Suboxone - Subutex患者信息(2)
患者服用Suboxone, Subutex的重要信息，包括对生育，怀孕和母乳喂养的影响。
通用名称:丁丙诺啡和纳洛酮的组合
品牌名称:Suboxone
发音:SUB-ox-own
其他Suboxone患者信息
完整的subboxone处方信息
患者应告知其家属，在发生紧急情况时，应告知主治医生或急诊室工作人员患者已死亡身体上依赖麻醉品患者正在接受SUBOXONE或SUBUTEX治疗。
患者应注意，如果与SUBOXONE或SUBUTEX同时服用苯二氮平类、镇静剂、镇定剂、抗抑郁药或酒精，可能会发生严重过量和死亡。
SUBOXONE和SUBUTEX可能损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力，特别是在药物诱导和剂量调整期间。患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们合理地确定丁丙诺啡治疗不会对他们从事此类活动的能力产生不利影响。与其他阿片类药物一样，SUBOXONE和SUBUTEX可在门诊患者中产生直立性低血压。
如果患者目前正在使用其他处方药，或处方为将来使用，应咨询他们的医生。
癌变、突变和生育力损害:
致癌性:没有关于SUBOXONE的致癌性数据。丁丙诺-芬的致癌性研究在sd - dawley大鼠和CD-1小鼠中进行。丁丙诺啡在饮食中以0.6、5.5和56 mg/kg/天的剂量给大鼠(估计暴露量约为人类每日推荐舌下剂量16mg(以mg/m2为基础)的0.4、3和35倍)，持续27个月。根据生存调整的趋势检验，睾丸间质(Leydig’s)细胞肿瘤发生剂量相关的统计学显著性增加。高剂量组与对照组的两两比较未显示出统计学意义。在对CD-1小鼠进行的一项为期86周的研究中，丁丙诺啡在膳食剂量高达100 mg/kg/天的情况下没有致癌性(估计暴露量约为建议人类每日舌下剂量16 mg/m2的30倍)。
诱变:
SUBOXONE:丁丙诺啡和纳洛酮的4:1组合在使用四株鼠伤寒沙门氏菌和两株大肠杆菌的细菌突变试验(Ames试验)中没有诱变作用。在人淋巴细胞的体外细胞遗传学试验中，或在大鼠静脉微核试验中，该组合不是类原性的。
SUBUTEX:丁丙诺啡在原核和真核系统中利用基因、染色体和DNA相互作用的一系列试验中进行了研究。在酵母(酿酒酵母)中，重组、基因转换或正向突变的结果为阴性;枯草芽孢杆菌“rec”实验阴性，CHO细胞、中国仓鼠骨髓和精原细胞裂解性阴性，小鼠淋巴瘤L5178Y实验阴性。Ames试验的结果是模棱两可的:两个实验室的研究结果为阴性，但在第三个研究中，高剂量(5mg/盘)的帧移位突变为阳性。结果在Green-Tweets(大肠杆菌)存活试验中呈阳性，在小鼠睾丸组织DNA合成抑制(DSI)试验中呈阳性，在体内和体外掺入[3H]胸苷，在使用小鼠睾丸细胞的非计划DNA合成(UDS)试验中呈阳性。
生育能力受损:
SUBOXONE:大鼠膳食给药剂量为500ppm或更大(相当于约47 mg/kg/天或更大;估计暴露量约为人类每日推荐舌下剂量16毫克(以毫克/平方米为基础)的28倍)会降低生育能力，表现为女性受孕率降低。膳食剂量为100 ppm(相当于约10毫克/公斤/天;估计暴露量约为建议人类每日舌下剂量(16毫克/平方米)的6倍)，对生育没有不良影响。
SUBUTEX:丁丙诺啡在大鼠中的生殖研究显示，每日口服剂量高达80mg/kg/天(估计暴露量约为人类每日舌下剂量16mg / mg/m2的50倍)或高达5mg/kg/天(估计暴露量约为人类每日舌下剂量16mg / mg/m2的3倍，以mg/m2为基础)时，没有证据表明生育能力受损。
怀孕;
C类妊娠:致畸效应:
SUBOXONE:研究了丁丙诺啡和纳洛酮混合物口服(1:1)和肌注(3:2)后对Sprague-Dawley大鼠和俄罗斯白兔胚胎-胎儿发育的影响。大鼠和家兔口服后，在剂量分别达到250 mg/kg/天和40 mg/kg/天时，未观察到致畸作用(估计剂量分别约为150倍和50倍，建议人类每日舌下剂量为16 mg/m?基础)。在大鼠和家兔中，肌肉注射剂量高达30 mg/kg/d时，未观察到明确的药物相关致畸作用(估计暴露剂量分别约为人体推荐日剂量16 mg/m?基础)。低剂量组有1只兔胎有头状畸形，中剂量组有2只兔胎有脐状畸形;在高剂量组胎儿中未观察到任何发现。大鼠口服给药后，在剂量为10mg /kg/天或更大时，观察到与剂量相关的着床后损失，其表现为早期吸收数量的增加，随之而来的胎儿数量的减少(在mg/m?基础)。在家兔中，口服剂量为40 mg/kg/天时，种植后损失增加。 Following intramuscular administration in the rat and the rabbit, post-implantation losses, as evidenced by decreases in live fetuses and increases in resorptions, occurred at 30 mg/kg/day.
