西姆林治疗糖尿病-西姆林充分处方信息
品牌名称:Symlin, Symlin钢笔
通用名:醋酸普兰林肽
内容:
描述
药理学
临床研究
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过量
剂量和管理
如何提供
存储
警告
Symlin与胰岛素一起使用，与胰岛素诱导的严重低血糖风险增加有关，特别是在1型糖尿病患者中。当与使用赛姆林相关的严重低血糖发生时，可在注射赛姆林后3小时内观察到。如果在驾驶机动车、重型机械或从事其他高风险活动时发生严重低血糖，可能会造成严重伤害。适当的患者选择、仔细的患者指导和胰岛素剂量调整是降低这种风险的关键因素。
描述
Symlin®(醋酸普兰林肽)注射液是一种用于胰岛素治疗的糖尿病患者的降糖药。普兰林肽是一种人工合成的类似物，它是一种由胰腺β细胞合成的天然神经内分泌激素，有助于餐后期间的血糖控制。Pramlintide是合成的37个氨基酸多肽的醋酸盐，它的氨基酸序列不同于人的amylin，在第25位(丙氨酸)，28位(丝氨酸)和29位(丝氨酸)被脯氨酸取代。
醋酸普兰林肽的结构公式为:
醋酸普兰林肽为白色粉末，分子式为C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3≷x≷8);分子量为3949.4。醋酸普兰林肽溶于水。
Symlin是一种透明的，等渗的，皮下(SC)管理的无菌溶液。一次性多剂量SymlinPen®笔式注射器含有1000微克/毫升的普兰林肽(作为醋酸酯);塞姆林小瓶含600微克/毫升普兰林肽(醋酸酯)。两种配方都含有2.25 mg/mL的metacresol作为防腐剂，d -甘露醇作为强韧调节剂，乙酸和醋酸钠作为pH调节剂。赛姆林的pH值约为4.0。
临床药理学
糊精生理学
胰淀素在分泌颗粒中与胰岛素共存，在食物摄入的反应中与胰岛素共同分泌。在健康人群中，胰淀素和胰岛素表现出类似的空腹和餐后模式(图1)。
图1:健康成人胰淀素和胰岛素的分泌概况
淀粉酶通过多种机制影响餐后葡萄糖的出现率。Amylin延缓胃排空(即食物从胃释放到小肠的速率)，但不改变营养物质的整体吸收。此外，amylin抑制胰高血糖素的分泌(不能单独通过胰岛素正常化)，这导致抑制来自肝脏的内源性葡萄糖输出。淀粉素还通过中央调节食欲调节食物摄入量。
在使用胰岛素的2型或1型糖尿病患者中，胰腺β细胞功能失调或受损，导致胰岛素和胰淀素分泌减少，以应对食物。
的作用机制
Symlin作为一种类淀粉剂，具有以下作用:1)调节胃排空;2)预防餐后血浆胰高血糖素升高;3)饱腹感导致热量摄入减少和潜在的体重减轻。
胃排空
胃排空率是餐后血糖升高的一个重要决定因素。西姆林减缓了食物在饭后从胃释放到小肠的速度，因此，它减少了餐后血糖最初的升高。这种作用在给药后持续约3小时。Symlin不会改变摄入的碳水化合物或其他营养物质的净吸收。
餐后胰高血糖素分泌
在糖尿病患者中，胰高血糖素浓度在餐后期间异常升高，导致高血糖。在使用胰岛素的糖尿病患者中，赛姆林已被证明可以降低餐后胰高血糖素浓度。
饱腹感
在饭前服用西姆林已被证明可以减少总热量的摄入。这种效果似乎与伴随Symlin治疗的恶心无关。
药物动力学
吸收
单次SC剂量的Symlin的绝对生物利用度约为30 - 40%。在健康受试者的腹部或大腿皮下给药不同剂量的Symlin可导致剂量比例的最大血浆浓度(C马克斯)和总暴露量(以血浆浓度曲线下面积或(AUC)表示)(表1)。
表1:单次SC给药后的平均药代动力学参数
| SC剂量 (mcg) |
AUC(0 -β) (pmol *分钟/ L) |
C马克斯 (pmol / L) |
T马克斯 (分钟) |
消除t½ (分钟) |
|---|---|---|---|---|
| 30. | 3750 | 39 | 21 | 55 |
| 60 | 6778 | 79 | 20. | 49 |
| 90 | 8507 | 102 | 19 | 51 |
| 120 | 11970 | 147 | 21 | 48 |
与腹腔或大腿注射赛姆林相比，手臂注射赛姆林暴露率更高，变异性更大。
BMI或皮肤褶皱厚度测量所评估的肥胖程度与相对生物利用度之间没有很强的相关性。用6.0 mm和12.7 mm的针注射可产生相似的生物利用度。
分布
Symlin不与血细胞或白蛋白广泛结合(约40%的药物在血浆中不结合)，因此Symlin的药代动力学应该对结合位点的变化不敏感。
代谢和消除
在健康受试者中，Symlin的半衰期约为48分钟。西姆林主要由肾脏代谢。Des-lys1 pramlintide (2-37 pramlintide)是主要代谢物，具有类似的半衰期，在大鼠体内外均具有生物活性。重复给药时，AUC值相对恒定，表明没有生物积累。
特殊人群
肾功能不全
