怀孕期间的帕西尔（帕罗西汀）不安全

精神药物，妊娠和泌乳：Paxil的FDA咨询（Paroxetine）

从OBGYNEWS

在过去的十年中，多次研究支持了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）的生殖安全性，此前孕期使用了。这些研究包括最近的一项荟萃​​分析和其他广泛的评论。特别令人放心的是有关氟西汀（百忧解）和西妥位丙酰胺（Celexa）的前瞻性数据。结果，临床医生对与SSRI相关的致畸风险相对放心。

最近，通过在Teratology Society年度会议上的演讲中提出了有关帕罗西汀（Paxil）的生殖安全性的新问题，该会议报道了与头三年暴露有关的omphalocele风险增加。该报告基于国家出生缺陷中心的初步，未发表的数据，我在最近的专栏中对此进行了审查（Ob.Gyn。News，2005年10月15日，第9页）。在圆环和其他SSRI之间也发现了较弱的关联。

食品和药物管理局关于帕罗西汀的一项公共卫生咨询在12月之后，描述了另外两项未发表的研究的初步结果，表明前三个月的帕罗西汀暴露可能会增加先天性畸形的风险，尤其是心脏畸形。应FDA的要求，帕罗西汀制造商GlaxoSmithkline已将帕罗西汀的妊娠类别标签从C更改为D。

令人惊讶的是，FDA的建议和咨询是基于最近几项，未发表的，未发表的，未经访问的流行病学研究的初步分析，因为这些数据至少在这一点上应考虑到不确定的数据。

利用瑞典国家注册表的数据，一项研究发现，在所有孕妇中，在所有注册中心的婴儿中暴露于帕罗西汀的婴儿中的心脏缺陷率为2％。但是先前使用注册表数据基于暴露于帕罗西汀的儿童的研究没有报告这种关联（J.Clin。Psychopharmacol。2005; 25：59€š73）。

另一项研究使用来自美国保险索赔数据库的数据，发现在妊娠早期暴露于帕罗西汀的婴儿中，心血管畸形的发生率为1.5％，而暴露于其他抗抑郁药的婴儿中的心血管畸形率为1％。大多数是心房或心室间隔缺陷，这是常见的先天性畸形。

当从具有固有的方法论局限性的索赔数据库中得出时，适度的相对风险会增加共同异常的风险，请解释这些数据问题。不幸的是，FDA咨询中的语言表明，“继续帕罗西汀的好处可能超过了胎儿的潜在风险”，可能会丢失患者收到的信息。

尽管没有关于帕罗西汀的致畸风险的发表研究与其他SSRI相比，但值得注意的是，前瞻性研究并未确定与帕西汀暴露于产前暴露有关的先天性或心脏畸形率更高。

然后，临床医生如何为患有严重抑郁症的生殖年龄妇女提供咨询？对于那些想怀孕或计划外怀孕的帕罗西汀治疗的患者，最好的选择是什么？在更严格地获得和结论性数据澄清该问题之前，避免在积极试图怀孕或未来计划的妇女中避免帕罗西汀是合理的。

对于那些具有抗抑郁药的严重抑郁症的人，开处方的SSRI或SNRI可能是最谨慎的，迄今为止没有不利的数据，例如氟西汀或西己威普（celexa） /Escitalopram（lexapro），或较老的三环抗抑郁药，例如氯蒂林。

对于那些以前未能对这些药物做出反应的人来说，有意义的是，就像对多个SSRI的无反应和仅对帕罗西汀的反应的非常常见的情况一样？在这种情况下，在计划怀孕或已经怀孕的妇女中使用帕罗西汀不应被视为绝对禁忌。

如果在怀孕之前或怀孕期间停产该药物，则应逐步进行，这与标准临床实践一致。

在对数据进行同行评审和发布之前，必须逐案制定有关计划怀孕或怀孕的妇女使用该药物的决定。但是，我们需要记住，没有什么比在怀孕期间维持正常的更为关键了。怀孕中未经治疗的抑郁症与胎儿健康受损以及产后抑郁症的风险增加有关。

博士李·科恩（Lee Cohen）是波士顿马萨诸塞州综合医院的精神科医生，也是围产期精神病学计划的主任。他是顾问，并获得了几家SSRI的制造商的研究支持。他还是Astra Zeneca，Lilly和Jannsen的顾问 - 非典型抗精神病药的制造商。