Iloperidone (fanapt)处方完整信息
品牌名称:Fanapt
通用名称:Iloperidone
黑框警告
适应症和用法
剂量和管理
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
在特定人群使用
药物滥用及依赖
过量
描述
临床药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
警告:老年痴呆相关精神病患者死亡率增加
老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗的死亡风险增加。FANAPT未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
适应症和用法
FANAPT®适用于成人精神分裂症的治疗。
在选择可用于这种情况的替代治疗时，处方者应考虑FANAPT与QTc间隔延长相关的发现。在其他一些药物中，QTc间隔的延长与引起点扭转型心律失常的能力有关，这是一种可能致命的多态室性心动过速，可导致猝死。在许多情况下，这将导致应该先试验其他药物的结论。FANAPT是否会引起尖扭转或增加猝死率尚不清楚。
患者必须滴定到有效剂量的FANAPT。因此，与其他一些不需要类似滴定的抗精神病药物相比，在治疗的前1到2周，症状的控制可能会延迟。在选择治疗精神分裂症的抗精神病药物时，处方者应该注意到这种延迟。
剂量和管理
常规剂量
FANAPT必须从低起始剂量缓慢滴定，以避免体位性低血压，因为它的α -肾上腺素能阻断特性。FANAPT片的推荐起始剂量是1毫克，每日两次口服。剂量增加至每日两次6 -12毫克(12 - 24毫克/天)的目标范围，可通过每日剂量调整不超过每日两次2毫克(4毫克/天)。最大推荐剂量为12毫克，每日两次(24毫克/天)。FANAPT的剂量超过24 mg/天还没有在临床试验中进行系统评估。FANAPT每天两次，剂量范围为6 - 12毫克，疗效得到证实。开处方者应该注意的事实是，患者需要滴定到有效剂量的FANAPT。因此，与其他一些不需要类似滴定的抗精神病药物相比，在治疗的前1到2周，症状的控制可能会延迟。开处方者还应意识到与FANAPT使用相关的一些不良反应与剂量有关。FANAPT可以在不考虑膳食的情况下使用。
特殊人群的剂量
FANAPT与潜在CYP2D6抑制剂同时服用的患者的剂量调整:当与强效CYP2D6抑制剂如氟西汀或帕罗西汀同时服用时，FANAPT的剂量应减少一半。当CYP2D6抑制剂从联合治疗中退出时，FANAPT的剂量应该增加到之前的剂量。
FANAPT与潜在CYP3A4抑制剂同时服用的患者的剂量调整:当FANAPT与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑或克拉霉素)同时服用时，FANAPT的剂量应减少一半。当联合治疗中停用CYP3A4抑制剂时，FANAPT剂量应增加到原来的剂量。
CYP2D6代谢产物差的患者服用FANAPT的剂量调整:CYP2D6代谢产物差的患者服用FANAPT的剂量应减少一半。
肝损害:在有轻微肝损害的患者中不需要调整FANAPT的剂量。中度肝损害的患者可能需要减少剂量，如果临床需要。FANAPT不推荐用于严重肝损害的患者。
维持治疗
在一项较长期的研究中，FANAPT可以有效延缓精神分裂症患者的复发时间，这些患者每天服用FANAPT达24毫克。患者应定期重新评估，以确定是否需要维持治疗。
虽然没有数据具体说明重新开始治疗，但建议当患者停用FANAPT的间隔超过3天时，应遵循起始滴定计划。
剂型和剂量
FANAPT片剂有以下剂量:1毫克，2毫克，4毫克，6毫克，8毫克，10毫克和12毫克。这些石碑呈白色、圆形、扁平、斜边，一面刻有“”字样，另一面刻有“1”、“2”、“4”、“6”、“8”、“10”或“12”字样。
禁忌症
FANAPT在已知对该产品过敏反应的个体中是禁忌的。过敏反应、血管性水肿和其他过敏反应均有报道。
警告和预防措施
老年痴呆相关精神病患者死亡率增加
抗精神病药物增加老年痴呆相关精神病患者的全因死亡风险。对17个与痴呆相关的精神病安慰剂对照试验(模式持续时间为10周，主要是在服用非典型抗精神病药物的患者中)的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂治疗患者的死亡率约为2.6%。
虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染性疾病(如肺炎)。FANAPT未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括卒中
在老年痴呆受试者的安慰剂对照试验中，随机服用利培酮、阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作(包括致命中风)的发生率更高。FANAPT未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
QT延长
在一项针对精神分裂症或分裂情感性障碍患者的开放标记QTc研究中(n=160)， FANAPT与每日两次剂量为12 mg的依哌酮时QTc延长9 msec相关。FANAPT对QT间期的影响因CYP450 2D6或3A4代谢抑制而增强(帕罗西汀20 mg，每日1次，酮康唑200 mg，每日2次)。在2D6和3雷竞技到底好不好用A4代谢抑制条件下，FANAPT 12 mg每日两次与平均QTcF从基线增加约19 msec相关。
在上市前的临床计划中，没有观察到任何病例发生尖部扭转或其他严重心律失常。
FANAPT应避免与其他已知可延长QTc的药物联合使用，包括1A类(如奎尼丁、普鲁卡因酰胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物、抗精神病药物(如氯丙嗪、硫脲嘧啶)、抗生素(如加替沙星、莫西沙星)或任何其他已知可延长QTc间隔的药物(如喷他脒、醋酸左旋甲氧酯、美沙酮)。先天性长QT综合征和有心律失常史的患者也应避免FANAPT。
