Symbyax患者信息
用简单的英语了解为什么要开赛必灵，赛必灵的副作用，赛必灵的警告，赛必灵在怀孕期间的影响，等等。
思必佳是再普乐和百忧解的组合。
SYMBYAX®(SIM-bee-ax)
(奥氮平和盐酸氟西汀胶囊)
在开始使用SYMBYAX之前，请阅读SYMBYAX附带的患者信息。可能会有新的信息。这些信息不能取代你和医生谈论你的医疗状况或治疗方法。在服用SYMBYAX的过程中，一定要在医生的监护下进行。在没有和医生商量之前，不要改变或停止治疗。如果你有任何问题，请咨询你的医生或药剂师
SYMBYAX。
什么是SYMBYAX?
SYMBYAX是一种处方药，用于治疗患有抑郁症的成年人双相情感障碍．SYMBYAX含有两种药物，奥氮平和盐酸氟西汀。
奥氮平也是Zyprexa®和Zyprexa Zydis®的有效成分。盐酸氟西汀也是百忧解®、百忧解周刊和萨拉菲姆®的有效成分。SYMBYAX尚未在儿童中进行研究。
什么是双相情感障碍?
双相情感障碍，曾经被称为躁狂抑郁症，是一种大脑疾病，导致一个人的情绪，能量水平和功能的异常变化。双相情感障碍是一种可以用药物治疗的长期疾病，但通常需要终身治疗。
谁不应该使用SYMBYAX?
在以下情况下不要服用SYMBYAX:
-服用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或在过去两周内停止服用MAOI。MAOI是一种有时用于治疗抑郁症和其他精神问题的药物。MAOI药物的例子是Nardil®(硫酸苯嗪)和Parnate®(硫酸氨酰氰丙胺)。与MAOI一起服用SYMBYAX可能会导致严重的副作用，甚至危及生命。停止服用SYMBYAX后至少5周内不要服用MAOI。
-因精神问题服用Mellaril®(硫硝嗪)或在过去5周内停止服用。Mellaril®(thioridazine)可导致心脏问题(QTc间隔延长)，可导致死亡。SYMBYAX与Mellaril®(thioridazine)可以增加你患这种严重的危及生命的心脏问题的几率。
-对SYMBYAX或其任何成分过敏。有效成分为奥氮平和盐酸氟西汀。有关SYMBYAX成分的完整列表，请参阅本小册子的末尾。
在服用赛必灵之前我应该告诉我的医生什么?
告诉你的医生你是否正在服用氟西汀，百忧解，百忧解周刊，萨拉菲姆，奥氮平，再普乐，或再普乐Zydis。这些药物都含有一种在SYMBYAX中也发现的活性成分。
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。SYMBYAX可与许多其他药物相互作用，导致严重或危及生命的副作用。你的医生会决定你是否可以将SYMBYAX与其他药物一起服用，或者是否需要调整你的剂量。随身携带一份药物清单，每当你开了一种新药或开始服用一种新的非处方药、维生素或草药补充剂时，请向你的医生和药剂师出示。
如果您正在服用SYMBYAX，并正在或计划服用非甾体类抗炎药或阿司匹林，请告知您的医生，因为这些药物的联合使用与出血风险增加有关。
在服用SYMBYAX之前，告诉你的医生你是否有或曾经有以下疾病:雷竞技到底好不好用
-正在怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚SYMBYAX是否会伤害未出生的婴儿。你和你的医生应该决定SYMBYAX是否适合你在怀孕期间。
正在母乳喂养或计划母乳喂养。SYMBYAX可能会进入你的乳汁并伤害你的宝宝。你应该选择母乳喂养或服用SYMBYAX，但不能两者都吃。
年龄超过65岁，患有痴呆症(智力功能缓慢丧失)
-高血糖、糖尿病或糖尿病家族史
-肝脏问题。你可能需要低剂量的辛比安。
-癫痫发作(抽搐或发作)
-低血压。SYMBYAX可引起低血压患者头晕或昏厥。
-心脏问题，包括心脏病发作
中风，或称为短暂性脑缺血发作(TIA)的小中风
-高血压
-前列腺肿大(男性)
-一种叫做窄角青光眼的眼睛问题
-一种叫做麻痹性肠梗阻的胃病
另外，如果你
-目前冒烟
-喝酒，尤其是如果你喝了很多
-经常在炎热的地方锻炼
我该怎么乘坐SYMBYAX?
