
最终中位剂量:罗格列酮-联合治疗4毫克/天，单药治疗8毫克/天;普兰丁-联合治疗6毫克/天，单药治疗12毫克/天

*基于意向治疗分析

** p值≤0.001，与任何一种单一疗法进行比较

*** p-value < 0.001，与普兰丁比较

前

适应症和用法

普兰丁被认为是饮食和运动的辅助药物，可改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

前

禁忌症

普朗定禁忌用于以下患者:

1. 糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
2. 1型糖尿病。
3. 已知对药物或其非活性成分过敏。

前

预防措施

一般:

普朗定不适合与nph -胰岛素联合使用(见不良反应，心血管疾病)

Macrovascular结果:

目前还没有临床研究证明普兰定或其他抗糖尿病药物可降低大血管风险。

低血糖症:

包括瑞格列奈在内的所有口服降糖药物都能产生低血糖。正确选择患者、剂量和对患者的指导对避免低血糖发作很重要。肝功能不全可能导致瑞格列奈血药水平升高，并可能降低糖异生能力，两者都增加严重低血糖的风险。老年、虚弱或营养不良的患者，以及那些肾上腺、垂体、肝脏或严重肾功能不全的患者可能特别容易受到降糖药物的降糖作用的影响。

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低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、摄入酒精或使用多种降糖药物时，更容易发生低血糖。

既往未服用口服降糖药物(naïve)或糖化血红蛋白(HbA1c)低于8%的2型糖尿病患者发生低血糖的频率更高。普朗丁应随餐服用，以降低低血糖的风险。

血糖失控:

当一个稳定在任何糖尿病方案的患者暴露于压力，如发烧，创伤，感染，或手术，血糖控制的损失可能发生。在这种情况下，可能需要停用普朗丁并使用胰岛素。在许多患者中，任何降糖药将血糖降至理想水平的有效性在一段时间后都会下降，这可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物的反应性降低。这种现象被称为继发性失败，以区别于初次给药时药物对个别患者无效的原发性失败。在将患者归类为继发性衰竭之前，应评估适当的剂量调整和饮食依从性。

患者须知

患者应被告知普兰丁的潜在风险和优势以及其他治疗模式。他们还应该被告知遵守饮食指导、定期锻炼计划以及定期检测血糖和糖化血红蛋白的重要性。低血糖的风险，其症状和治疗，以及易发生低血糖的条件和伴随使用其他降糖药物，应向患者和负责的家庭成员解释。雷竞技到底好不好用还应解释主要和次要故障。

应指导患者在饭前服用普兰定(每日2、3或4次，饭前服用)。剂量通常在餐后15分钟内服用，但时间也可能从餐前立即到餐前30分钟不等。漏吃一顿饭(或额外增加一顿饭)的患者应被指示少吃(或增加)一顿饭的剂量。

实验室测试

应通过定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白水平来监测对所有糖尿病治疗的反应，目标是将这些水平降低到正常范围。在剂量调整期间，空腹血糖可用于确定治疗反应。此后，应监测血糖和糖化血红蛋白。糖化血红蛋白可能对评估长期血糖控制特别有用。餐后血糖水平检测在餐前血糖水平满意但整体血糖控制(HbA1c)不足的患者中可能有临床帮助。

药物之间相互作用

体外实验数据表明，Prandin由细胞色素P450酶2C8和3A4代谢。因此，通过诱导和抑制影响这些细胞色素P450酶系统的药物可能会改变瑞格列奈的代谢。因此，在服用普兰定并服用CYP2C8和CYP3A4抑制剂和/或诱导剂的患者中应谨慎使用。如果两种酶同时被抑制，导致瑞格列奈血药浓度大幅增加，效果可能非常显著。已知能抑制CYP3A4的药物包括酮康唑、伊曲康唑等抗真菌药物和红霉素等抗菌药物。已知的抑制CYP2C8的药物包括甲氧苄氨嘧啶、吉布罗齐和孟鲁司特。诱导CYP3A4和/或2C8酶系统的药物包括利福平、巴比妥酸盐和氨氮平。看到临床药理学药物-药物相互作用。

一项研究的体内数据评估了细胞色素P450酶3A4抑制剂克拉霉素与普朗定联合应用可导致瑞格列奈血浆水平临床显著升高。此外，在一项评估普兰丁与细胞色素P-450酶2C8抑制剂甲氧苄啶联合给药的研究中，观察到瑞格列奈血浆水平升高。这些瑞格列奈血浆水平的增加可能需要普兰丁的剂量调整。看到临床药理学药物-药物相互作用。