某些情况下，与使用延长QTc间隔的药物有关，可能会增加尖扭转和/或猝死的风险，包括:(1)心动过缓;(2)低钾血症或低镁血症;(3)同时使用延长QTc间隔的其他药物;(4)存在先天性QT间期延长;(5)近期急性心肌梗死;和/或(6)无代偿性心力衰竭。
当FANAPT与抑制FANAPT代谢的药物合用时，以及在CYP2D6活性降低的患者中慎用。
建议考虑接受FANAPT治疗的有严重电解质紊乱风险的患者进行基线血清钾和镁测量，并定期监测。低钾血症(和/或低镁血症)可增加QT延长和心律失常的风险。FANAPT应避免在有重大心血管疾病病史的患者中使用，如QT延长、近期急性心肌梗死、未代偿性心力衰竭或心律失常。对于发现QTc持续测量值为bb0 500 msec的患者，应停用FANAPT。
如果服用FANAPT的患者出现可能提示发生心律失常的症状，如头晕、心悸或晕厥，则处方者应开始进一步评估，包括心脏监测。
抗精神病药物恶性综合征(NMS)
一种潜在的致命症状复合物有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，已报道与使用包括FANAPT在内的抗精神病药有关。临床表现包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变(包括紧张症体征)和自主神经不稳定的证据(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心性心律失常)。其他症状可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。该综合征患者的诊断评估是复杂的。在作出诊断时，重要的是要确定临床表现既包括严重的医学疾病，又包括未经治疗或治疗不足的锥体外系体征和症状(EPS)的病例。鉴别诊断的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和原发性中枢神经系统(CNS)病理。
该综合征的处理应包括:(1)立即停用抗精神病药物和其他非同步治疗所必需的药物，(2)强化对症治疗和医疗监测，以及(3)治疗任何伴随的、可获得特殊治疗的严重医疗问题。关于NMS的具体药理治疗方案尚无普遍共识。
如果患者在NMS康复后需要抗精神病药物治疗，应仔细考虑是否可能再次采用药物治疗。患者应仔细监测，因为NMS已报告复发。
迟发性运动障碍
迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆、不自主的运动障碍综合征，可能发生在接受抗精神病药物治疗的患者身上。虽然该综合征的患病率似乎在老年人中最高，特别是老年妇女，但在抗精神病治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能发展为该综合征。抗精神病药物产品在引起迟发性运动障碍的可能性上是否存在差异尚不清楚。
发展迟发性运动障碍的风险和它将变为不可逆的可能性被认为随着治疗时间和抗精神病药物的总累积剂量的增加而增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可能会发展，尽管不太常见。
对于已确诊的迟发性运动障碍病例，目前尚无已知的治疗方法，但如果停止抗精神病治疗，该综合征可能部分或完全缓解。然而，抗精神病治疗本身可能抑制(或部分抑制)综合症的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对综合征长期病程的影响尚不清楚。
考虑到这些因素，FANAPT的处方应尽可能减少迟发性运动障碍的发生。慢性抗精神病治疗一般应保留给那些患有慢性疾病的患者，这些患者:(1)已知抗精神病药物对其有反应，(2)没有其他同样有效但潜在危害较小的治疗方法可供选择或不合适。对于确实需要慢性治疗的患者，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估继续治疗的必要性。
如果FANAPT患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者可能需要FANAPT治疗。
代谢变化
非典型抗精神病药物与可能增加心脑血管风险的代谢变化有关。这些代谢变化包括高血糖、血脂异常和体重增加。虽然所有非典型抗精神病药物已被证明会产生一些代谢变化，但该类药物中的每种药物都有其特定的风险情况。
高血糖和糖尿病
在使用非典型抗精神病药物(包括FANAPT)治疗的患者中，有报道过高血糖，在某些情况下是极端的，与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡相关。对非典型抗精神病药物使用与血糖异常之间关系的评估是复杂的，因为精神分裂症患者糖尿病的背景风险可能增加，而普通人群糖尿病的发病率也可能增加。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良事件之间的关系尚未完全了解。然而，流行病学研究表明，在这些研究中包括的非典型抗精神病药物治疗的患者中，高血糖相关不良事件的风险增加。
已确诊为糖尿病的患者开始服用非典型抗精神病药物时，应定期监测血糖控制恶化。有糖尿病危险因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者开始使用非典型抗精神病药物治疗时，应在治疗开始和治疗中定期进行空腹血糖检测。任何使用非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在某些情况下，停用非典型抗精神病药后，高血糖症状已消失;然而，一些患者需要继续抗糖尿病治疗，尽管停用可疑药物。
来自一项为期4周的固定剂量研究的数据显示在表1中，该研究提取了成年精神分裂症受试者的空腹血液样本。
来自临床研究(包括长期试验)的葡萄糖数据汇总分析见表2。
血脂异常
在服用非典型抗精神病药物的患者中观察到不良的血脂变化。
来自一项安慰剂对照、为期4周、固定剂量研究的数据见表3，该研究提取了成年精神分裂症受试者的空腹血液样本。
来自临床研究(包括长期试验)的胆固醇和甘油三酯数据汇总分析见表4和表5。
体重增加
非典型抗精神病药物使用已观察到体重增加。建议临床监测体重。