-严格按照医生的指示服用SYMBYAX。你的医生通常会给你开小剂量的辛比安。您的剂量可以根据您的身体对SYMBYAX的反应进行调整。你的剂量也取决于你的某些健康问题。即使你感觉好些了，也不要在没有和医生商量的情况下停止服用SYMBYAX或改变剂量。
- SYMBYAX通常每天晚上服用一次。每天在同一时间服用SYMBYAX。SYMBYAX可随食物服用或不随食物服用。
如果你漏服了一剂药，记得的时候马上服。然而，如果快到下一次剂量的时候了，跳过错过的剂量，只服用定期安排的剂量。不要服用超过医生给你开的量。
-告诉你的医生，如果你的抑郁症在服用SYMBYAX期间没有好转。你的医生可能会调整你的剂量或给你不同的药。
-如果你服用太多或过量，立即打电话给你的医生或中毒控制中心，或去最近的急诊室。
服用SYMBYAX时应该避免什么?
在了解SYMBYAX对您的影响之前，不要驾驶或操作其他危险机械。SYMBYAX会损害你的判断、思考和运动技能。
-不要服用药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂，除非你和你的医生谈过。
-不要怀孕。
-不要母乳喂养。
-不要喝酒。
在炎热的天气或运动中，或在使用热水浴缸时，不要过热或脱水(体液流失)。
-停止服用SYMBYAX后至少5周内不要服用MAOI药物。
SYMBYAX可能的副作用是什么?
所有的药物都可能对某些病人产生副作用。使用SYMBYAX治疗的患者报告的严重副作用如下:
-严重过敏反应，导致荨麻疹，面部、眼睛、嘴巴或舌头肿胀，呼吸困难或发烧和关节疼痛的皮疹。如果你出现这些症状，马上告诉你的医生。你的医生可能会停药并开一些药物来治疗你的过敏反应。
中风和被称为短暂性脑缺血发作(TIAs)的“小中风”。这些在老年痴呆患者中更为常见。与其他精神健康药物一样，SYMBYAX应谨慎用于老年痴呆症患者。SYMBYAX未被批准用于老年痴呆症患者的治疗。
-高血糖或糖尿病。已经患有糖尿病的患者在使用SYMBYAX治疗期间应该定期检查血糖。正在开始使用SYMBYAX治疗的糖尿病风险患者(例如，超重或有糖尿病家族史的患者)应在治疗开始时空腹进行血糖检测，并在治疗期间定期进行血糖检测。任何使用SYMBYAX治疗的患者都应该监测高血糖的迹象，包括口渴、经常上厕所、吃得很多和感觉虚弱。在SYMBYAX治疗期间出现高血糖迹象的患者应空腹进行血糖检测。在某些情况下，停用SYMBYAX后，高血糖已经消失;然而，一些患者即使停止服用SYMBYAX，也必须继续服用糖尿病药物。
-抗精神病药物恶性综合征(NMS)。NMS是一种罕见的，但对某些治疗精神问题的药物(包括SYMBYAX)有生命危险的反应。如果出现以下任何NMS症状，如高烧、出汗、肌肉僵硬、思维不清晰、精神功能改变、嗜睡或呼吸、心跳和血压变化，请停止服用SYMBYAX并立即打电话给医生。NMS可导致死亡，必须在医院治疗。
迟发性运动障碍。这是由治疗精神问题的某些药物引起的，包括SYMBYAX。它会导致你无法控制的不断发生的身体动作，主要是在你的面部或舌头上。它可能在你停药后开始。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用SYMBYAX。如果你有无法控制的身体动作，请告诉医生。
-低血压。SYMBYAX可能导致一些患者低血压。患有心脏病、中风等脑部疾病、服用某些药物或饮酒的患者更有可能出现低血压。低血压的症状包括头晕、心跳加快和昏厥。为了降低服用SYMBYAX时晕倒的几率，如果您一直坐着或躺着，请慢慢站起来。
——癫痫发作。SYMBYAX应谨慎使用在过去有癫痫发作或有条件增加癫痫发作风险的人。雷竞技到底好不好用
-判断力、思维和运动技能受损
-吞咽困难
-异常出血。当SYMBYAX单独使用时，特别是与某些其他药物一起使用时，会增加出血风险(例如;布洛芬或阿司匹林)，你出血的风险就会增加。如果你发现瘀伤增加或不寻常的出血，请联系你的医生。
-血液中的盐含量低。SYMBYAX会导致血液中的盐含量低。虚弱、混乱或思考困难可能是由血液中的低盐水平引起的。如果你出现这些症状，请联系你的医生。
-体温问题。SYMBYAX会导致你无法保持正常的体温。在炎热的天气或运动时，或在使用热水浴缸时，不要过热或脱水。
SYMBYAX常见的副作用有:
-体重增加
——困倦
——腹泻
-口干
-增加食欲
-感觉虚弱
-手脚肿胀
-震动(震动)
-喉咙痛
注意力难以集中
