妊娠期双相情感障碍的抗惊厥药

早期数据表明，乳草嗪（Lamictal）可能是治疗怀孕的双相女性的安全性。

随着抗惊厥药治疗双相疾病的患者在过去的十年中生长，因此妇女的数量已经成功地用这些药物治疗，这些药物有疑问，他们在试图怀孕之前是否应该停止这些药物，或者如果是这样做已经怀孕了。

最广泛用于双相情感障碍的抗惊厥药物是丙戊酸钠和卡马西平，以及最近的加巴喷丁(Neurontin)、拉莫三嗪(Lamictal)、奥卡西平(Trileptal)和替加滨(gabagabine)。直到最近，关于新型抗惊厥药物的生殖安全数据还很少。

许多女性及其医生夹在一个特别的烦恼中，因为双极治疗，锂和戊酸钠（Depakotoote）的两种主体是已知的，但是这两种化合物的致畸性特别不同。与初期暴露的风险与催化剂的异常的0.05％的风险相对较为温和，锂与锂钠的心血管畸形风险和丙戊酸钠的神经管缺陷的风险约为8％。后者基于Massachusetts综合医院的抗癫痫药物登记处的最近发现（AM。J.Oblet。Gynecol。187 [6 PT。2]：S137，2002）。

但是，拉莫三嗪(6月批准用于双相情感障碍的维持治疗)的数据正在积累，这为患有双相情感障碍的育龄妇女提供了一些可喜的消息。1992年9月以来，由生产商葛兰素史克管理的拉莫三嗪妊娠登记所收集的病例临时报告表明，该药物似乎不具有致畸作用。然而，该报告确实指出，样本量还不够大，不足以做出最终结论。

截至今年3月，怀孕登记处已经收集了500多名因双相情感障碍和癫痫而接受拉密妥治疗的妇女妊娠早期暴露的信息，这些信息没有显示出与妊娠早期暴露相关的主要出生缺陷增加，这支持了之前的报告。

妊娠早期使用拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗(更常用用于癫痫)，致畸风险显著增加，但不使用拉莫三嗪单药治疗:在前三个月接受单药治疗的302例妊娠中，有9例(3%)严重出生缺陷，而在前三个月接受两种药物治疗的67例中，有7例(10.4%)严重出生缺陷。在148例妊娠早期接受不包括丙戊酸钠的多药治疗的病例中，有5例(3.5%)主要出生缺陷。

这些期待已久的数据对拉莫三嗪的临床意义是相对明确的，并提供了一个机会，在整个妊娠期维持心境良好，并尽量减少接触可能对胎儿有害的药物。

例如，丙丙酸钠可以延长一些患者中的乳甲酰嗪等药物，特别是那些没有响应或没有耐受锂的人的药物。尽管甲羟甲素尚未证明治疗急性躁狂症的疗效，但抗惊厥药物可以与有助于治疗双相障碍的这种阶段的药物组合。这些辅助药物包括高效典型的抗精神病药等氟哌啶醇或三氟吡咯。

不幸的是，新一代非典型抗精神病药奥氮平(再普乐)对急性躁狂和复发躁狂的预防都有效，但其生殖安全性数据极为稀少。临床医生的任务是尽量减少接触我们知之甚少的药物，如奥氮平，以及我们知道很多的药物，似乎对胎儿特别有害，如丙戊酸钠(Depakote)。

拉莫里林是唯一一种新的抗惊厥药物，其中有足够的暴露病例，以允许一些可靠的致畸风险量化。其他抗惊厥药的制造商尚未建立独立的注册服务。马萨诸塞州综合医院的抗癫痫药物登记处正在收集关于较新的抗惊厥药的频谱数据，但迄今为止，除了甲言（LAMICTAL）外，这些数字对于任何结论而言太小。

关于使用拉莫三嗪的一个警告是，与拉莫三嗪治疗相关的史蒂文斯-约翰逊综合征的风险非常小，但可量化。为了降低风险，制造商建议小心翼翼地给病人滴定，每周不超过25毫克。

Lee Cohen博士是波士顿马萨诸塞州普通医院的围产期精神病学计划的精神科医生。他是一名顾问，并从几个SSRIS制造商获得了研究支持。他也是Astra Zeneca，Lilly和Jannsen的顾问 - 非典型抗精神病学制造商。他最初为Obgyn新闻写了这篇文章。