在所有短期和长期研究中，与基线相比，终点的总体平均变化为2.1 kg。
在4个安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量的成年受试者中，体重(kg)的变化和体重增加≥7%的受试者比例见表6。
癫痫发作
在短期安慰剂对照试验(4- 6周)中，0.1%(1/1344)接受FANAPT治疗的患者发生癫痫，而0.3%(2/587)接受安慰剂治疗的患者发生癫痫。与其他抗精神病药物一样，FANAPT在有癫痫发作史或病情可能降低癫痫阈值的患者中应谨慎使用。雷竞技到底好不好用雷竞技到底好不好用癫痫发作阈值较低的情况可能在65岁或65岁以上的人群中更为普遍。
体位性低血压和晕厥
FANAPT可诱发与头晕、心动过速和晕厥相关的体位性低血压。这反映了它的α - 1肾上腺素能拮抗剂的特性。在上述剂量缓慢增加的双盲安慰剂对照短期研究中，接受FANAPT治疗的患者中有0.4%(5/1344)报告晕厥，而接受安慰剂治疗的患者中有0.2%(1/587)报告晕厥。5%给药20- 24mg /天的患者有体位性低血压，3%给药10- 16mg /天的患者有体位性低血压，1%给药安慰剂的患者有体位性低血压。更快速的滴定会增加体位性低血压和晕厥的发生率。
FANAPT在已知心血管疾病(如心衰、心肌梗死史、缺血或传导异常)、脑血管疾病或易导致低血压的情况(脱水、低血容量和降压药治疗)的患者中应谨慎使用。雷竞技到底好不好用对于易发生低血压的患者，应考虑体位生命体征监测。
白细胞减少，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
在临床试验和上市后经验中，白细胞减少/中性粒细胞减少的事件已被报道与抗精神病药物有关。粒细胞缺乏症(包括死亡病例)也有报告。
白细胞减少/中性粒细胞减少可能的危险因素包括既往低白细胞计数(WBC)和药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少史。既往有低白细胞率或药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者应在治疗的前几个月经常监测其全血细胞计数(CBC)，在无其他致病因素的情况下，在WBC出现下降的第一个迹象时应停止FANAPT。
应仔细监测中性粒细胞减少症患者的发热或其他感染症状或体征，如果出现这些症状或体征，应及时治疗。患有严重中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<1000/mm3)的患者应停止FANAPT，并随访WBC直到恢复。
高泌乳素血症
与其他拮抗多巴胺D2受体的药物一样，FANAPT能提高催乳素水平。
高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺激素生成来抑制生殖功能。催乳素升高化合物已被报道可导致溢乳、闭经、男性乳房发育和阳痿。长期高催乳素血症伴性腺功能减退可导致女性和男性患者骨密度降低。
组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖的，这是一个潜在的重要因素，如果在之前检测出乳腺癌的患者中考虑使用这些药物。在接受FANAPT治疗的小鼠和大鼠中，乳腺增殖改变和血清催乳素增加。迄今为止进行的临床研究和流行病学研究都没有显示长期服用这类药物与人类肿瘤发生之间的联系;现有的证据被认为是有限的，目前不能下结论。
在一项短期安慰剂对照试验(4周)中，FANAPT 24 mg/day治疗组血浆催乳素水平从基线到终点的平均变化为增加2.6 ng/mL，而安慰剂组为减少6.3 ng/mL。在这项试验中，26%接受FANAPT治疗的成人血浆催乳素水平升高，而安慰剂组为12%。在短期试验中，与其他一些抗精神病药物相比，FANAPT与中等水平的催乳素升高相关。在包括长期试验在内的临床研究的汇总分析中，3210名接受伊哌酮治疗的成人中，2名男性受试者(0.1%)报告有男性乳房发育，安慰剂治疗的患者为0%，8名女性受试者(0.2%)报告有乳溢，安慰剂治疗的患者为3名女性受试者(0.5%)报告有乳溢。
体温调节
破坏身体降低核心体温的能力被归咎于抗精神病药物。在为可能会导致核心体温升高的患者开FANAPT处方时，建议给予适当的护理，例如，剧烈运动、暴露在极热环境下、接受带有抗胆碱能活性的同时药物治疗或脱水。雷竞技到底好不好用
吞咽困难
食道运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因。FANAPT和其他抗精神病药物在有吸入性肺炎风险的患者中应谨慎使用。
自杀
自杀企图的可能性在精神疾病中是固有的，在药物治疗的同时应该密切监督高危患者。FANAPT的处方应在良好的患者管理的基础上尽可能少地使用，以降低过量的风险。
阴茎异常勃起
在上市前的FANAPT项目中报道了3例阴茎勃起症。具有α -肾上腺素能阻断作用的药物已被报道可诱导阴茎勃起。FANAPT也具有这种药理活性。严重的阴茎勃起可能需要手术干预。
潜在的认知和运动障碍
FANAPT和其他抗精神病药一样，有可能损害判断、思考或运动技能。在短期的安慰剂对照试验中，接受10 mg/天或更大剂量FANAPT治疗的成年患者中有11.9%(104/874)报告出现嗜睡(包括镇静)，而接受安慰剂治疗的成年患者中有5.3%(31/587)报告出现嗜睡。在患者合理确定FANAPT治疗不会对其产生不良影响之前，应谨慎操作包括汽车在内的危险机械。
不良反应
临床研究经验
由于临床试验是在不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不雷竞技到底好不好用良反应率进行比较，也可能不能反映在临床实践中观察到的不良反应率。下面的信息来自于FANAPT的临床试验数据库，其中包括3229名接受FANAPT治疗精神分裂症的患者，其剂量为10 mg/天或更大。其中，999人接受了至少6个月的FANAPT, 657人接受了至少12个月的FANAPT。所有接受FANAPT治疗的患者都参加了多剂量临床试验。FANA雷竞技到底好不好用PT的治疗条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)，开放标签和双盲研究阶段，住院和门诊患者，固定剂量和灵活剂量研究，短期和长期暴露。