- SYMBYAX会导致体温无法正常调节。如果有让你感到困扰或无法消除的副作用，请告诉医生。你的医生也许能帮你控制副作用。这些并不是SYMBYAX的所有副作用。要了解更多信息，可以咨询你的医生或药剂师。
关于SYMBYAX的其他重要安全信息
双相情感障碍的症状可能包括伤害自己或他人或自杀的想法。如果你有这些想法，立即告诉你的医生或去急救中心。双相情感障碍的症状可能包括躁狂。如果你有躁狂症状(例如;思维混乱，睡眠不好，易怒，情绪波动，精力过剩)，联系你的医生。
-如果你的抑郁症变得更严重，请联系你的医生。
-服用这类药物的人很少会开始从乳房中渗出乳汁，女性会出现月经不来或月经不调。如果出现这些症状，请联系医生。
-如果您在服用SYMBYAX期间体重增加，请联系您的医生，讨论您可以在活动或饮食习惯方面做出的改变，以帮助您控制体重。
-性功能问题通常发生在服用SYMBYAX的患者中。如果出现这些症状，请联系医生。
如何存储SYMBYAX?
- SYMBYAX储存在室温下，59°至86°F(15°至30°C)。
—保持容器密闭，防止受潮。
-保持SYMBYAX和所有药物远离儿童。
关于SYMBYAX的基本信息
有时医生会为病人资料单张上没有提到的病症开药方。雷竞技到底好不好用没有处方的情况下不要服用赛必灵。不要将SYMBYAX给其他人，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。
本小册子总结了关于SYMBYAX的重要信息。如果你想了解更多信息，可以咨询你的医生。你可以向你的医生或药剂师询问为卫生专业人员编写的信息。您也可以致电1-800-Lilly-Rx(1-800-545-5979)或访问我们的网站www.SYMBYAX.com。
SYMBYAX的成分是什么?
有效成分:奥氮平、盐酸氟西汀
非活性成分:预糊化淀粉、明胶、二甲基硅氧烷、二氧化钛、十二烷基硫酸钠、食用黑色墨水、红色氧化铁、黄色氧化铁和/或黑色氧化铁。
开处方者或其他卫生专业人员应告知患者、其家属及其护理人员与使用SYMBYAX治疗相关的益处和风险，并应建议他们正确使用。SYMBYAX可获得关于儿童和青少年使用抗抑郁药的患者用药指南。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属及其护理人员阅读用药指南，并应协助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有任何问题的答案。用药指南的全文转载于本文件的末尾。
患者应被告知以下问题，并要求警告他们的处方医生，如果这些发生在服用SYMBYAX。
临床恶化与自杀风险应鼓励患者、家属和护理人员警惕出现焦虑、躁动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、精神障碍(精神运动性躁动)、轻躁、躁狂、其他不寻常的行为变化、抑郁恶化和自杀意念，特别是在抗抑郁治疗早期和调整剂量时。应建议患者家属和护理人员每天观察这些症状的出现，因为变化可能是突然的。此类症状应报告给患者的处方医生或卫生专业人员，特别是如果它们严重、突然发作或不是患者当前症状的一部分。诸如此类的症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监测，可能需要改变药物。
异常出血-患者应谨慎同时使用SYMBYAX和非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响凝血的药物，因为联合使用干扰血清素再摄取的精神药物和这些药物与出血风险增加有关(见预防措施，异常出血)。
酒精建议患者在服用SYMBYAX时避免饮酒。
认知和运动障碍与任何中枢神经系统活性药物一样，SYMBYAX有可能损害判断、思考或运动技能。患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们合理地确定SYMBYAX疗法不会对他们产生不利影响。
伴随药物如果患者正在服用百忧解®、百忧解周报™、、萨拉菲姆®、氟西汀、再普乐®或再普乐Zydis®，应告知医生。如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，包括草药补充剂，还应建议他们告知医生，因为有相互作用的可能性。
热暴露和脱水应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。