一项研究的体内数据评估了在健康受试者中gemfibrozil与Prandin联合给药导致瑞格列奈血药水平显著升高。服用普朗丁的患者不应开始服用吉弗罗齐;服用gemfibrozil的患者不应同时服用普兰丁。同时使用可增强和延长瑞格列奈的降血糖作用。已经服用普兰丁和吉弗罗齐的患者应谨慎使用-应监测血糖水平，并可能需要调整普兰丁剂量。在同时服用普兰丁和吉弗罗齐的患者中，罕见的严重低血糖事件已被报道。吉斐齐与伊曲康唑对普兰丁有协同代谢抑制作用。因此，服用普兰定和吉斐齐的患者不宜服用伊曲康唑。看到临床药理学药物-药物相互作用。

口服降糖药的降糖作用可能会被某些药物增强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白结合的药物、水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素、香豆素类药物、苯乙酯、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当给接受口服降糖药的患者使用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受口服降糖药的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。

某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当这些药物被用于接受口服降糖药的患者时，应观察患者是否失去血糖控制。当接受口服降糖药的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。

癌变、突变和生育力损害

长期致癌性研究进行了104周，剂量分别为120 mg/kg体重/天(大鼠)和500 mg/kg体重/天(小鼠)，或分别约为临床暴露的60倍和125倍(以mg/m2为单位)。在小鼠或雌性大鼠中未发现致癌性的证据。在雄性大鼠中，甲状腺和肝脏良性腺瘤的发生率增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。在雄性大鼠中，这些观察的无效剂量为甲状腺肿瘤30 mg/kg体重/天，肝脏肿瘤60 mg/kg体重/天，分别超过临床暴露剂量的15倍和30倍(以mg/m2为单位)。

在一系列体内和体外研究中，瑞格列奈是无基因毒性的:细菌诱变(Ames试验)，V79细胞体外正向细胞突变试验(HGPRT)，人淋巴细胞体外染色体畸变试验，大鼠肝脏中不定期和复制DNA合成，以及小鼠和大鼠体内微核试验。

瑞格列奈给药剂量为80 mg/kg体重/天(雌性)和300 mg/kg体重/天(雄性)对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响;以毫克/平方米为基础，超过临床暴露的40倍。

怀孕

C类妊娠

畸形形成的影响

对孕妇的安全性尚未确定。瑞格列奈在大鼠或家兔妊娠期40倍(大鼠)和约0.8倍(家兔)临床暴露剂量(以mg/m2为基础)时无致畸作用。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，普朗定只有在明确需要的情况下才应该在怀孕期间使用。

因为最近的信息表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发病率较高有关，许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常。

Nonteratogenic效果

在妊娠期第17 - 22天和哺乳期暴露于瑞格列奈15倍临床剂量(mg/m2)的大鼠后代在出生后出现非致畸性骨骼畸形，包括肱骨变短、增厚和弯曲。在怀孕第1至22天服用2.5倍临床暴露剂量(以mg/m2为基础)或在怀孕第1至16天服用更高剂量时，没有观察到这种影响。迄今为止尚未发生相关的人体暴露，因此不能确定在整个怀孕或哺乳期使用普朗定的安全性。

哺乳期妇女

在大鼠繁殖研究中，在母鼠的母乳中检测到可测量水平的瑞格列奈，并在幼鼠中观察到血糖水平降低。交叉培养研究表明，经过处理的母鼠喂养的对照幼崽骨骼变化(见上文的非致畸效应)，尽管这种变化的程度低于子宫内喂养的幼崽。虽然尚不清楚瑞格列奈是否从人乳中排泄，但已知一些口服药物可通过这一途径排泄。由于哺乳婴儿可能存在潜在的低血糖，并且由于对哺乳动物的影响，应该决定是否应该停止哺乳母亲使用普朗丁，或者母亲是否应该停止哺乳。如果停用普兰丁，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。

儿童使用

目前还没有针对儿科患者的研究。

老年使用

在24周或更长时间的瑞格列奈临床研究中，415例患者年龄超过65岁。在为期一年的主动对照试验中，这些受试者与65岁以下的受试者在有效性或不良事件方面没有发现差异，除了Prandin和比较药物观察到预期的与年龄相关的心血管事件增加。在老年受试者中，低血糖的频率和严重程度没有增加。其他报道的临床经验没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人对普朗丁治疗更敏感。

前

不良反应

低血糖:看预防措施和过剂量部分。

在临床试验期间，有2931人服用了普兰丁。这些2型糖尿病患者中约有1500人接受了至少3个月的治疗，1000人接受了至少6个月的治疗，800人接受了至少1年的治疗。这些患者中的大多数(1228人)在5个1年的主动对照试验中接受了普兰丁。在这些为期1年的试验中，比较药物为口服磺脲类药物(SU)，包括格列本脲和格列吡嗪。在一年多的时间里，13%的Prandin患者因不良事件停用，14%的SU患者也是如此。导致停药的最常见不良事件是高血糖、低血糖和相关症状(见预防措施)．16%的普兰丁患者、20%的格列本脲患者和19%的格列吡嗪患者发生轻度或中度低血糖。