与肾功能正常的受试者相比，中度或重度肾损害患者(ClCr>20 ~ ≷50ml /min)未表现出Symlin暴露增加或Symlin清除率降低。目前还没有针对透析患者的研究。
肝功能不全
尚未在肝功能不全患者中进行药代动力学研究。但考虑到肾脏代谢程度较大(见代谢与消除)，预计肝功能障碍不会影响Symlin的血药浓度。
老年
尚未在老年人群中进行药代动力学研究。只有完全了解并坚持适当的胰岛素调节和血糖监测的患者才应该使用赛姆林。在老年人群(临床试验中65岁或以上的患者n=539)中没有观察到与年龄相关的一致的Symlin活性差异。
儿科
Symlin尚未在儿科人群中进行评估。
性别
没有研究评估性别对赛姆林药代动力学的影响。然而，在临床试验中没有观察到Symlin活性的一致性别相关差异(男性n=2799，女性n=2085)。
种族/民族
尚无研究评价种族对西姆林药代动力学的影响。然而，在临床试验中没有观察到不同种族/民族的患者在Symlin活性上的一致差异(白人患者n=4257，黑人患者n=229，西班牙裔患者n=337，其他种族患者n=61)。
药物的相互作用
在2型糖尿病患者(n=24)中评估了Symlin (120 mcg)对乙酰氨基酚(1000 mg)作为胃排空标志物的药代动力学的影响。赛姆林对乙酰氨基酚的AUC无显著影响。然而，塞姆林降低了对乙酰氨基酚C马克斯(约29%同时给药)并增加时间至最大血药浓度或t马克斯(从48到72分钟不等)，这取决于对乙酰氨基酚相对于塞姆林注射的时间。对乙酰氨基酚t无显著影响马克斯在注射塞姆林前1 ~ 2小时给予对乙酰氨基酚。然而,t马克斯当对乙酰氨基酚与注射西姆林同时或在注射后2小时内同时给药时，对乙酰氨基酚的作用显著增加预防措施，药物的相互作用)．
药效学
在使用胰岛素的2型和1型糖尿病患者的临床研究中，给药可以降低餐后平均葡萄糖浓度，减少葡萄糖波动，减少食物摄入量。使用胰岛素的2型和1型患者的Symlin剂量不同剂量和管理)．
餐后葡萄糖浓度降低
当与常规胰岛素或速效胰岛素类似物一起使用时，餐前立即皮下注射西姆林可以降低餐后血糖浓度(图2)。餐后血糖的减少减少了所需的短效胰岛素的量，并根据24小时血糖监测限制了血糖波动。当使用速效模拟胰岛素时，在注射Symlin后到下一餐的150分钟之间，血糖浓度有上升的趋势剂量和管理)．
图2:接受Symlin和/或胰岛素治疗的2型和1型糖尿病患者餐后血糖情况
减少食物摄入量
单次皮下剂量的Symlin 120 mcg(2型)或30 mcg(1型)在无限制的自助餐前1小时服用与总热量摄入的减少相关(安慰剂减去的平均变化分别约23%和21%)，这并没有减少用餐时间。
临床研究
在临床研究中，共有5325名患者和健康志愿者接受了Symlin。这包括短期和长期对照临床试验中的1688名2型糖尿病患者和2375名1型糖尿病患者，长期非对照临床试验和临床实践环境中的一项开放标签研究。
2型糖尿病的临床研究
一些安慰剂对照和开放标签临床试验对使用胰岛素的2型糖尿病患者的一系列Symlin剂量的疗效进行了评估。基于这些研究的结果，对于胰岛素使用型2型糖尿病患者，Symlin的推荐剂量是在正餐前立即服用120微克。
两项长期(26 - 52周)随机、双盲、安慰剂对照的Symlin研究在2型糖尿病患者中进行，使用固定剂量胰岛素以分离Symlin效应。871例接受塞姆林治疗的患者的人口学和基线特征如下:平均基线HbA1c范围为9.0 ~ 9.4%，平均年龄为56.4 ~ 59.1岁，平均糖尿病病程为11.5 ~ 14.4年，平均BMI为30.1 ~ 34.4 kg/m2。在这两项研究中，将赛姆林或安慰剂添加到参与者现有的糖尿病治疗中，包括胰岛素加或不加磺酰脲类药物和/或二甲双胍。
表2总结了两项研究中患者在治疗6个月后接受120微克剂量的综合结果。
表2:在使用胰岛素的2型糖尿病患者的双盲、安慰剂对照研究中，6个月时HbA1c、体重和胰岛素的平均(SE)变化
| 变量 | 安慰剂 | Symlin(120微克) |
|---|---|---|
| 基线糖化血红蛋白(%) | 9.3 (0.08) | 9.1 (0.06) |
| 6个月时糖化血红蛋白相对于基线的变化(%) | ˆ的0.17 (0.07) | ˆ的0.57 (0.06)* |
| 6个月时安慰剂减去HbA1c变化(%) | NA | ˆ的0.40 (0.09)* |
| 基线体重(公斤) | 91.3 (1.2) | 92.5 (1.2) |
| 6个月时相对于基线体重的变化(公斤) | + 0.2 (0.2) | ˆ的1.5 (0.2)* |
| 安慰剂减去6个月体重变化(kg) | NA | ˆ的1.7 (0.3)* |
| 6个月时胰岛素剂量变化百分比:快速/短效 | + 6.5 (2.7) | ˆ的3.0 (1.6)* |
| 6个月时胰岛素剂量变化百分比:长效 | + 5.2 (1.4) | ˆ的0.2 (1.3)* |
|
||