护理-如果患者服用SYMBYAX，应建议不要母乳喂养。
直立性低血压-应告知患者体位性低血压的风险，特别是在初始剂量滴定期间，以及与使用可能增强奥氮平体位性作用的伴随药物(如地西泮或酒精)相关的风险警告以及药物相互作用)。
怀孕如果患者在SYMBYAX治疗期间怀孕或打算怀孕，应告知医生。
皮疹-如果患者在服用SYMBYAX期间出现皮疹或荨麻疹，应建议他们通知医生。
治疗依从性-应建议患者严格按照处方服用SYMBYAX，即使情绪症状有所改善，也应继续按处方服用SYMBYAX。应该建议患者在没有咨询医生的情况下，不要改变他们的给药方案或停止服用SYMBYAX。
病人的信息打印在这张插页的末尾。医生应与患者讨论这些信息，并指导患者在开始使用SYMBYAX治疗之前和每次重新配药时阅读用药指南。
实验室测试
有重大肝病的患者建议定期进行转氨酶评估(见转氨酶升高)。
药物的相互作用
SYMBYAX与其他药物联合使用的风险尚未在系统研究中得到广泛评估。各组分的药物-药物相互作用适用于SYMBYAX。与所有药物一样，可能存在多种机制(如药效学、药代动力学药物抑制或增强等)的相互作用。如果需要同时给药SYMBYAX和其他cns活性药物，建议谨慎。在评估个别病例时，应考虑使用较低的初始剂量的伴随给药，使用保守滴定计划，并监测临床状态(见临床药理学积累和缓慢消除)。
抗高血压药物——由于奥氮平可能会引起低血压，SYMBYAX可能会增强某些抗高血压药物的效果(见警告体位性低血压)。
抗帕金森- SYMBYAX的奥氮平成分可能拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。
苯二氮平-多剂量奥氮平不影响地西泮及其活性代谢物n -去甲基地西泮的药代动力学。然而，地西泮与奥氮平联合给药增强了奥氮平观察到的直立性低血压。
当与氟西汀同时使用时，地西泮在某些患者的半衰期可能延长(见临床药理学积累和缓慢消除)。阿普唑仑和氟西汀合用导致阿普唑仑血浆浓度增加，由于阿普唑仑水平增加，精神运动性能进一步下降。
双培素-多剂量奥氮平不影响双培素的药代动力学。
卡马西平-卡马西平治疗(200mg BID)可使奥氮平清除率增加约50%。这种增加可能是由于卡马西平是CYP1A2活性的有效诱导剂。更高的日剂量卡马西平可能导致奥氮平清除更大的增加。
服用稳定剂量卡马西平的患者在开始服用氟西汀治疗后出现血浆抗惊厥药浓度升高和临床抗惊厥药毒性。
氯氮平——在同时接受氟西汀的患者中观察到氯氮平血药水平升高。
电痉挛疗法(ECT)——目前还没有临床研究证实电痉挛疗法和氟西汀联合使用的益处。在接受ECT治疗的氟西汀患者中，有罕见的癫痫发作的报告(见癫痫发作)。
乙醇-乙醇(45毫克/70公斤单次剂量)对奥氮平药代动力学没有影响。乙醇与SYMBYAX合用可增强镇静和直立性低血压。
氟伏沙明-氟伏沙明，CYP1A2抑制剂，降低奥氮平的清除率。这导致服用氟伏沙明后，女性非吸烟者奥氮平Cmax平均增加54%，男性吸烟者平均增加77%。奥氮平AUC的平均增加分别为52%和108%。在与氟伏沙明同时接受治疗的患者中，应考虑低剂量的SYMBYAX奥氮平成分。
氟哌啶醇-在同时接受氟西汀的患者中观察到氟哌啶醇血液水平升高。
锂-多剂量奥氮平不影响锂的药代动力学。
有报道称，当锂与氟西汀同时使用时，锂水平既升高又降低。锂中毒和增加血清素能效应的案例已被报道。在服用SYMBYAX和锂的同时，应监测患者的锂水平。
单胺氧化酶抑制剂-见禁忌症．
苯妥英——服用稳定剂量苯妥英的患者在开始服用氟西汀后出现血浆苯妥英水平升高并伴有临床苯妥英中毒。
匹莫齐特-一个病例报告表明，匹莫齐特和氟西汀可能会导致心动过缓。
舒马曲坦-很少有上市后报告描述使用SSRI和舒马曲坦后患者出现虚弱、反射亢进和不协调。如果与舒马曲坦和SSRI(如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰)的联合治疗在临床上有必要，建议对患者进行适当的观察。
茶碱-多剂量奥氮平不影响茶碱或其代谢物的药代动力学。
三环抗抑郁药(TCAs) -单剂量奥氮平不影响丙咪嗪或其活性代谢物地西帕明的药代动力学。
在两项氟西汀研究中，当氟西汀联合使用时，先前稳定的丙帕明和去西帕明血浆水平增加了2- 10倍。这种影响可能在停用氟西汀后持续三周或更长时间。因此，当SYMBYAX合用或最近停药时，可能需要减少TCA的剂量，并暂时监测血浆TCA浓度(见CYP2D6和CYP2D6代谢的药物临床药理学积累和缓慢消除)。