这些部分的信息来自4个安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的汇总数据，这些研究的患者每天接受10 ~ 24 mg的FANAPT剂量(n=874)。
fanapt治疗的患者不良反应发生率在2%或以上，比安慰剂组更频繁
表7列举了四项安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究中自发报告的不良反应发生率汇总，列出了在任何剂量组中FANAPT治疗的患者中发生的2%或以上的不良反应，并且FANAPT治疗的患者在任何剂量组中的发生率高于安慰剂治疗的患者。
临床试验中的剂量相关不良反应
根据4项安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的综合数据，FANAPT治疗组不良反应发生率高于2%，FANAPT 20-24 mg/d治疗组不良反应发生率是FANAPT 10 -16 mg/d治疗组不良反应发生率的两倍，这些不良反应包括:腹部不适、头晕、低血压、肌肉骨骼僵硬、心动过速和体重增加。
临床试验中常见和药物相关不良反应
根据4个安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的汇总数据，FANAPT治疗的患者发生以下不良反应的发生率≥5%，至少1次剂量的患者发生的不良反应是安慰剂大鼠的两倍:头晕、口干、疲劳、鼻塞、嗜睡、心动过速、体位性低血压和体重增加。头晕、心动过速和体重增加在20-24毫克/天的情况下至少是10-16毫克/天的两倍。
临床试验中的锥体外系症状(EPS)
来自4个安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的汇总数据提供了有关EPS的信息。从这些试验中收集的不良事件数据显示，与eps相关的不良事件发生率如下表8所示。
临床试验中与停止治疗相关的不良反应
基于4个安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的汇总数据，fanapt治疗组(5%)和安慰剂治疗组(5%)患者因不良事件停药的发生率没有差异。导致停药的不良事件类型在FANAPT组和安慰剂组患者中相似。
临床试验中不良反应的人口学差异
在4个安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的人群亚组检查中，没有发现任何基于年龄、性别或种族的安全性差异的证据。
临床试验中的实验室检测异常
FANAPT和安慰剂在因血液学、尿分析或血清化学变化而停药的发生率上没有差异。
在短期安慰剂对照试验(4- 6周)中，有1.0%(13/1342)接受伊洛哌酮治疗的患者在随机化治疗后红细胞压积至少低于延长正常范围1次，而安慰剂组为0.3%(2/585)。在每一项试验中，降低红细胞压积的扩展正常范围被定义为试验中使用的集中实验室的正常范围以下15%的值。
FANAPT上市前评估的其他反应
以下是MedDRA术语列表，反映了在试验的任何阶段，FANAPT以≥4 mg/天的多剂量治疗患者的不良反应，数据库中有3210名FANAPT治疗患者。所有已报告的反应都包括在内，除了表7中已经列出的反应，或不良反应(6)的其他部分，警告和注意事项(5)中考虑到的反应，那些过于笼统而没有信息的反应术语，在少于3名患者中报告的反应，既不严重也不危及生命的反应，通常作为背景反应的反应，以及被认为不太可能与药物相关的反应。
根据MedDRA系统器官分类进一步对反应进行分类，并根据以下定义按频率递减顺序列出:频繁不良事件是指至少发生在1/100例患者中的不良事件(仅表7中未列出的不良事件出现在本清单中);不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见事件是发生在少于1/1000名患者中的事件。
血液和淋巴疾病:罕见-贫血，缺铁性贫血;Rare-leukopenia
心脏疾病:频繁心悸;罕见-心律失常，一级房室传导阻滞，心力衰竭(包括充血性和急性)
耳部和迷宫障碍:罕见-眩晕，耳鸣
内分泌紊乱:罕见-甲状腺功能减退
眼部疾病:频繁-结膜炎(包括过敏性);罕见-干眼，睑缘炎，眼睑水肿，眼部肿胀，晶状体混浊，白内障，充血(包括结膜)
胃肠道疾病:罕见-胃炎，唾液分泌过多，大便失禁，口腔溃疡;罕见-口腔炎，十二指肠溃疡，裂孔疝，高氯化物，唇溃疡，反流性食管炎，口炎
一般疾病和行政部位情况:罕见-水肿(一般的，点蚀，由于心脏疾病)，行走困难，口渴;雷竞技到底好不好用罕见,高热
肝胆疾病:罕见-胆石症
调查:频繁:体重下降;罕见-血红蛋白降低，中性粒细胞计数增加，红细胞压积降低
代谢和营养障碍:罕见-食欲增加，脱水，低钾血症，液体潴留
肌肉骨骼和结缔组织疾病:频繁-肌痛，肌肉痉挛;罕见——斜颈
神经系统障碍:罕见的感觉异常、精神运动亢进、躁动、失忆、眼球震颤;罕见不宁腿综合征
精神障碍:频繁-不安，攻击，妄想;罕见-敌意，性欲下降，偏执，性冷淡，精神错乱状态，狂躁，紧张症，情绪波动，恐慌发作，强迫症，神经性贪食症，谵妄，心源性多饮，冲动控制障碍，重度抑郁症
肾脏和泌尿系统疾病:频繁-尿失禁;罕见-排尿困难，多尿症，遗尿症，肾结石;罕见-尿潴留，急性肾衰竭
生殖系统和乳房疾病:频繁-勃起功能障碍;罕见——睾丸疼痛、闭经、乳房疼痛;罕见-月经不规则，男性乳房发育，月经过多，出血，绝经后出血，前列腺炎。
呼吸、胸部和纵隔疾病:罕见-鼻出血、哮喘、鼻漏、鼻窦充血、鼻干燥;罕见-喉咙干，睡眠呼吸暂停综合征，呼吸困难
上市后经验
在批准使用FANAPT后，已经确定了以下不良反应:逆行性射精和过敏反应(包括过敏反应;血管性水肿;喉咙闷;口咽肿胀;肿胀:脸部、嘴唇、口腔和舌头的肿胀;荨麻疹;皮疹;和瘙痒)。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物接触的因果关系。