在145例完成两年Symlin治疗的患者队列中，基线减去的糖化血红蛋白和体重分别为:â′0.40%和â′0.36 kg。
临床实践环境中的开放标签研究
在166例单独使用胰岛素无法达到血糖指标的2型糖尿病患者中，以推荐剂量120 mcg对Symlin进行了开放标签研究。在这些患者中采用了弹性剂量的胰岛素治疗方案剂量和管理)．在这项研究中，患者根据餐前和餐后血糖监测来调整胰岛素治疗方案。基线时，平均HbA1c为8.3%，平均年龄54.4岁，平均糖尿病病程13.3年，平均BMI为38.6 kg/m2。西姆林与正餐同时服用。Symlin +胰岛素治疗6个月后，基线减去平均HbA1c降低â′0.56±0.15%，基线减去平均体重降低â′2.76±0.34 kg。这些变化是通过总胰岛素、短效胰岛素和长效胰岛素剂量的降低来实现的(â竿子胰岛素的剂量为6.4±2.66，â竿子胰岛素的剂量为10.3±4.84，â竿子胰岛素的剂量为4.20±2.42%)。
1型糖尿病的临床研究
在对1型糖尿病患者进行的若干安慰剂对照和开放标签临床试验中，对一系列Symlin剂量的疗效进行了评估。根据这些研究结果，1型糖尿病患者的推荐剂量是在正餐前立即服用30微克或60微克。
第三，在1型糖尿病患者(N=1717)中进行了Symlin的长期(26 - 52周)随机、双盲、安慰剂对照研究。其中两项研究只允许最小的胰岛素调整，以分离出Symlin效应;在第三项研究中，根据标准医疗实践对胰岛素进行了调整。1179例接受symlin治疗的患者的人口学和基线特征如下:平均基线HbA1c范围为8.7 - 9.0%，平均年龄范围为37.3 - 41.9岁，平均糖尿病病程范围为15.5 - 19.2年，平均BMI范围为25.0 - 26.8 kg/m2。在现有的胰岛素疗法中加入了赛姆林或安慰剂。
表3总结了这些研究的综合结果，患者在治疗6个月后被分配到30或60微克剂量。
表3:在双盲、安慰剂对照研究中，1型糖尿病患者6个月时糖化血红蛋白、体重和胰岛素的平均(SE)变化
| 变量 | 安慰剂 | Symlin (30或60微克) |
|---|---|---|
| 基线糖化血红蛋白(%) | 9.0 (0.06) | 8.9 (0.04) |
| 6个月时糖化血红蛋白相对于基线的变化(%) | ˆ的0.10 (0.05) | ˆ的0.43 (0.04)* |
| 6个月时安慰剂减去HbA1c变化(%) | NA | ˆ的0.33 (0.06)* |
| 基线体重(公斤) | 75.1 (0.6) | 76.1 (0.5) |
| 6个月时相对于基线体重的变化(公斤) | + 0.6 (0.1) | ˆ的1.1 (0.1)* |
| 安慰剂减去6个月体重变化(kg) | NA | ˆ的1.7 (0.1)* |
| 6个月时胰岛素剂量变化百分比:快速/短效 | + 1.7 (3.3) | ˆ的3.6 (2.9) |
| 6个月时胰岛素剂量变化百分比:长效 | + 2.5 (1.9) | + 1.9 (1.3) |
*与安慰剂相比有统计学意义(p-value < 0.05)。 |
||
在完成两年Symlin治疗的73例患者队列中，基线减去HbA1c和体重变化分别为:â ' 0.35%和0.60 kg。
Symlin Dose-Titration试验
在1型糖尿病患者中进行了一项剂量滴定研究。基线血糖控制相对良好(平均HbA1c = 8.1%)的患者被随机分为胰岛素+安慰剂组和胰岛素+ Symlin组。其他基线和人口统计特征为:平均年龄41岁，平均糖尿病病程20年，平均BMI为28 kg/m2。Symlin的起始剂量为15微克，然后根据患者是否出现恶心症状，每周递增15微克至30微克或60微克剂量。一旦达到30 mcg或60 mcg的耐受剂量，在剩余的研究中保持Symlin的剂量(Symlin在正餐前给药)。辛木林滴定时，胰岛素剂量(多为短/速效胰岛素)减少30-50%，以减少低血糖的发生。一旦达到可耐受的Symlin剂量，根据标准的临床实践，基于餐前和餐后血糖监测，调整胰岛素剂量。治疗6个月时，Symlin联合胰岛素组与胰岛素联合安慰剂组患者的平均糖化血红蛋白降低相当(â′0.47±0.07% vs â′0.49±0.07%);服用Symlin的患者体重减轻了(â 1.33±0.31公斤，â 2.6公斤)。与基线相比，接受塞姆林治疗的患者使用的总胰岛素较少(â均值为11.7%)，短效/速效胰岛素较少(â均值为22.8%)。
临床实践环境中的开放标签研究
Symlin的一项开放标签研究在1型糖尿病患者中进行，这些患者无法单独使用胰岛素达到血糖指标。这些患者在完成辛木林滴定后采用弹性剂量的胰岛素方案剂量和管理)．在这项研究中，患者根据餐前和餐后血糖监测来调整胰岛素治疗方案。基线时，平均HbA1c为8.0%，平均年龄42.7岁，平均糖尿病病程21.2年，平均BMI为28.6 kg/m2。每日剂量为30 mcg或60 mcg与正餐。
