新生儿戒断综合征和SSRIs

关于母亲在怀孕期间服用SSRI抗抑郁药物的婴儿的抗抑郁戒断症状的文章。

过去几年的多篇文章引用了母亲在怀孕后期服用抗抑郁药的新生儿的围产期症状，包括短暂的不安、紧张、颤抖和喂养困难。现在已经有足够的报告表明，某些脆弱的儿童或新生儿亚群在子宫内暴露在这种综合征的风险可能略有增加。

去年，食品和药物管理局要求在选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的标签中添加相关信息。

世界卫生组织不良事件报告数据库最近对全球93例(包括64例与帕罗西汀相关)的研究结果并不代表新的发现。这些报告包括对紧张、躁动、异常哭泣和震颤的描述，作者认为这是围产期或新生儿毒性的“信号”。该研究还引用了11份新生儿惊厥和2次癫痫大发作的报告，但没有对这些病例进行进一步的描述(Lancet 2005;365:482-7)。

虽然新生儿惊厥的报道相对较新，但这项研究本身有几个显著的局限性。很难解释这些结果，因为它们来自一个自发的不良事件报告系统，在该系统中，不良结果通常被过度报告，并且没有提供足够的信息，如药物使用时间、疾病持续时间或妇女在怀孕期间是否抑郁。由于缺乏对照样本，很难估计发病率，考虑到这些药物在育龄妇女中广泛使用，发病率很可能很低。此外，母亲的抑郁与报告的许多新生儿症状有关。

使用“戒断”症候群这个术语充其量是一种危险的临床诊断。根据我们对这些药物的动力学和胎盘通道的了解，当然我们看到的不是急性戒断，就像我们看到的海洛因和美沙酮在怀孕期间使用。药物的主要代谢物留在孩子的循环至少几天到几周,看到如此之早和如此短暂,即使对帕罗西汀(比其他SSRIs)半衰期较短,不符合描述的化合物的药物动力学。

我不反对这些发现。该报告承认了收集和报告这些病例可能存在的偏差，并提供了另一组数据，提醒人们注意某些类型的围产期综合症与妊娠后期暴露于SSRI相关的可能性，这可能不一定是因果关系。作者认为，他们的发现更多的是一个问题可能存在的“信号”。

考虑到其他病例，本研究可能提示与使用这些药物相关的某些围产期综合征的潜在风险，特别是在急性围产期。

然而，值得关注的是，该报告可能会对孕妇适当地开这些药物的处方产生影响，而且患者和医生在怀孕期间会一致地、武断地避免使用这些药物。

这篇文章在帮助临床医生方面远远不够。虽然结果表明在围产期使用SSRI的情况下需要更加警惕，但数据并不意味着育龄妇女应该避免任何特定的SSRI。作者得出结论，帕罗西汀的信号更强，他们说，在怀孕期间不应该使用帕罗西汀，或者使用最低有效剂量。根据这份报告，我当然不排除对育龄妇女使用帕罗西汀，除非是即将怀孕的妇女或复发性疾病的妇女。

对于患有抑郁症的孕妇，减少这些药物的适当使用将是一个严重的问题，因为妊娠期反复发作的抑郁症非常常见，而妊娠期抑郁症是产后抑郁症风险的最强预测因子。减少剂量或在分娩前后停止使用抗抑郁药会增加复发的风险，尽管有些妇女可能会忍受这种做法，尤其是在产后立即重新使用的情况下。

医生应保持警惕，并仔细计划他们的治疗方法怀孕患者的抑郁症。事实上，这些数据可能是问题存在的信号。但信号应该是指引临床医生的灯塔。在这种情况下，我们有更多的雾比我们澄清一个已经复杂的情况。

李·科恩(Lee Cohen)医生是波士顿马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital, Boston)的精神病学家和围产期精神病学项目主任。他是一些ssri类药物制造商的顾问，并获得了他们的研究支持。他也是Astra Zeneca, Lilly和Jannsen的顾问，这些非典型抗精神病药物的制造商。他最初是为妇产科新闻写这篇文章的。