药物的相互作用
考虑到FANAPT对中枢神经系统的主要影响，当FANAPT与其他中枢作用药物和酒精联合使用时应谨慎使用。由于其α - 1肾上腺素能受体的拮抗作用，FANAPT具有增强某些降压药作用的潜力。
其他药物影响FANAPT的可能性
Iloperidone不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物。这表明，伊哌酮与这些酶的抑制剂或诱导剂或其他因素(如吸烟)的相互作用是不可能的。CYP3A4和CYP2D6都负责伊哌酮代谢。CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀)可抑制伊洛哌酮的消除并引起血药浓度升高。
酮康唑:19名18-45岁的健康志愿者同时给予酮康唑(200 mg，每日2次，连续4天)，一种CYP3A4的有效抑制剂，与单剂量3 mg的伊哌酮，伊哌酮及其代谢物P88和P95的曲线下面积(AUC)分别增加57%、55%和35%。当与酮康唑或其他强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)联合使用时，伊哌酮的剂量应减少约一半。较弱的抑制剂(如红霉素、葡萄柚汁)尚未得到研究。当联合治疗中停用CYP3A4抑制剂时，伊洛哌酮剂量应恢复到先前水平。
氟西汀:氟西汀是一种CYP2D6的强效抑制剂，每日2次，20 mg，持续21天。23名29-44岁的健康志愿者，被分类为CYP2D6广泛代谢者，单剂量伊哌立酮3 mg，使伊哌立酮及其代谢物P88的AUC增加约2- 3倍，并使其代谢物P95的AUC降低一半。与氟西汀联用时，伊洛哌酮的剂量应减少一半。当氟西汀从联合治疗中退出时，伊洛哌酮剂量应恢复到以前的水平。CYP2D6的其他强抑制剂预计也会有类似的效果，需要适当减少剂量。当联合治疗中停用CYP2D6抑制剂时，伊哌立酮的剂量可以增加到先前的水平。
帕罗西汀:对18-65岁的精神分裂症患者同时给予帕罗西汀(20 mg/天，持续5-8天)，一种CYP2D6的有效抑制剂，与多剂量的伊洛哌酮(8或12 mg，每日2次)导致伊洛哌酮及其代谢物P88的平均稳态峰值浓度增加约1.6倍，其代谢物P95的平均稳态峰值浓度减少一半。与帕罗西汀联用时，伊洛哌酮的剂量应减少一半。当帕罗西汀从联合治疗中退出时，伊洛哌酮剂量应恢复到以前的水平。CYP2D6的其他强抑制剂预计也会有类似的效果，需要适当减少剂量。当CYP2D6抑制剂从联合治疗中退出时，伊哌啶酮的剂量可以增加到以前的水平。
帕罗西汀和酮康唑:对18-65岁的精神分裂症患者同时给予帕罗西汀(一种CYP2D6抑制剂，每日20 mg，持续10天)和酮康唑(200 mg，每日2次)与多剂量的伊洛哌酮(8或12 mg，每日2次)导致稳态浓度的伊洛哌酮及其代谢物P88增加1.4倍，在帕罗西汀存在时，P95下降1.4倍。因此，同时给予iloperidone两种代谢途径的抑制剂并不会增加单独给予任何一种抑制剂的效果。因此，如果同时使用CYP2D6和CYP3A4抑制剂，伊洛哌酮的剂量应减少约一半。
FANAPT对其他药物的潜在影响
人肝微粒体的体外研究表明，伊哌啶酮对以下细胞色素P450同工酶代谢的药物没有明显的抑制作用:CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2E1。此外，对人肝微粒体的体外研究表明，伊哌啶酮不具有诱导酶的特性，特别是对以下细胞色素P450同工酶:CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4和CYP3A5。
右美沙芬:一项对健康志愿者的研究表明，当同时给予3 mg剂量的依哌酮时，右美沙芬(80 mg剂量)的药代动力学变化导致总暴露量增加17%，右美沙芬最大血浆浓度(max)增加26%。因此，iloperidone和其他CYP2D6底物之间的相互作用是不可能的。
氟西汀:单次3 mg剂量的伊哌酮对氟西汀的药代动力学没有影响(20 mg，每日两次)。
咪达唑仑(一种敏感的CYP 3A4底物):一项对精神分裂症患者的研究显示，在咪达唑仑稳定状态下(口服剂量达10毫克，每日两次，14天)咪达唑仑总暴露量增加不到50%，对咪达唑仑C max无影响。因此，iloperidone和其他CYP3A4底物之间的相互作用是不可能的。
FANAPT不应与其他延长QT间期的药物合用。
在特定人群中使用
怀孕风险注册表
有一个妊娠暴露登记，监测怀孕期间暴露于FANAPT的妇女的妊娠结局。如需了解更多信息，请致电1-866-961-2388或访问美国国家非典型抗精神病药物妊娠登记处http://womensmentalhealth.org/clinical-and研究项目/ pregnancyregistry /。
风险概述
如果母亲在妊娠晚期接触到包括FANAPT在内的抗精神病药物，分娩后新生儿有锥体外系和/或戒断症状的风险。有限的有关孕妇FANAPT的可用数据不足以说明与重大出生缺陷和流产相关的药物风险。在器官发生过程中，给孕鼠口服Iloperidone的剂量高达人体最大推荐剂量24 mg/天(以mg/m2为基础)的26倍，没有致畸作用。然而，它延长了妊娠和分娩的时间，增加了死产，早期宫内死亡，增加了发育迟缓的发生率，并降低了产后幼犬的存活率。在器官发生过程中，给孕兔口服剂量达到MRHD的20倍(mg/m2)时，Iloperidone不会致畸。然而，它增加了早期宫内死亡和降低足月胎儿活力在最高剂量时，这也是一个母亲中毒剂量。
主要出生缺陷和流产的背景风险对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，经临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4%和15-20%。
临床考虑
胎儿/新生儿的不良反应
锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍，已在妊娠晚期接触抗精神病药物的母亲的新生儿中报告。这些症状的严重程度各不相同。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状，并适当处理症状。