SUBUTEX:丁丙诺啡在大鼠或兔体内注射或sc剂量达到5mg /kg/天(估计接触剂量分别约为人体每日舌下剂量16mg / mg/m2的3倍和6倍)后，在静脉注射剂量达到0.8 mg/kg/天(估计接触剂量约为0.5倍，分别等于人体每日舌下剂量16mg / mg/m2的基础上)后，对大鼠或兔无致畸作用。或在大鼠口服剂量高达160mg /kg/天(估计暴露量约为建议人类每日舌下剂量16mg / mg/m2的95倍)和兔子口服剂量约为25 mg/kg/天(估计暴露量约为建议人类每日舌下剂量16mg / mg/m2的30倍)后。大鼠在sc给药1mg /kg/天及以上后骨骼异常(例如，胸椎外或胸腰椎)显著增加(估计暴露量约为人类每日推荐舌下剂量16mg(以mg/m2为基础)的0.6倍)，但口服剂量达到160mg /kg/天时未观察到。在静脉注射5mg /kg/天(估计暴露量约为人类每日舌下推荐剂量16mg(以mg/m2为基准)的6倍)或口服给药1mg /kg/天或更大(估计暴露量约等于人类每日舌下推荐剂量16mg(以mg/m2为基准)后，兔骨骼异常的增加无统计学意义。
在家兔中，丁丙诺啡在口服剂量为1mg /kg/天或更大时产生了具有统计学意义的植入前损失，在静脉剂量为0.2 mg/kg/天或更大时产生了具有统计学意义的植入后损失(估计暴露量约为推荐人类每日舌下剂量16mg(以mg/m2为基础)的0.3倍)。
SUBOXONE或SUBUTEX在孕妇中没有充分和良好对照的研究。SUBOX-ONE或SUBUTEX只能在怀孕期间使用，如果潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。
畸形的效果。
用丁丙诺啡5mg /kg/day(约为人类每日舌下剂量16mg /m?基础)。丁丙诺啡对大鼠的生育能力和出生前后发育研究均表明，口服剂量为0.8 mg/kg/天及以上(约为人类每日推荐舌下剂量16mg /m?根据)，在注射0.5 mg/kg/天及以上的剂量后(大约0.3倍于推荐的人类每日舌下剂量16 mg/m?0.1 mg/kg/天及以上的sc剂量(大约0.06倍于推荐的人类每日舌下剂量16 mg/m?基础)。在口服剂量为80mg /kg/天的大鼠幼仔中，纠正反射和惊吓反应的发生被注意到(大约是人类推荐的每日舌下剂量16mg /m?基础)。
新生儿戒断症状:
在怀孕期间接受SUBUTEX治疗的妇女的婴儿中有新生儿戒断的报道。从上市后报告来看，新生儿戒断症状出现的时间从第1天到第8天不等，大多数发生在第1天。与新生儿戒断综合征相关的不良事件包括高张力、新生儿震颤、新生儿躁动和肌阵挛。有罕见的抽搐报告，在一个病例，呼吸暂停和心动过缓也被报道。
哺乳期妇女:
在丁丙诺啡对大鼠进行一般生殖研究时，明显缺乏乳汁生产，导致生存能力和泌乳指数下降。孕妇使用大剂量的舌下丁丙诺啡表明丁丙诺啡会进入母乳。因此，服用SUBUTEX或SUBOXONE的母亲不建议母乳喂养。
儿科使用:
SUBOXONE和SUBUTEX不推荐用于儿科患者。SUBOXONE和SUBUTEX在16岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。
APA的参考
Staff, H.(2009年1月3日). Suboxone - Subutex患者信息(2)，HealthyPlace。检索时间:2022年5月29日，网址://www.lharmeroult.com/other-info/psychiatric-medications/suboxone-subutex-patient-information-sheet-2