6个月时，与基线相比，Symlin加胰岛素分别降低了平均0.18%和3.0 kg的糖化血红蛋白和体重。血糖控制和体重的这些变化是通过总胰岛素、短效胰岛素和长效胰岛素剂量的降低实现的(分别为â′12.0±1.36，â′21.7±2.81，â′0.4±1.59%)。
适应症和用法
Symlin在进餐时间服用，适用于:
- 1型糖尿病，作为辅助治疗的患者使用进餐时间胰岛素治疗和谁没有达到理想的血糖控制，尽管最佳的胰岛素治疗。
- 2型糖尿病，作为辅助治疗的患者使用餐时胰岛素治疗，并未能达到预期的血糖控制，尽管最佳的胰岛素治疗，同时或不同时磺酰脲类药物和/或二甲双胍。
禁忌症
有下列任何一种情况的患者禁忌使用西姆林:
- 已知对Symlin或其任何成分(包括metacressol)过敏;
- 确诊为胃轻瘫;
- 低血糖未觉察到。
警告
病人的选择
正确的患者选择是安全有效使用Symlin的关键
在治疗开始前，应回顾患者的糖化血红蛋白、近期血糖监测数据、胰岛素诱发低血糖史、当前胰岛素方案和体重。只有符合以下标准的2型或1型糖尿病患者使用胰岛素时，才应考虑Symlin治疗:
- 尽管进行了个体化胰岛素管理，但未能达到充分的血糖控制;
- 在熟练使用胰岛素的保健专业人员的指导下，并在糖尿病教育工作者的服务支持下，接受持续护理。
符合下列任何标准的患者不应考虑接受Symlin治疗:
- 对当前胰岛素方案依从性差;
- 对规定的自我血糖监测依从性差;
- HbA1c > 9%;
- 过去6个月内反复发生严重低血糖，需要协助;
- 存在低血糖，意识不清;
- 确诊胃轻瘫;
- 要求使用刺激胃肠运动的药物;
- 儿科患者。
低血糖症
单独使用赛姆林不会引起低血糖。然而，Symlin被指与胰岛素治疗联合使用，在这种情况下，Symlin增加了胰岛素诱导的严重低血糖的风险，特别是在1型糖尿病患者中。注射西姆林后3小时内发生与西姆林相关的严重低血糖。如果在驾驶机动车、重型机械或从事其他高风险活动时发生严重低血糖，可能会造成严重伤害。因此，在引入Symlin治疗时，需要采取适当的预防措施，避免增加胰岛素诱导的严重低血糖的风险。这些预防措施包括经常进行餐前和餐后血糖监测，并将餐前短效胰岛素剂量最初减少50%剂量和管理)．
低血糖的症状可能包括饥饿、头痛、出汗、颤抖、易怒或难以集中注意力。无论血糖值如何，血糖浓度的迅速降低可能会引起上述症状。更严重的低血糖症状包括失去意识、昏迷或癫痫发作。
低血糖的早期预警症状在某些条件下可能不同或不太明显，如糖尿病持续时间长;雷竞技到底好不好用糖尿病性神经疾病;使用药物，如-受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶或利血平;或者加强糖尿病控制。
在现有的一种或多种抗高血糖药物(如胰岛素、磺酰脲)或其他可能增加低血糖风险的药物的治疗方案中添加任何抗高血糖药物，如赛姆林，可能需要进一步调整胰岛素剂量，并特别密切监测血糖。
临床研究采用控制低血糖挑战证明，Symlin不改变胰岛素诱导低血糖的反调节激素反应。同样，在接受塞姆林治疗的患者中，血糖浓度低至45 mg/dL时，低血糖症状的感觉没有改变。
预防措施
一般
低血糖(见警告)．
有视力或灵巧障碍的人慎用西姆林。
信息对病人
医疗保健提供者应告知患者Symlin治疗的潜在风险和优势。医疗保健提供者还应告知患者有关自我管理的做法，包括血糖监测、正确的注射技术、给药时间和Symlin的正确存储。此外，强调坚持饮食计划、体育锻炼、识别和处理低血糖和高血糖、评估糖尿病并发症的重要性。请参考Symlin用药指南和患者使用说明了解更多信息。
指导患者处理特殊情况，如同时发生的情况(疾病或压力)，胰岛素剂量不足或遗漏，无意中增加胰岛素或塞姆林剂量，食物摄入不足或错过用餐。雷竞技到底好不好用
塞姆林和胰岛素应分开注射，绝不可混合使用。
如果患有糖尿病的妇女正在怀孕或打算怀孕，应建议她们告知保健专业人员。
肾功能损害
中、重度肾损害患者(ClCr >20 ~ ≷50 mL/min)对赛姆林的给药要求没有改变。目前还没有针对透析患者的研究临床药理学；特殊人群)。
肝损伤
尚未对肝损伤患者进行过相关研究。然而，肝功能障碍并不会影响Symlin的血药浓度临床药理学；特殊人群)。
过敏
当地过敏
患者可能会在注射部位出现红肿或瘙痒。这些轻微的反应通常在几天到几周内消失。在某些情况下，这些反应可能与塞姆林以外的因素有关，如皮肤洁面剂中的刺激物或不适当的注射技术。
全身过敏
在长达12个月的对照临床试验中，65例(5%)2型患者和59例(5%)1型患者报告了潜在的全身过敏反应。在接受安慰剂治疗的2型和1型患者中，分别有18例(4%)和28例(5%)报告了类似的反应。没有接受Symlin治疗的患者因潜在的全身过敏反应而退出试验。