数据
动物的数据
在一项胚胎-胎儿发育研究中，妊娠大鼠在器官发生期间口服依哌酮4,16或64 mg/kg/天(1.6、6.5和26倍的人类最大推荐剂量(MRHD) 24 mg/天(以mg/m2为基础)。最高剂量导致早期宫内死亡增加，胎儿体重和长度减少，胎儿骨骼骨化减少，轻微胎儿骨骼异常和变异的发生率增加;这一剂量还导致产妇食物消费量减少和体重增加。
在一项胚胎-胎儿发育研究中，妊娠兔在器官发生期间给予4、10或25 mg/kg/天(以mg/m2为基础，3、8和20倍MRHD)的iloperidone。最高剂量会增加早期宫内死亡和降低足月胎儿活力;这一剂量还造成产妇中毒。
在其他研究中，大鼠从孕前或妊娠第17天开始，一直服用与上述剂量相似的伊哌酮，直至断奶，不良的生殖影响包括妊娠和分娩时间延长，死胎率增加，胎儿内脏变异发生率增加，胎儿和幼仔体重降低，产后幼仔存活率降低。药物对存活幼鼠的神经行为或生殖发育没有影响。无效剂量范围为4至12毫克/公斤，除了死胎率增加外，试验的最低剂量为4毫克/公斤，是MRHD的1.6倍(以毫克/平方米为单位)。在这些研究中，高剂量的产妇毒性可见一斑。
伊哌啶酮代谢物P95是伊哌啶酮在人体内的主要循环代谢物，但在大鼠体内不大量存在，在器官发生期间以20、80或200 mg kg/天的口服剂量给妊娠大鼠。未见致畸作用。迟发性骨化发生在所有剂量。未产生明显的产妇毒性。血浆P95水平(AUC)在最高剂量测试时是接受iloperidone MRHD患者的2倍。
泌乳
风险概述
目前还没有关于母乳中存在伊洛哌酮或其代谢物、伊洛哌酮对母乳喂养儿童的影响以及伊洛哌酮对母乳产量的影响的信息。鼠奶中含有伊洛哌酮。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在FANAPT治疗期间不要母乳喂养。
研究了在单剂量5mg /kg的[14C] iloperidone后，放射性转移到哺乳大鼠的乳汁中。剂量后4小时，牛奶中的放射性浓度比同期血浆中的放射性浓度高出近10倍。然而，在给药24小时后，牛奶中的放射性浓度已经下降到略低于血浆的值。牛奶中的代谢谱与血浆中的代谢谱性质相似。
儿童使用儿童和青少年患者的安全性和有效性尚未建立。
老年使用
FANAPT治疗精神分裂症的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻的成年患者不同。在上市前试验中接受FANAPT治疗的3210例患者中，25例(0.5%)年龄≥65岁，没有患者年龄≥75岁。
与安慰剂相比，使用FANAPT治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。FANAPT未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
肾功能损害
因为FANAPT是高度代谢的，只有不到1%的药物排泄不变，肾脏损伤本身不太可能对FANAPT的药代动力学有显著影响。肾损害(肌酐清除<30 mL/min)对伊哌酮(单剂量3mg)及其代谢产物P88和P95的Cmax影响最小。肾损害受试者中，伊哌酮、P88和P95的AUC0 -∞分别升高24%、降低6%和升高52%。
肝损伤
FANAPT在轻度肝损伤患者中不需要调整剂量。中度肝损害的患者可能需要减少剂量。FANAPT不推荐用于严重肝损害的患者。
在轻度肝损伤的成年受试者中，与健康成人对照相比，观察到伊哌酮、P88或P95(总或未结合)的药代动力学没有相关差异。在有中度肝损伤的受试者中，与健康对照组相比，活性代谢物P88的自由暴露量更高(2倍)且变化更多，而对依哌酮和P95的暴露量一般相似(与对照组相比变化小于50%)。由于尚未对严重肝损害受试者进行研究，FANAPT不推荐用于严重肝损害患者。
吸烟情况
基于利用人肝酶的体外研究，FANAPT不是CYP1A2的底物;因此，吸烟不应对FANAPT的药代动力学有影响。
怀孕
药物滥用和依赖
控制物质
FANAPT不是受控物质。
滥用
FANAPT尚未在动物或人类中进行系统研究，以研究其潜在的虐待、耐受性或身体依赖性。虽然临床试验没有揭示任何药物寻求行为的倾向，这些观察并不是系统的，也不可能根据这些经验预测中枢神经系统活性药物FANAPT在上市后会被滥用、转移和/或滥用的程度。因此，应仔细评估患者是否有药物滥用史，并密切观察FANAPT误用或滥用的迹象(如耐药性的发展、剂量的增加、药物寻求行为)。
过剂量
人类经验
在涉及超过3210名患者的上市前试验中，8名患者记录了FANAPT的意外或故意过量，一次服用48 mg至576 mg, 3天内服用292 mg。这些病例没有死亡报告。FANAPT的最大单次摄入量为576 mg;该患者未发现不良的生理反应。FANAPT的第二大确认摄入量是4天内的438毫克;据报道，该患者无心脏后遗症，锥体外系症状和QTc间隔为507毫秒。该患者继续FANAPT治疗11个月。
一般来说，报告的体征和症状是由于夸大了FANAPT的已知药理作用(如嗜睡和镇静、心动过速和低血压)而引起的。
过量的管理
FANAPT没有特别的解药。因此，应采取适当的支持措施。在急性过量的情况下，医生应建立和维持气道，并确保充分的氧合和通气。应考虑洗胃(插管后，如果患者失去意识)和使用活性炭和泻药。过量用药后头部和颈部可能出现阻塞、癫痫发作或张力障碍反应，可能造成误吸和诱导呕吐的风险。心血管监测应立即开始，并应包括持续心电图监测，以发现可能的心律失常。如果进行抗心律失常治疗，不应使用双匹拉米、普鲁卡因胺和奎尼丁，因为它们有可能延长qt的作用，这可能是FANAPT的附加作用。同样，我们有理由预期，bretyum的α -阻断特性可能是FANAPT的附加特性，导致有问题的低血压。低血压和循环衰竭应采用适当的治疗措施，如静脉输液或拟交感神经药物(不应使用肾上腺素和多巴胺，因为在fanapt诱导的α阻滞的情况下，β刺激可能加重低血压)。如果出现严重的锥体外系症状，应使用抗胆碱能药物。 Close medical supervision should continue until the patient recovers.