下表列出了普兰丁患者与安慰剂(12 - 24周试验)和格列本脲和格列吡嗪(1年试验)比较的常见不良事件。普朗定的不良事件概况一般与磺酰脲类药物(SU)相当。

通常报告的不良事件(患者百分比)*

事件	Prandin	安慰剂	Prandin	苏
	N = 352	N = 108	N = 1228	N = 498
	安慰剂对照研究		主动对照研究
代谢
低血糖症	31 * *	7	16	20.
呼吸
URI	16	8	10	10
鼻窦炎	6	2	3.	4
鼻炎	3.	3.	7	8
支气管炎	2	1	6	7
胃肠
恶心想吐	5	5	3.	2
腹泻	5	2	4	6
便秘	3.	2	2	3.
呕吐	3.	3.	2	1
消化不良	2	2	4	2
肌肉骨骼
关节痛	6	3.	3.	4
背部疼痛	5	4	6	7
其他
头疼	11	10	9	8
感觉异常	3.	3.	2	1
胸部疼痛	3.	1	2	1
尿路感染	2	1	3.	3.
牙齿疾病	2	0	< 1	< 1
过敏	2	0	1	< 1

安慰剂对照研究中普兰丁组发生率为≥2%，安慰剂组发生率为≥

**见试用版描述临床药理学临床试验。

心血管事件

在比较Prandin和磺酰脲类药物的一年试验中，两种治疗的心绞痛发生率相当(1.8%)，Prandin和磺酰脲类药物的胸痛发生率分别为1.8%和1.0%。其他心血管事件(高血压、心电图异常、心肌梗死、心律失常和心悸)的发生率为≷1%，在普兰丁和比较药物之间没有差异。

在对照对照临床试验中，瑞格列奈(4%)的严重心血管不良事件(包括缺血)发生率高于磺酰脲类药物(3%)。在1年的对照试验中，与其他口服降糖药治疗相比，Prandin治疗与超额死亡率无关。

普兰丁与磺酰脲类药物比较试验中严重心血管事件(占发生事件患者总数的%)总结

	Prandin	苏
总暴露	1228	498
严重简历事件	4%	3％
心脏缺血事件	2%	2%
CV事件导致的死亡	0.5%	0.4%

*格列本脲和格列吡嗪

7项对照临床试验包括Prandin联合nph -胰岛素治疗(n=431)，单独胰岛素制剂(n=388)或其他组合(磺酰脲+ nph -胰岛素或Prandin +二甲双胍)(n=120)。两项研究中，普兰丁联合nph -胰岛素治疗的患者发生了6例严重心肌缺血不良事件，另一项研究中，仅使用胰岛素制剂的患者发生了1例不良事件。

罕见不良事件(<1%的患者)

在临床试验中观察到的较不常见的不良临床或实验室事件包括肝酶升高、血小板减少、白细胞减少和类过敏反应。

虽然与瑞格列奈的因果关系尚未建立，但上市后的经验包括以下罕见不良事件的报告:脱发、溶血性贫血、胰腺炎、史蒂文斯-约翰逊综合征和严重的肝功能障碍，包括黄疸和肝炎。

噻唑烷二酮类联合治疗

在Prandin-罗格列酮或Prandin-吡格列酮联合治疗的24周治疗临床试验中(共250例联合治疗患者)，7%的联合治疗患者发生低血糖(血糖< 50 mg/dL)，而Prandin单药治疗患者为7%，噻唑烷二酮单药治疗患者为2%。

250例Prandin-噻唑烷二酮联合治疗患者中有12例报告外周水肿，124例噻唑烷二酮单药治疗患者中有3例报告外周水肿，在这些Prandin单药治疗试验中没有病例报告。当校正治疗组的退出率时，每24周治疗期间，普朗汀-噻唑烷二酮联合治疗患者发生外周水肿事件的百分比为5%，噻唑烷二酮单药治疗患者发生外周水肿事件的百分比为4%。在250名接受普兰丁-噻唑烷二酮治疗的患者中，有2例(0.8%)出现充血性心力衰竭水肿发作。两例患者既往均有冠状动脉疾病病史，经利尿剂治疗后痊愈。单药治疗组无可比病例报道。