由于其对胃排空的影响，不应考虑对服用改变胃肠动力的药物(如抗胆碱能药物如阿托品)和减缓肠道吸收营养物质的药物(如α-葡萄糖苷酶抑制剂)的患者使用Symlin治疗。使用这些药物的患者尚未在临床试验中进行研究。
赛姆林有可能延缓口服药物的吸收。当伴随口服药物的快速起效是疗效的关键决定因素(如镇痛药)时，该药物应至少在注射赛姆林前1小时或后2小时给药。
在临床试验中，同时使用磺酰脲类或双胍类药物没有改变Symlin的不良事件情况。目前还没有正式的相互作用研究来评估Symlin对口服降糖药动力学的影响。
混合塞姆林和胰岛素
当注射前立即与普通、NPH和70/30重组人胰岛素预混配方混合时，Symlin的药代动力学参数发生改变。因此，塞姆林和胰岛素不能混合使用，必须分开给药。
致癌性，诱变性，生育能力的损害
致癌作用
一项为期两年的致癌性研究在CD-1小鼠中进行，剂量分别为0.2、0.5和1.2 mg/kg/天的Symlin(分别是基于血浆浓度曲线下面积或AUC的人体最大推荐剂量的32、67和159倍)。未观察到药物诱发的肿瘤。一项为期两年的致癌性研究在Sprague-Dawley大鼠中进行，剂量分别为0.04、0.2和0.5 mg/kg/天的Symlin(分别是基于AUC的人体最大推荐剂量的3、9和25倍)。任何器官均未见药物诱发肿瘤。
诱变
在Ames试验中，Symlin不致突变，在人类淋巴细胞试验中也不增加染色体畸变。在小鼠体内微核试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，Symlin没有致裂作用。
减值准备生育
0.3、1或3毫克/公斤/天的Symlin(8、17和82倍的人体最大推荐剂量，以体表面积为基础)对雄性或雌性大鼠的生育能力没有显著影响。最高剂量3 mg/kg/天导致8/12雌性大鼠难产，继发于血清钙水平显著降低。
怀孕
致畸效应:妊娠类C
目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。对灌注人胎盘的研究表明，Symlin跨越母/胎胎盘屏障的可能性较低。已经在大鼠和兔子身上进行了Symlin的胚胎胎儿毒性研究。在器官发生过程中，以0.3和1.0 mg/kg/day(分别是基于AUC的人体最大推荐剂量的10倍和47倍)剂量治疗的大鼠胎儿，观察到先天性畸形(神经管缺陷、腭裂、无脑畸形)的增加。给孕兔0.3 mg/kg/天的剂量(以AUC为标准的最大推荐剂量的9倍)对胚胎胎儿发育无不良影响;然而，动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。只有当医疗保健专业人员确定其潜在的好处与对胎儿的潜在风险相匹配时，才应在怀孕期间使用赛姆林。
哺乳期妇女
尚不清楚塞姆林是否在人奶中排泄。许多药物，包括肽类药物，都是通过人乳排出体外的。因此，只有在卫生保健专业人员确定其潜在的好处大于对婴儿的潜在风险时，才应该给哺乳期妇女使用赛姆林。
儿童使用
西姆林在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年使用
Symlin在15 - 84岁的患者中进行了研究，其中包括539名65岁或以上的患者。糖化血红蛋白(HbA1c)值和低血糖频率的变化没有因年龄而异，但不能排除某些老年人对血糖的敏感性较高。因此，应该小心地管理Symlin和胰岛素方案，以避免严重低血糖的风险增加。
不良反应
在长期使用胰岛素的2型和1型患者的安慰剂对照试验中，当与固定剂量的胰岛素联合使用时，通常与Symlin相关的不良事件(不包括低血糖，下文将进行讨论)分别列于表4和表5。同样的不良事件也出现在开放标签临床实践研究中，该研究采用了灵活的胰岛素剂量。
表4:在长期安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，Symlin的发生率为≥5%，且发生率更高。开放标签临床实践研究中相同事件的发生率(使用胰岛素的2型糖尿病患者，120微克)
| 长期的、安慰剂对照研究 | 开放标签，临床实践研究 | ||
|---|---|---|---|
| 安慰剂+胰岛素 (n (%)) (N = 284) |
Symlin +胰岛素 (n (%)) (N = 292) |
Symlin +胰岛素 (n (%)) (N = 166) |
|
| 恶心想吐 | 34 (12) | 81 (28) | 53 (30) |
| 头疼 | 19日(7) | 39 (13) | 八(5) |
| 厌食症 | 5 (2) | 27日(9) | 1 (< 1) |
| 呕吐 | 12 (4) | 24 (8) | 13日(7) |
| 腹部疼痛 | 19日(7) | 23 (8) | 3 (2) |
| 乏力 | 11 (4) | 20日(7) | 5 (3) |
| 头晕 | 11 (4) | 17 (6) | 3 (2) |