描述
FANAPT是一种非典型抗精神病药，属于哌啶基苯并异恶唑衍生物的化学类。它的化学名称是4′-[3-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)哌啶基]丙氧基]-3′-甲氧基苯乙酮。其分子式为C24H27FN2O4，分子量为426.48。结构公式为:
伊哌立酮是一种白色至灰白色的细晶粉末。它几乎不溶于水，极微溶于0.1 N盐酸，易溶于氯仿、乙醇、甲醇和乙腈。
FANAPT片仅用于口服。每一轮,裸
片剂含有1毫克，2毫克，4毫克，6毫克，8毫克，10毫克，或12毫克的依哌酮。不活跃的成分有:一水乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素，交孢维酮，硬脂酸镁，胶体硅
二氧化碳和纯净水(在加工过程中除去)。这些石碑呈白色、圆形、扁平、斜边，一面刻有“”字样，另一面刻有“1”、“2”、“4”、“6”、“8”、“10”或“12”字样。
临床药理学
的作用机制
依哌酮在精神分裂症中的作用机制尚不清楚。然而，伊哌酮的疗效可能是通过多巴胺2型(D2)和血清素2型(5-HT2)的联合拮抗作用介导的。
依哌酮形成活性代谢物P88，其体外受体结合谱与母体药物相似。
药效学
伊哌酮作为一种与5-HT2A多巴胺D2和d3受体以及去甲肾上腺素NEα1受体具有高亲和力的拮抗剂(Ki值分别为5.6、6.3、7.1和0.36 nM)。伊哌酮对多巴胺D4、5- ht6和5 -HT7受体具有中等亲和力(Ki值分别为25、43和22 nM)，对5- ht1a、多巴胺D1和组胺H1受体具有较低亲和力(Ki值分别为168、216和437 nM)。依哌酮对胆碱能毒蕈碱受体没有明显的亲和力(Ki>1000 nM)。伊佩酮代谢物P88的亲和力一般等于或小于母体化合物，而代谢物P95仅对5-HT2A (Ki值为3.91)和NEα1A、NEα1B、NEα1D和NEα2C受体(Ki值分别为4.7、2.7、8.8和4.7 nM)具有亲和力。
药物动力学
依哌酮、P88和P95在CYP2D6广泛代谢产物(EM)中的平均消除半衰期分别为18、26和23小时，在不良代谢产物(PM)中的平均消除半衰期分别为33、37和31小时。稳态浓度可在给药后3- 4天内达到。依哌酮积累可从单剂量药代动力学预测。依哌酮的药代动力学与剂量成正比。依哌酮的清除主要通过肝脏代谢，包括2 P450同工酶、CYP2D6和CYP3A4。
吸收:给药后伊哌酮吸收良好，血药浓度在2 ~ 4小时内达到峰值;而与口服液相比，片剂的相对生物利用度为96%。与标准高脂肪餐同时使用伊哌立酮对伊哌立酮、P88或P95的Cmax或AUC没有显著影响，但将Tmax延迟1小时，P88延迟2小时，P95延迟6小时。FANAPT可以在不考虑膳食的情况下使用。
分布:伊洛哌酮的表观清除率(清除率/生物利用度)为47 ~ 102 L/h，表观分布体积为1340 ~ 2800 L。在治疗浓度下，血浆中伊洛哌酮的游离组分约为3%，各代谢物(P88和P95)约为8%。
代谢和消除:伊哌酮的代谢主要通过3种生物转化途径:羰基还原、羟基化(由CYP2D6介导)和o -去甲基化(由CYP3A4介导)。主要有2种依哌酮代谢物，P95和P88。依哌酮代谢物P95占广泛代谢物(EM)稳态血浆中依哌酮及其代谢物AUC的47.9%，占不良代谢物(PM)稳态血浆中依哌酮及其代谢物AUC的25%。活性代谢物P88分别占EM和PM血浆暴露总量的19.5%和34.0%。
大约7%-10%的白种人和3%-8%的黑人/非洲裔美国人缺乏代谢CYP2D6底物的能力，被归类为低代谢者(PM)，而其余的是中级、广泛或超快速代谢者。FANAPT与已知的强抑制剂CYP2D6如氟西汀联合使用会导致血浆暴露在iloperidone中的剂量增加2.3倍，因此FANAPT剂量应减半。
类似地，PMs的CYP2D6与EMs相比有更高的iloperidone暴露，PMs的剂量应该减少一半。实验室测试可用于识别CYP2D6 pm。
大部分放射性物质在尿中回收(EM和PM中平均分别为58.2%和45.1%)，其中粪便占剂量放射性的19.9% (EM) ~ 22.1% (PM)。
转运蛋白相互作用:伊洛哌酮和P88不是P-gp的底物，伊洛哌酮是一种弱P-gp抑制剂。
临床前毒理学
致癌性，诱变性，生育能力的损害
致癌性:终生致癌性研究在CD-1小鼠和Sprague Dawley大鼠中进行。伊哌立酮以2.5、5.0和10 mg/kg/d口服给CD-1小鼠，4、8和16 mg/kg/d口服给sd大鼠(分别为0.5、1.0和2.0次和1.6、3.2和6.5次，MRHD为24 mg/d / mg/m2)。仅用最低剂量(2.5 mg/kg/天)治疗的雌性小鼠恶性乳腺肿瘤的发生率增加。在大鼠中没有治疗相关的肿瘤增加。
伊哌啶酮代谢物P95是伊哌啶酮在人体内的主要循环代谢物，但在小鼠或大鼠体内并不显著，在Wistar大鼠的终生致癌性研究中，以雄性25、75和200 mg/kg/天的口服剂量，雌性50、150和250 mg/kg/天的口服剂量进行了评估。药物相关的肿瘤改变发生在男性、垂体(远端腺瘤)在所有剂量和胰腺(胰岛细胞腺瘤)在高剂量。男性血浆中P95的水平(AUC)在测试剂量(25、75和200 mg/kg/天)下分别约为人类在依哌酮MRHD下暴露于P95的0.4、3和23倍。
诱变:伊哌酮在Ames试验、小鼠骨髓和大鼠肝脏微核试验中均为阴性。高浓度的伊哌酮在体外诱导中国仓鼠卵巢(CHO)细胞发生染色体畸变，并产生一定的细胞毒性。
依哌酮代谢物P95在Ames试验、V79染色体畸变试验和体内小鼠骨髓微核试验中均为阴性。
生育能力的损害:在一项雄性和雌性大鼠均被治疗的研究中，依哌酮在12和36 mg/kg时降低了生育能力。无效剂量为4 mg/kg，以mg/m2为基础，是MRHD 24 mg/d的1.6倍。
临床研究
FANAPT治疗精神分裂症的疗效由2个安慰剂和主动对照短期(4周和6周)试验和1个长期安慰剂对照随机停药试验支持。所有的试验都招募了符合DSM-III/IV精神分裂症标准的患者。
在这些研究中，使用了三种仪器来评估精神体征和症状。阳性和阴性综合征量表(PANSS)和简短精神病学评分量表(BPRS)都是多项目量表。