色氨酸- 5例接受氟西汀与色氨酸联合治疗的患者出现不良反应，包括躁动、不安和胃肠不适。
丙戊酸盐-使用人肝微粒体的体外研究确定奥氮平几乎没有潜力抑制丙戊酸盐的主要代谢途径，葡萄糖醛酸化。此外，丙戊酸钠对奥氮平体外代谢影响不大。因此，临床上奥氮平和丙戊酸之间不太可能存在显著的药代动力学相互作用。
华法林-华法林(20mg单次剂量)不影响奥氮平药代动力学。单剂量奥氮平不影响华法林的药代动力学。
据报道，氟西汀与华法林合用时，抗凝作用发生改变，包括出血增加预防措施，异常出血)。接受华法林治疗的患者在开始或停止使用SYMBYAX时应接受仔细的凝血监测。
干扰止血的药物(非甾体抗炎药、阿司匹林、华法林等)——血小板释放的血清素在止血中起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究表明，使用干扰血清素再摄取的精神药物与上消化道出血的发生之间存在关联，也表明同时使用非甾体抗炎药或阿司匹林会增加出血的风险(见预防措施，异常出血)。因此，患者应谨慎使用这些药物与SYMBYAX同时使用。
CYP2D6代谢的药物-利用人肝微粒体进行的体外研究表明，奥氮平几乎没有抑制CYP2D6的潜力。因此，奥氮平不太可能引起由该酶介导的临床重要药物相互作用。
大约7%的正常人群具有导致CYP2D6活性水平降低的遗传变异。这样的个体被称为药物代谢不良者，如碎片喹、右美沙芬和tca。许多药物，如大多数抗抑郁药，包括氟西汀和其他血清素的选择性摄取抑制剂，都是由这种同工酶代谢的;因此，无论是药代动力学性质和代谢物的相对比例都改变了代谢不良。然而，对于氟西汀及其代谢物，4种对映体的血浆浓度之和在低代谢物和广泛代谢物之间是相当的(见临床药理学代谢的可变性)。
氟西汀和其他由CYP2D6代谢的药物一样，抑制了这种同工酶的活性，因此可能使正常的代谢物类似于不良的代谢物。如果患者同时接受氟西汀或在过去五周内服用过氟西汀，那么主要由CYP2D6系统代谢且治疗指数相对较窄的药物治疗应在剂量范围的低端开始。如果氟西汀被添加到已经接受CYP2D6代谢药物的患者的治疗方案中，应考虑减少原药物剂量的需要。治疗指数较窄的药物代表了最大的担忧(包括但不限于，flecainide, vinblastine和tca)。由于严重室性心律失常和猝死的风险可能与硫硝嗪血浆水平升高有关，硫硝嗪不应与氟西汀同时使用，或在氟西汀停药后至少五周内不应同时使用禁忌症单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和警告、甲硫哒嗪)。
CYP3A代谢的药物-利用人肝微粒体进行的体外研究表明，奥氮平几乎没有抑制CYP3A的潜力。因此，奥氮平不太可能引起这些酶介导的临床重要药物相互作用。
在一项涉及氟西汀与单剂量特非那定(CYP3A底物)共给药的体内相互作用研究中，与氟西汀同时使用的血浆特非那定浓度没有增加。此外，体外研究表明，酮康唑作为CYP3A活性的有效抑制剂，作为该酶的几种底物(包括阿司咪唑、西沙必利和咪达唑仑)的代谢抑制剂，其效力至少是氟西汀或去氟西汀的100倍。这些数据表明氟西汀对CYP3A活性的抑制程度不太可能具有临床意义。
奥氮平对其他CYP酶代谢药物的影响——利用人肝微粒体进行的体外研究表明，奥氮平几乎没有抑制CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19的潜力。因此，奥氮平不太可能引起这些酶介导的临床重要药物相互作用。
其他药物对奥氮平的影响-氟西汀，CYP2D6的抑制剂，减少少量的奥氮平清除率(见临床药理学药物动力学)。诱导CYP1A2或葡萄糖醛基转移酶的药物，如奥美拉唑和利福平，可能导致奥氮平清除率增加。氟伏沙明，CYP1A2抑制剂，降低奥氮平清除率(见药物相互作用，氟伏沙明)。CYP1A2抑制剂，如氟伏沙明和一些氟喹诺酮类抗生素，对SYMBYAX的影响尚未评估。虽然奥氮平由多种酶系统代谢，但诱导或抑制一种酶可能显著改变奥氮平的清除率。因此，对于特定的药物，可能需要考虑增加剂量(用于诱导)或减少剂量(用于抑制)。