| 咳嗽 | 12 (4) | 18 (6) | 4 (2) |
| 咽炎 | 7 (2) | 15 (5) | 6 (3) |
表5:在长期安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，Symlin的发生率为≥5%，且发生率更高。开放标签临床实践研究中相同事件的发生率(1型糖尿病患者，30或60微克)
| 长期的、安慰剂对照研究 | 开放标签，临床实践研究 | ||
|---|---|---|---|
| 安慰剂+胰岛素(n(%)) (N = 538) |
西姆林+胰岛素(n(%)) (N = 716) |
西姆林+胰岛素(n(%)) (N = 265) |
|
| 恶心想吐 | 92 (17) | 342 (48) | 98 (37) |
| 厌食症 | 12 (2) | 122 (17) | 0 (0) |
| 造成伤害 | 55 (10) | 97 (14) | 20 (8) |
| 呕吐 | 36 (7) | 82 (11) | 18日(7) |
| 关节痛 | 27日(5) | 51 (7) | 6 (2) |
| 乏力 | 22日(4) | 51 (7) | 12 (4.5) |
| 过敏反应 | 28日(5) | 41 (6) | 1 (< 1) |
| 头晕 | 21日(4) | 34 (5) | 5 (2) |
大多数不良事件发生在胃肠道。在2型或1型糖尿病患者中，恶心的发生率在Symlin治疗开始时较高，并随着时间的推移而下降。当Symlin逐渐滴定到推荐剂量时，恶心的发生率和严重程度都有所降低剂量和管理)．
严重的低血糖
单独使用赛姆林(不同时使用胰岛素)不会引起低血糖。然而，在使用餐时胰岛素治疗的患者中，Symlin被认为是一种辅助治疗，同时使用Symlin和胰岛素会增加胰岛素诱发低血糖的风险，特别是在1型糖尿病患者中黑框警告)．Symlin临床开发项目期间严重低血糖的发生率见表6和表7。
表6:在长期、安慰剂对照和开放标签的2型糖尿病患者临床实践研究中，严重低血糖的发生率和事件率
| 长期的, 安慰剂对照研究 (启动过程中胰岛素剂量没有减少) |
非盲、 临床实践研究 (启动期胰岛素剂量降低) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 安慰剂+胰岛素 | Symlin +胰岛素 | Symlin +胰岛素 | ||||
严重的低血糖 |
0 - 3 个月 (n = 284) |
> 3 - 6 个月 (n = 251) |
0 - 3 个月 (n = 292) |
> 3 - 6 个月 (n = 255) |
0 - 3 个月 (n = 166) |
> 3 - 6 个月 (n = 150) |
| Patient-Ascertained * | ||||||
| 事故率(事故率/患者年) | 0.24 | 0.13 | 0.45 | 0.39 | 0.05 | 0.03 |
| 发生率(%) | 2.1 | 2.4 | 8.2 | 4．7 | 0.6 | 0.7 |
| 医学上Assisteda€ | ||||||
| 事故率(事故率/患者年) | 0.06 | 0.07 | 0.09 | 0.02 | 0.05 | 0.03 |
| 发生率(%) | 0.7 | 1．2 | 1.7 | 0.4 | 0.6 | 0.7 |
*患者确定的严重低血糖:需要他人的帮助(包括口服碳水化合物的摄入);和/或需要注射胰高血糖素，静脉注射葡萄糖，或其他医疗干预。 â€医学辅助的严重低血糖:需要胰高血糖素、静脉注射葡萄糖、住院、辅助医疗援助、急诊室就诊和/或由研究者评估为SAE。 |
||||||
表7:1型糖尿病患者长期、安慰剂对照和开放标签临床实践研究中严重低血糖的发生率和事件率
| 长期的, 安慰剂对照研究 (启动过程中胰岛素剂量没有减少) |
非盲、 临床实践研究 (启动期胰岛素剂量降低) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 安慰剂+胰岛素 | Symlin +胰岛素 | Symlin +胰岛素 | ||||
严重的低血糖 |
0 - 3 个月 (n = 538) |
> 3 - 6 个月 (n = 470) |
0 - 3 个月 (n = 716) |
> 3 - 6 个月 (n = 576) |
0 - 3 个月 (n = 265) |
> 3 - 6 个月 (n = 213) |
| Patient-Ascertained * | ||||||
| 事故率(事故率/患者年) | 1.33 | 1.06 | 1.55 | 0.82 | 0.29 | 0.16 |
| 发生率(%) | 10.8 | 8.7 | 16.8 | 11.1 | 5.7 | 3.8 |