一般精神病理学通常用来评估精神分裂症的药物治疗效果。临床整体印象(CGI)评估反映了一个熟练的观察者对患者的整体临床状态的印象，他们完全熟悉精神分裂症的表现。
一项为期6周的安慰剂对照试验(n=706)涉及FANAPT的2个灵活剂量范围(12- 16mg /天或20- 24mg /天)，与安慰剂和活性对照(利培酮)相比。对于12-16 mg/d组，FANAPT的滴定计划为第1天和第2天每天两次1 mg，第3天和第4天每天两次2 mg，第5天和第6天每天两次4 mg，第7天每天两次6 mg。对于20-24 mg/d组，FANAPT的滴定计划为第1天每天两次1 mg，第2天每天两次2 mg，第3天每天两次4 mg，第4天和第5天每天两次6 mg，第6天每天两次8 mg，第7天每天两次10 mg。主要终点是治疗结束时(第42天)BPRS总分与基线相比的变化。FANAPT的12-16毫克/天和20-24毫克/天剂量范围在BPRS总分上优于安慰剂。在该试验的前2周内，活性对照抗精神病药物似乎优于FANAPT，这一发现可能部分是由于该药物可能更快速的滴定。在本研究中，持续治疗至少2周的患者中，伊洛哌酮似乎与主动对照具有相当的疗效。
一项为期4周的安慰剂对照试验(n=604)涉及固定剂量的FANAPT (24 mg/天)，与安慰剂和活性对照(齐拉西酮)相比。本研究的滴定计划与6周研究的滴定计划相似。这项研究涉及到FANAPT的滴定，从第1天开始，每天两次1mg，增加到2、4、6、8、10和12 mg，每天两次，在第2、3、4、5、6和7天。主要终点是治疗结束时(第28天)PANSS总分较基线值的变化。24 mg/d FANAPT剂量的PANSS总分优于安慰剂。FANAPT似乎与活性对照药物的疗效相似，后者也需要缓慢滴定到目标剂量。
在一项较长期的试验中，临床稳定的成人门诊患者(n=303)符合DSM-IV精神分裂症标准，在使用灵活剂量的FANAPT (8 mg/天- 24 mg/天，每日两次剂量)开放标签治疗12周后保持稳定，随机分配到安慰剂组或继续使用当前的FANAPT剂量(8 mg/天- 24 mg/天，每日两次剂量)，以观察双盲复发预防阶段可能的复发。开放标签期的稳定被定义为在随机分组前4周服用固定剂量的FANAPT(由于疗效而不变)，具有cg -严重性评分≤4和PANSS总分≤70，以下单项PANSS评分≤4 (p1 -妄想、p2 -概念混乱、p3 -幻觉行为、P6怀疑/虐待、p7敌意或g8不合作)，没有住院治疗或增加治疗加重的护理水平。双盲复发预防阶段的复发或即将复发定义为:因精神分裂症恶化而住院、PANSS总分增加(恶化)≥30%、CGI-
改善评分≥6，患者有自杀、杀人或攻击行为，或需要任何其他抗精神病药物。
基于中期分析，一个独立的数据监测委员会决定，由于有有效证据，该研究应尽早停止。根据中期分析的结果，经最终分析数据集证实，与接受安慰剂的患者相比，接受FANAPT治疗的患者在统计学上经历了更长的复发或即将复发的时间。图1显示了基于最终数据集估计的复发或即将复发患者的累积比例。
如何供应/储存和处理
FANAPT片剂为白色圆形，一侧刻有标识，另一侧刻有片剂强度“1”、“2”、“4”、“6”、“8”、“10”或“12”。片剂提供以下强度和包装配置:
存储
FANAPT片保存在控制室温，25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的环境下进行远足[见USP控制室温]。避免FANAPT片暴露在光照和潮湿环境中。
患者咨询信息
建议医生与开FANAPT处方的患者讨论以下问题:
QT间隔延长
如果病人感到头晕、失去知觉或心悸，应建议他们立即咨询医生。应建议患者不要与其他导致QT间期延长的药物同时服用FANAPT。在服用任何新药之前，患者应告知医生他们正在服用FANAPT。
安定药恶性综合征
应告知患者和护理人员，与使用包括FANAPT在内的抗精神病药物有关的潜在致命症状复合物有时被称为NMS。NMS的体征和症状包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经功能障碍
不稳定(脉搏或血压不规则，心动过速，出汗，心律不齐)。
代谢变化
患者应了解高血糖(高血糖)和糖尿病的症状。被诊断为糖尿病的患者，有糖尿病危险因素的患者，或在治疗过程中出现这些症状的患者，应在治疗开始时和治疗过程中定期监测血糖。应告知患者在FANAPT治疗期间发生了体重增加。建议临床监测体重。
直立性低血压
应告知患者体位性低血压的风险，特别是在开始治疗、重新开始治疗或增加剂量时。
对认知和运动表现的干扰
由于FANAPT可能有可能损害判断、思维或运动技能，在患者合理确定FANAPT治疗不会对其产生不利影响之前，应谨慎操作危险机械，包括汽车。
怀孕
建议患者在晚期使用Fanapt可能导致新生儿锥体外系和/或戒断症状。建议已知或怀疑怀孕的患者通知医疗保健提供者。
怀孕注册表
建议患者有一个妊娠暴露登记，监测怀孕期间暴露于FANAPT的妇女的妊娠结局
泌乳
建议妇女在FANAPT治疗期间不要母乳喂养。
伴随药物
如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应建议他们通知医生，因为它们有相互作用的可能性。
酒精
建议患者在服用FANAPT时避免饮酒。
热暴露和脱水
应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。
分布:
万带兰制药公司。
华盛顿特区20037美国
Vanda和Fanapt®是Vanda制药公司在美国和其他国家的注册商标。
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
最后更新07/13
APA的参考
Staff, H.(2016年7月4日)。伊洛哌酮(fanapt)处方完整信息，HealthyPlace。2021年1月28日从//www.lharmeroult.com/other-info/psychiatric-medications/iloperidone-fanapt-full-prescribing-information上检索到