与血浆蛋白紧密结合的药物- SYMBYAX与人血浆蛋白的体外结合类似于单个成分。SYMBYAX与其他高蛋白结合药物之间的相互作用尚未得到充分评估。由于氟西汀与血浆蛋白紧密结合，给正在服用另一种与蛋白质紧密结合的药物(如香豆素、洋地黄)的患者使用氟西汀可能会引起血浆浓度的变化，从而潜在地导致不良反应。相反，其他紧密结合的药物取代蛋白质结合的氟西汀可能导致不良反应(见临床药理学、分销及预防措施，药物相互作用)。
Ca癌症发生，突变，生育能力损害
使用SYMBYAX未进行致癌性、诱变性或生育力研究。以下数据是根据对各个成分进行的研究结果得出的。
致癌作用
奥氮平-在小鼠和大鼠中进行了口服致癌性研究。在两项为期78周的研究中，奥氮平以3、10和30/20 mg/kg/天的剂量给予小鼠[相当于人类每日最大推荐剂量(MRHD)的0.8至5倍，以mg/m2为基础]和0.25、2和8 mg/kg/天(相当于MRHD的0.06至2倍，以mg/m2为基础)。大鼠以0.25、1、2.5和4 mg/kg/天(雄性)和0.25、1、4和8 mg/kg/天(雌性)的剂量给药2年(分别相当于MRHD的0.1至2倍和0.1至4倍，以mg/m2为基础)。在一项雌性小鼠研究中，肝脏血管瘤和血管肉瘤的发病率以8 mg/kg/天的剂量显著增加(以mg/m2为基础的MRHD的2倍)。在另一项雌性小鼠研究中，以10或30/ 20mg /kg/天的剂量(以mg/m2为基础，是MRHD的2 - 5倍)，这些肿瘤没有增加;在本研究中，30/20 mg/kg/天组男性早期死亡率较高。雌性小鼠剂量为=2 mg/kg/天，雌性大鼠剂量为=4 mg/kg/天(分别为MRHD的0.5倍和2倍，以mg/m2为基础)，乳腺腺瘤和腺癌的发病率显著增加。抗精神病药物已被证明能长期提高啮齿动物的催乳素水平。在奥氮平致癌性研究中未测量血清催乳素水平;然而，亚慢性毒性研究中的测量结果表明，在致癌性研究中使用的相同剂量下，奥氮平将大鼠血清催乳素水平提高了4倍。 An increase in mammary gland neoplasms has been found in rodents after chronic administration of other antipsychotic drugs and is considered to be prolactin-mediated. The relevance for human risk of the finding of prolactin-mediated endocrine tumors in rodents is unknown (see预防措施高泌乳素血症)。
氟西汀——在大鼠和小鼠饮食中给予氟西汀两年，剂量分别高达10和12 mg/kg/d(分别约为MRHD的1.2和0.7倍，以mg/m2为基础)，没有产生致癌性的证据。
诱变
奥氮平-在Ames反向突变试验、小鼠体内微核试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞不定期DNA合成试验、小鼠淋巴瘤细胞诱导正突变试验、中国仓鼠骨髓体内姐妹染色单体交换试验中均未发现奥氮平致突变性的证据。
氟西汀-氟西汀和去氟西汀已被证明没有遗传毒性作用，基于以下试验:细菌突变试验、培养大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠淋巴瘤试验和中国仓鼠骨髓细胞体内姐妹染色细胞交换试验。
生育能力受损
SYMBYAX -生育力研究没有使用SYMBYAX进行。然而，在为期三个月的重复剂量大鼠毒理学研究中，奥氮平和氟西汀低剂量[2和4 mg/kg/天(分别是MRHD的1和0.5倍，以mg/m2为基础)]和高剂量[4和8 mg/kg/天(分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础)]治疗的雌性卵巢重量下降。与单独接受奥氮平或氟西汀的女性相比，接受高剂量联合治疗的女性观察到卵巢重量下降、黄体衰竭和子宫萎缩的程度更大。在一项为期3个月的重复剂量犬毒理学研究中，观察到奥氮平和氟西汀高剂量组合[分别为5和5 mg/kg/天(以mg/m2为基础是MRHD的9倍和2倍)]和奥氮平单独使用(以mg/m2为基础是MRHD的9倍或5 mg/kg/天)可减少附睾精子和睾丸和前列腺重量。