普兰丁-噻唑烷二酮治疗组体重较基线平均变化为+4.9 kg。普朗汀-噻唑烷二酮联合治疗组无肝转氨酶升高(定义为正常水平上限的3倍)的患者。

前

过量

在一项临床试验中，患者接受增加剂量的普兰丁，每天高达80毫克，持续14天。除了与降低血糖的预期效果相关的不良反应外，几乎没有其他不良反应。当食用这些高剂量的食物时，并没有发生低血糖。没有意识丧失或神经系统症状的低血糖症状应积极口服葡萄糖并调整药物剂量和/或膳食模式。密切监测可以持续到医生确信病人脱离危险为止。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。没有证据表明瑞格列奈可通过血液透析进行透析。

伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应不常发生，但构成急诊，需要立即住院。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者快速静脉注射浓缩(50%)葡萄糖溶液。随后应继续输注更稀(10%)的葡萄糖溶液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。

前

用量和给药

普兰丁治疗2型糖尿病没有固定的给药方案。

应定期监测患者的血糖，以确定患者的最低有效剂量;检测原发性失败，即在最大推荐剂量下血糖降低不足;并检测继发性失败，即在初始有效期后失去适当的降糖反应。糖化血红蛋白水平对监测患者对治疗的长期反应有价值。

在通常饮食控制良好的患者短暂性失控期间，短期服用普兰丁可能足够了。

普朗丁的剂量通常在餐后15分钟内服用，但时间可能从餐前立即到餐前30分钟不等。

起始剂量

对于先前未接受治疗或HbA1c < 8%的患者，起始剂量应为每餐0.5 mg。对于既往接受降糖药物治疗且糖化血红蛋白(HbA1c)为≥8%的患者，餐前每餐初始剂量为1或2 mg(见前段)。

剂量调整

剂量调整应根据血糖反应确定，通常为空腹血糖。餐后血糖水平检测在餐前血糖水平满意但整体血糖控制(HbA1c)不足的患者中可能有临床帮助。餐前剂量应加倍，每餐4毫克，直到达到满意的血糖反应。每次剂量调整后，至少应经过一周评估反应。

推荐剂量范围为0.5毫克至4毫克，随餐服用。普兰丁可以在餐前服用2次，3次或4次，每天根据患者饮食模式的变化。每日最大推荐剂量为16毫克。

病人管理

长期疗效应通过大约每3个月测量HbA1c水平来监测。未能遵循适当的给药方案可能导致低血糖或高血糖。不坚持其规定的饮食和药物方案的患者更容易表现出不满意的治疗反应，包括低血糖。当低血糖发生在普朗丁联合噻唑烷二酮或普朗丁联合二甲双胍的患者时，应减少普朗丁的剂量。

接受其他口服降糖药的患者

当普兰丁被用于替代其他口服降糖药治疗时，普兰丁可以在给药后的第二天开始使用。由于药物作用的潜在重叠，应仔细观察患者是否出现低血糖。当从半衰期较长的磺酰脲类药物(如氯丙胺)转移到瑞格列奈时，可能需要密切监测长达一周或更长时间。

联合治疗

如果普朗丁单药治疗不能有效控制血糖，可加入二甲双胍或噻唑烷二酮。如果二甲双胍或噻唑烷二酮单药治疗不能提供足够的控制，可加入普兰丁。普兰丁联合治疗的起始剂量和剂量调整与普兰丁单药治疗相同。每种药物的剂量应仔细调整，以确定达到预期药理效果所需的最小剂量。如果不这样做，可能会导致低血糖发作的发生率增加。应适当监测FPG和糖化血红蛋白(HbA1c)的测量，以确保患者不会过度接触药物或增加继发性药物失败的可能性。

前

如何提供

Prandin(瑞格列奈)片剂作为未评分的双凸片提供，有0.5 mg(白色)，1mg(黄色)和2mg(桃色)的强度。平板上印有诺和诺德(Apis)的公牛符号，并以颜色表示强度。

0.5 mg片剂(白色)	100瓶装	NDC 00169-0081-81
	500瓶	NDC 00169-0081-82
	1000瓶	NDC 00169-0081-83
1毫克片(黄色)	100瓶装	NDC 00169-0082-81
	500瓶	NDC 00169-0082-82
	1000瓶	NDC 00169-0082-83
2毫克片(桃子)	100瓶装	NDC 00169-0084-81
	500瓶	NDC 00169-0084-82
	1000瓶	NDC 00169-0084-83

不要储存在25°C(77°F)以上。

避免受潮。保持瓶子密闭。

在密封的容器中分发。

根据美国专利号授权。37035年。

Prandin®是Novo Nordisk a /S的注册商标。

德国制造，用于

诺和诺德公司

普林斯顿，新泽西州08540

1-800-727-6500

www.novonordisk-us.com

©2003-2008诺和诺德公司

普兰丁，病人信息(说白了)

糖尿病的迹象、症状、原因、治疗的详细信息

最后更新2009年6月

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。

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