| 医学上Assisteda€ | ||||||
| 事故率(事故率/患者年) | 0.19 | 0.24 | 0.50 | 0.27 | 0．10 | 0.04 |
| 发生率(%) | 3．3 | 4.３ | 7.3 | 5.2 | 2．3 | 0.9 |
*患者确定的严重低血糖:需要他人的帮助(包括口服碳水化合物的摄入);和/或需要注射胰高血糖素，静脉注射葡萄糖，或其他医疗干预。 â€医学辅助的严重低血糖:需要胰高血糖素、静脉注射葡萄糖、住院、辅助医疗援助、急诊室就诊和/或由研究者评估为SAE。 |
||||||
文章营销经验
自西姆林上市以来，已报道了以下不良反应。由于这些事件是在规模不确定的人群中自愿报告的，所以并不总是能够可靠地估计它们的频率或建立与药物接触的因果关系。
一般:注射部位反应。
过量
三名健康志愿者接受单剂量10 mg的Symlin(最大剂量120 mcg的83倍)。3例患者均出现严重恶心，并伴有呕吐、腹泻、血管扩张和头晕。无低血糖报告。赛姆林的半衰期短，在过量的情况下，支持措施是指示的。
剂量和管理
Symlin的剂量取决于患者是2型糖尿病还是1型糖尿病(见下文)。当开始使用Symlin治疗时，所有患者(2型和1型)初始胰岛素剂量都需要减少，以降低胰岛素诱导低血糖的风险。由于胰岛素的减少会导致血糖升高，因此应定期监测患者，评估Symlin的耐受性和对血糖的影响，以便开始个性化的胰岛素调整。如果由于任何原因(如手术或疾病)停止了赛姆林治疗，在重新开始赛姆林治疗时应遵循相同的启动方案(见下文)。
开始Symlin治疗
使用胰岛素的2型糖尿病患者
对于使用胰岛素的2型糖尿病患者，Symlin起始剂量为60 mcg，在耐受的情况下增加到120 mcg。
应指导患者:
- 在正餐前立即皮下注射60微克的Symlin;
- 将餐前、速效或短效胰岛素剂量减少50%，包括固定混合胰岛素(70/30);
- 经常监测血糖，包括餐前、餐后和睡前;
- 当3-7天内临床无明显恶心发生时，增加西姆林剂量至120微克。西姆林的剂量调整应仅按卫生保健专业人员的指示进行。如果明显的恶心持续在120微克剂量下，则应减少到60微克剂量;
- 一旦达到了Symlin的目标剂量，恶心(如果有)已经消退，调整胰岛素剂量以优化血糖控制。胰岛素剂量调整应仅在医疗保健专业人员的指导下进行;
- 联系熟练使用胰岛素的医疗保健专业人员，每周至少检查一次赛姆林和胰岛素剂量调整，直到达到目标剂量，赛姆林耐受性良好，血糖浓度稳定。
1型糖尿病患者
对于1型糖尿病患者，Symlin起始剂量为15微克，根据耐受情况以15微克递增滴定至30微克或60微克的维持剂量。
应指导患者:
- 在正餐之前立即开始注射15微克皮下注射的西姆林;
- 将餐前速效或短效胰岛素剂量减少50%，包括固定混合胰岛素(例如，70/30);
- 经常监测血糖，包括餐前、餐后和睡前;
- 当至少3天没有临床明显的恶心发生时，增加Symlin剂量到下一个增量(30微克，45微克，或60微克)。西姆林的剂量调整应仅按卫生保健专业人员的指示进行。如果恶心症状持续在45或60微克剂量水平，则应减少到30微克剂量。如果30mcg的剂量不能耐受，应考虑停止Symlin治疗;
- 一旦达到了Symlin的目标剂量，恶心(如果有)已经消退，调整胰岛素剂量以优化血糖控制。胰岛素剂量调整应仅在医疗保健专业人员的指导下进行;
- 联系熟练使用胰岛素的医疗保健专业人员，每周至少检查一次赛姆林和胰岛素剂量调整，直到达到目标剂量，赛姆林耐受性良好，血糖浓度稳定。
在2型或1型患者中，一旦达到赛姆林的目标剂量
在达到维持剂量的西姆林后，2型糖尿病患者和1型糖尿病患者都应接受如下指导:
- 一旦达到了Symlin的目标剂量，恶心(如果有)已经消退，调整胰岛素剂量以优化血糖控制。胰岛素剂量的调整应仅在医疗保健专业人员的指导下进行;
- 如果出现反复的恶心或低血糖，请联系医疗保健专业人员。轻度至中度低血糖的频率增加应被视为严重低血糖风险增加的警告信号。
政府
每顿正餐前立即皮下注射西姆林(≥250千卡或含≥30克碳水化合物)。
注射前应置于室温，以减少潜在的注射部位反应。每一剂量的西姆林应皮下给药至腹部或大腿(不建议给药至手臂，因为吸收变量)。注射部位应旋转，以免同一部位重复使用。所选择的注射部位也应与任何附带的胰岛素注射部位不同。
- 塞姆林和胰岛素应该分开注射。
- 塞姆林不应与任何类型的胰岛素混合使用。
- 如果错过了一剂赛姆林，请等到下一剂预定剂量，再按常规剂量给药。
SymlinPen®pen-injector
SymlinPen®笔式注射器有两种版本:
- SymlinPen®60笔注射器的剂量为15微克，30微克，45微克，60微克。
- SymlinPen®120笔式注射器的剂量为60微克和120微克。
有关SymlinPen®笔式注射器的使用说明，请参见附带的患者使用说明书。
应告知患者:
- 确认他们正在使用正确的笔式注射器，以提供他们所规定的剂量;
- 笔式喷射器的正确使用，强调如何及何时安装新的笔式喷射器;
- 而不是把塞姆林从笔式注射器转移到注射器上。这样做可能会导致比预期更高的剂量，因为笔式注射器中的塞姆林浓度高于塞姆林瓶中的塞姆林浓度;
- 不得与他人共用笔、针;
- 针不包括在笔式注射器中，必须单独购买;
- 应该使用哪种针的长度和量规;
- 每次注射用一根新针。
Symlin瓶
从小瓶给药时，使用U-100胰岛素注射器(最好是0.3 mL [0.3 cc]大小)以获得最佳的准确性。如果使用U-100胰岛素校准注射器，使用下表(表8)以单位增量计量微克剂量。
表8:塞姆林剂量换算成胰岛素单位当量
| 规定剂量(mcg) | U-100注射器增量(单位) | 体积(cc或mL) |
|---|---|---|
| 15 | 2½ | 0.025 |
| 30. | 5 | 0.05 |
| 45 | 7½ | 0.075 |
| 60 | 10 | 0．1 |
| 120 | 20. | 0.2 |
在给塞姆林和胰岛素注射时，一定要分开使用新的注射器和针头。
停药的治疗
如果出现下列情况，应停止治疗:
复发性原因不明的低血糖，需要医疗救助;
*持续的临床显著恶心;
*不遵守自我监测血糖浓度;
*不遵守胰岛素剂量调整;
*不遵守卫生保健专业人员安排的接触或建议的诊所就诊。
准备和处理
只要溶液和容器允许，在给药之前，应该用肉眼检查塞姆林是否有微粒或变色。
如何提供
赛姆林作为无菌注射剂提供，剂型如下:
- 1.5 mL一次性多剂量SymlinPen®60笔注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(醋酸酯)。
- 2.7 mL一次性多剂量SymlinPen®120笔注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(醋酸酯)。
- 5 mL小瓶，含600 mcg/mL普兰林肽(作为醋酸酯)，用于胰岛素注射器。
从小瓶给药时，使用U-100胰岛素注射器(最好是0.3 mL [0.3 cc]大小)。如果使用校准的注射器与U-100胰岛素一起使用，请使用本手册中的图表(表8)剂量和管理切片以单位增量计量微克剂量。
不要将赛姆林与胰岛素混合使用。
Symlin注射剂有以下包装尺寸:
- SymlinPen®60笔注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(醋酸酯)
2 X 1.5 mL一次性多剂量笔式注射器
(NDC 66780-115-02) - SymlinPen®120笔注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(醋酸酯)
2 X 2.7 mL一次性多剂量笔式注射器
(NDC 66780-121-02) - 5 mL小瓶，含600 mcg/mL普兰林肽(作为醋酸酯)，用于胰岛素注射器
(NDC 66780-110-01)
存储
不使用的Symlin钢笔注射器和小瓶:冷藏(36°F至46°F;2°C至8°C)，避光保护。不冻结。如果产品已经冷冻，请勿使用。未使用的Symlin(打开或未打开)不应在纸箱和标签上的过期(EXP)日期后使用。
使用中的塞姆林钢笔注射器和小瓶:第一次使用后，冷藏或在不高于86°F(30°C)的温度下保存30天。30天内使用，无论是否冷藏。
储存条件如表9所雷竞技到底好不好用示。
表9:储存条件雷竞技到底好不好用
| 剂型 | 未开封(未使用) 冷藏 |
打开(在用) 冷藏或温度 高达86°F(30°C) |
|---|---|---|
| 1.5毫升pen-injector 2.7毫升pen-injector 5毫升瓶 |
直到截止日期 | 30天内使用 |
SymlinPen®钢笔注射器和Symlin小瓶是为:Amylin Pharmaceuticals, Inc.生产的。美国加州圣地亚哥92121电话:1-800-349-8919http://www.Symlin.com
Rx只
Symlin标志、Symlin设计标志和SymlinPen是Amylin Pharmaceuticals, Inc.的注册商标。版权所有©2005-2008,Amylin Pharmaceuticals, Inc.保留所有权利。
最后更新:2008年7月
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2008年7月31日)。西姆林治疗糖尿病-西姆林充分处方信息，HealthyPlace。2021年6月18日从//www.lharmeroult.com/diabetes/medications/symlin-diabetics-prescribing-information上检索到