奥氮平——在一项大鼠的生育能力和生殖性能研究中，当剂量为22.4 mg/kg/天时，雄性交配能力受损，但不影响生育能力;当剂量为3mg /kg/天时，雌性生育能力下降(分别是MRHD的11倍和1.5倍，以mg/m2为基础)。停止奥氮平治疗逆转了对雄性交配性能的影响。在雌性大鼠中，5 mg/kg/天(以mg/m2为基础，是MRHD的2.5倍)时，性交前期延长，交配指数降低。在1.1 mg/kg/d时(以mg/m2为单位是MRHD的0.6倍)，发情时间延长，发情时间延迟;因此，奥氮平可能导致排卵延迟。
氟西汀-在成年大鼠中进行的两项生育研究，剂量高达7.5和12.5 mg/kg/天(约为MRHD的0.9和1.5倍，以mg/m2为基础)表明氟西汀对生育没有不良影响(见动物毒理学)．
怀孕-怀孕C类
SYMBYAX
在大鼠和家兔中进行了奥氮平和氟西汀低剂量和高剂量组合的胚胎胎儿发育研究。在大鼠中，剂量为:2和4 mg/kg/天(低剂量)[分别是MRHD的1和0.5倍(以mg/m2为基础)]，4和8 mg/kg/天(高剂量)[分别是MRHD的2和1倍(以mg/m2为基础)]。在家兔中，剂量分别为4和4 mg/kg/天(低剂量)[分别是MRHD的4和1倍(以mg/m2为基础)]，8和8 mg/kg/天(高剂量)[分别是MRHD的9和2倍(以mg/m2为基础)]。在这些研究中，奥氮平和氟西汀也单独给予大鼠高剂量(分别为4和8 mg/kg/天;8和8毫克/公斤/天，分别在兔子)。在兔子中，没有致畸性的证据;然而，高剂量组合产生了胎儿体重下降和骨化迟缓，并伴有母体毒性。同样，在大鼠中也没有致畸性的证据;然而，在高剂量联合用药后，观察到胎儿体重下降。
在一项对大鼠进行的产前和产后研究中，奥氮平和氟西汀在妊娠期和整个哺乳期联合使用(低剂量:2和4mg /kg/天[分别是MRHD的1和0.5倍，以mg/m2为基础]，高剂量:4和8mg /kg/天[分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础]，单独使用:4和8mg /kg/天[分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础])。与相同剂量的奥氮平和氟西汀单独施用相比，高剂量联合施用导致子代死亡率和生长迟缓显著升高。低剂量组合未观察到这些影响;但也有少数男性后代出现睾丸退化、萎缩、附睾精子耗竭和不育。由于子代死亡率高，无法评估高剂量组合对出生后终点的影响。
目前还没有关于SYMBYAX在孕妇中的充分和良好对照研究。
只有在潜在的好处可以证明对胎儿的潜在风险的情况下，才能在怀孕期间使用SYMBYAX。
奥氮平
在大鼠的生殖研究中，剂量高达18 mg/kg/天，兔子的生殖研究中，剂量高达30 mg/kg/天(分别是MRHD的9倍和30倍，以mg/m2为基础)，没有观察到致畸性的证据。在一项大鼠畸形学研究中，在18 mg/kg/天的剂量下(以mg/m2为基础，是MRHD的9倍)，观察到早期吸收和无法存活的胎儿数量增加。妊娠期延长10毫克/公斤/天(5倍MRHD毫克/平方米的基础上)。在一项兔畸形学研究中，当母体毒性剂量为30 mg/kg/天(以mg/m2为基准，是MRHD的30倍)时，胎儿毒性(表现为吸收增加和胎儿体重下降)发生。
奥氮平在幼鼠中发生胎盘转移。
关于奥氮平在孕妇中的临床研究尚不充分且对照良好。在奥氮平上市前的临床研究中观察到7例妊娠，包括2例正常分娩，1例因心血管缺陷导致新生儿死亡，3例治疗性流产和1例自然流产。
氟西汀
在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，在整个器官发生过程中，分别给药12.5和15 mg/kg/天(分别为MRHD的1.5和3.6倍，以mg/m2为基础)后，没有致畸性的证据。然而，在大鼠生殖研究中，当母体在妊娠期和哺乳期接触12 mg/kg/天(以mg/m2为基础，是MRHD的1.5倍)或7.5 mg/kg/天(以mg/m2为基础，是MRHD的0.9倍)时，产后前7天内幼崽死产增加，体重下降，死亡增加。在妊娠期间服用12 mg/kg/d的大鼠存活后代中没有发育神经毒性的证据。对幼鼠死亡率无影响的剂量为5 mg/kg/天(以mg/m2为基础，是MRHD的0.6倍)。
非致畸作用-新生儿暴露于氟西汀和其他SSRIs或5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，在妊娠晚期出现并发症，需要长时间住院、呼吸支持和管饲。这种并发症可在分娩后立即出现。报道的临床表现包括呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、进食困难、呕吐、低血糖、低张力、高张力、高反射、震颤、紧张、易怒和持续哭泣。这些特征要么与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用一致，要么可能与停药综合征一致。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征一致(见禁忌症，单胺氧化酶抑制剂)。在妊娠晚期用氟西汀治疗孕妇时，医生应仔细考虑治疗的潜在风险和益处(见用量和给药)．
劳动与交付
SYMBYAX
SYMBYAX对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。大鼠分娩不受SYMBYAX的影响。SYMBYAX只能在分娩和分娩过程中使用，如果潜在的好处可以证明潜在的风险。
奥氮平
奥氮平对大鼠分娩无影响。奥氮平对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。
氟西汀
氟西汀对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。氟西汀通过胎盘;因此，氟西汀有可能对新生儿产生不良影响。
哺乳期妇女
SYMBYAX
目前还没有关于SYMBYAX在哺乳母亲或婴儿中的充分和良好对照研究。目前还没有研究在SYMBYAX治疗后奥氮平或氟西汀在母乳中的排泄情况。建议女性在服用SYMBYAX时不要哺乳。
奥氮平
大鼠哺乳期乳中有奥氮平排泄。
氟西汀
氟西汀从人的乳汁中排出。在一个母乳样本中，氟西汀加去氟西汀的浓度为70.4 ng/mL。母亲血浆中浓度为295.0 ng/mL。婴儿未见不良反应报告。在另一个案例中，由服用氟西汀的母亲喂养的婴儿出现哭泣、睡眠障碍、呕吐和水样便。婴儿在喂食第2天的血浆药物水平为340 ng/mL氟西汀和208 ng/mL去氟西汀。
儿童使用
在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定(见框警告，警告，临床恶化和自杀风险动物毒理学)．任何考虑在儿童或青少年中使用SYMBYAX的人都必须平衡潜在的风险和临床需求。而且
老年使用
SYMBYAX
SYMBYAX的临床研究没有包括足够数量的65岁患者âââ， Ã，¥以确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报道的临床经验没有发现老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心脏功能下降的更大频率，以及伴随疾病或其他药物治疗(见用量和给药)．
奥氮平
在奥氮平上市前临床研究的2500例患者中，11%(263例)的年龄为â‰~ 65岁。在精神分裂症患者中，与年轻患者相比，没有迹象表明老年患者对奥氮平的耐受性有任何不同。对痴呆症相关精神病患者的研究表明，与年轻的精神分裂症患者相比，这一人群的耐受性可能不同。在奥氮平对老年痴呆相关精神病患者的安慰剂对照研究中，与安慰剂治疗的患者相比，奥氮平治疗的患者脑血管不良事件(如中风、短暂性脑缺血发作)的发生率显著升高。奥氮平没有被批准用于治疗痴呆症相关的精神病患者。如果处方者选择治疗老年痴呆相关精神病患者，应保持警惕(见警告老年痴呆相关精神病患者的安全经验，预防措施，用于伴发疾病和用量和给药，特殊人群)。
与其他cns活性药物一样，老年痴呆患者应谨慎使用奥氮平。此外，存在可能降低药代动力学清除率或增加对奥氮平药效学反应的因素，应考虑降低任何老年患者的起始剂量。
氟西汀
美国氟西汀临床研究(10782例患者)包括687例≥65岁患者和93例≥75岁患者。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。与其他SSRIs一样，氟西汀与老年患者临床显著的低钠血症病例相关。
礼来公司
印第安纳波利斯，46285年
www.SYMBYAX.com
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年1月4日)，Symbyax患者信息，HealthyPlace。2021年1月25日，从//www.lharmeroult.com/other-info/psychiatric-medications/symbyax-patient-information获取
