Edluar:失眠药物(完整的处方信息)

品牌名称:Edluar
通用名称:酒石酸唑吡坦

内容:

适应症和用法
用量和给药
剂型及剂量
禁忌症
警告和注意事项
不良反应
药物的相互作用
特定人群使用
药物滥用及依赖
过剂量
描述
药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供

Edluar患者信息表(说白了)

适应症和用法

Edluar(酒石酸唑吡坦舌下片)用于失眠的短期治疗，其特征是睡眠开始困难。

使用酒石酸唑吡坦进行的临床试验支持其疗效，持续时间为4-5周，在治疗结束时进行了最终的正式睡眠潜伏期评估(见临床研究)．

前

用量和给药

Edluar的剂量应该因人而异。

成人剂量

成人Edluar的推荐剂量为10毫克，每天一次，睡前立即服用。Edluar每日总剂量不应超过10毫克。

特殊人群

老年或虚弱的病人可能对酒石酸唑吡坦的作用特别敏感。肝功能不全的患者不能像正常人那样迅速清除药物。这两种患者的Edluar的推荐剂量是5毫克，每天一次，睡前立即服用警告和注意事项，特殊人群)。

与中枢神经抑制剂一起使用

当Edluar与其他cns抑制剂联合使用时，可能需要调整剂量，因为有潜在的加性作用警告和注意事项，中枢神经系统抑制剂作用)。

政府

随餐服用或餐后立即服用可减缓Edluar的作用。Edluar不应随餐服用或餐后立即服用。

Edluar舌下片应放在舌下，在那里它会分解。本品不可吞服，也不可与水同服。

前

剂型及剂量

Edluar有5mg和10mg两种强度片剂，用于舌下给药。平板电脑不计分。

Edluar舌下片5mg，白色圆形，平面，斜边，一侧凹陷V字。

Edluar舌下片10毫克，白色圆形，平面，斜边，一侧有深X。

前

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继续下面的故事

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禁忌症

已知对酒石酸唑吡坦或配方中任何非活性成分过敏的患者禁用Edluar。观察到的反应包括过敏反应和血管性水肿警告和注意事项、严重过敏和类过敏反应描述)．

前

警告和注意事项

需要评估共病诊断

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，只有在对患者进行仔细评估后，才应开始对症治疗失眠。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新的思维或行为异常的出现可能是未被发现的精神或身体障碍的后果。这些发现是在使用镇静/催眠药物(包括酒石酸唑吡坦)治疗过程中出现的。

严重过敏和类过敏反应

在服用包括酒石酸唑吡坦(zolpidem酒石酸盐)在内的第一剂或后续剂量的镇静催眠药后，已报道罕见的涉及舌头、声门或喉部的血管性水肿病例。一些患者有其他症状，如呼吸困难，喉咙关闭或恶心和呕吐，提示过敏反应。有些病人需要在急诊科接受药物治疗。如果血管性水肿累及喉部、声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。在Edluar治疗后出现血管性水肿的患者不应再用该药进行挑战。

不正常的思维和行为改变

据报道，使用镇静/催眠药会出现各种异常的思维和行为变化。其中一些变化可能以抑制能力下降为特征(例如，似乎与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的效果。据报道，视觉和听觉幻觉以及行为变化，如奇怪的行为，激动和人格解体。在对照试验中，接受酒石酸唑吡坦治疗的失眠成年人中，<1%报告有幻觉。在一项临床试验中，接受唑吡坦治疗的伴有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的失眠症患儿中，有7.4%报告出现幻觉特定人群使用，儿科使用)。

复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在服用镇静催眠药后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对该事件失忆)，已经报道了镇静催眠药，包括酒石酸唑吡坦。这些事件既可以发生在镇静催眠-无经验者身上，也可以发生在镇静催眠-有经验者身上。虽然单独服用Edluar在治疗剂量下可能会出现“睡眠驾驶”等行为，但与Edluar一起使用酒精和其他中枢神经抑制剂似乎会增加此类行为的风险，使用Edluar的剂量超过最大推荐剂量也是如此。考虑到对患者和社区的风险，报告“睡眠驾驶”发作的患者应强烈考虑停用Edluar。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静催眠药后没有完全清醒的患者中报道过。与“睡眠驾驶”一样，患者通常不记得这些事件。健忘症、焦虑和其他神经精神症状可能会不可预测地出现。

在原发性抑郁症患者中，抑郁症的恶化，包括自杀的想法和行为(包括完全自杀)，已被报道与镇静/催眠药的使用有关。

很少能确定上述异常行为的特定实例是药物诱导的，自发的，还是潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。

脱瘾症状

在迅速减少剂量或突然停止使用镇静/催眠药物后，有报道称出现了与停药其他中枢神经系统抑制剂类似的体征和症状药物滥用及依赖)．

中枢神经系统抑制剂的作用

Edluar，像其他镇静/催眠药物一样，有中枢神经系统抑制剂的作用。由于Edluar起效迅速，应在睡前立即服用。应告诫患者不要从事需要完全精神警惕性或运动协调的危险职业，如操作机械或驾驶机动车，包括在摄入Edluar后的第二天可能发生的此类活动性能的潜在损害。酒石酸唑吡坦与酒精合用有加性作用，不宜与酒精合用。患者还应注意与其他cns抑制剂药物可能的联合作用。当Edluar与这些药物一起使用时，由于潜在的加性作用，可能需要调整Edluar的剂量。

特殊人群

适用于长者及/或虚弱病人:

在治疗老年和/或虚弱患者时，反复接触镇静/催眠药物或对镇静/催眠药物异常敏感后，运动和/或认知功能受损是一个值得关注的问题。因此，老年和/或虚弱患者的Edluar推荐剂量为5mg用量和给药、特殊人群及特定人群使用，老年人使用)，以减少副作用的可能性。这些患者应密切监测。

用于伴有疾病的患者:

酒石酸唑吡坦用于伴有全身疾病的患者的临床经验有限。对于患有可能影响新陈代谢或血流动力学反应的疾病或状况的患者，建议谨慎使用Edluar。雷竞技到底好不好用虽然研究没有发现催眠剂量的酒石酸唑吡坦对正常受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺病(COPD)患者的呼吸抑制作用，但与安慰剂相比，在轻度至中度睡眠呼吸暂停患者中，使用酒石酸唑吡坦(10mg)治疗时，观察到总唤醒指数降低，最低氧饱和度降低，氧饱和度低于80%和90%的时间增加。由于镇静/催眠药有抑制呼吸驱动的能力，如果Edluar被开给呼吸功能受损的患者，应采取预防措施。有睡眠呼吸暂停综合征或重症肌无力的患者慎用Edluar。已收到使用酒石酸唑吡坦治疗后出现呼吸功能不全的上市后报告，其中大多数涉及已存在呼吸功能障碍的患者。

反复使用酒石酸唑吡坦治疗终末期肾衰竭患者的数据未显示药物蓄积或药代动力学参数的改变。肾损害患者不需要调整Edluar的剂量;然而，这些患者应密切监测(见临床药理学药物动力学)。

一项对使用酒石酸唑吡坦治疗肝功能损害的受试者的研究确实显示，该组的消除时间延长;因此，对于有肝损害的患者，应以5mg开始Edluar治疗，并应密切监测用量和给药、特殊人群及临床药理学药物动力学)。

用于抑郁症患者:

与其他镇静/催眠药物一样，Edluar对表现出抑郁症状或体征的患者应谨慎使用。这类患者可能有自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意过量用药在这组患者中更为常见;因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。

儿科患者:

Edluar不推荐用于儿童。Edluar的安全性和有效性尚未在18岁以下的儿科患者中得到证实。在一项为期8周的研究中，与安慰剂相比，口服唑吡坦溶液并没有减少睡眠潜伏期。服用唑吡坦的儿童患者中有7.4%报告有幻觉;接受安慰剂的儿科患者中没有人报告出现幻觉特定人群使用，儿科使用)。

前

不良反应

以下严重不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 严重的过敏反应和类过敏反应(见警告和注意事项、严重过敏及类过敏反应)
• 异常的思维和行为，复杂的行为(见警告和注意事项、思维异常、行为变化)
• 戒断效应(见警告和注意事项、戒断效应)
• 中枢神经抑制剂的作用(见警告及注意事项中枢神经系统抑制作用)

临床试验经验

由于临床试验是在大不相同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到雷竞技到底好不好用的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

与停止治疗相关的:

在美国上市前临床试验中，1701例接受酒石酸唑吡坦所有剂量(1.25 ~ 90mg)的患者中，约4%因不良反应而停止治疗。美国试验中止最常见的反应是白天嗜睡(0.5%)、头晕(0.4%)、头痛(0.5%)、恶心(0.6%)和呕吐(0.5%)。

在类似的国外试验中，1959例接受酒石酸唑吡坦所有剂量(1 ~ 50mg)的患者中，约4%因不良反应而停止治疗。与终止试验相关的最常见反应是白天嗜睡(1.1%)、头晕/眩晕(0.8%)、失忆(0.5%)、恶心(0.5%)、头痛(0.4%)和跌倒(0.4%)。

选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者服用酒石酸唑吡坦的临床研究数据显示，在唑吡坦双盲治疗期间，7例停药患者中有4例(n=95)与注意力障碍、持续或加重抑郁和躁狂反应有关;一名患者(n=97)在尝试自杀后停用安慰剂治疗。

对照试验中最常见的不良反应:

在酒石酸唑吡坦剂量达10mg的短期治疗期间(最多10晚)，最常见的与唑吡坦使用相关的不良反应是嗜睡(2%的唑吡坦患者报告)，头晕(1%)和腹泻(1%)，这与安慰剂治疗患者有统计学差异。在酒石酸唑吡坦剂量达10 mg的长期治疗期间(28 - 35晚)，最常见的与使用唑吡坦相关的不良反应是头晕(5%)和药物感觉(3%)，与安慰剂治疗患者相比有统计学显著差异。

对照试验中不良反应发生率为≥1%:

下表列举了在美国安慰剂对照试验中接受酒石酸唑吡坦的失眠患者中观察到的发生率等于或大于1%且发生率高于安慰剂的治疗突发不良事件频率。调查人员报告的事件使用世界卫生组织(世卫组织)修订的首选术语词典进行分类，以确定事件频率。开处方者应意识到，这些数字不能用于预测在通常的医疗实践过程中副作用的发生率，其中患者的特征和其他因素与这些临床试验中普遍存在的因素不同。同样，由于每组药物试验都是在不同的条件下进行的，因此引用的频率不能与其他涉及相关药物产品和用途的临床研究人员获得的数据进行比较。雷竞技到底好不好用然而，所引用的数字为医生提供了估计药物和非药物因素对所研究人群副作用发生率的相对贡献的基础。

下表来自11个安慰剂对照的美国短期疗效试验，涉及唑吡坦剂量从1.25到20 mg。该表仅限于推荐使用的最高剂量10mg以下的剂量数据。

表1:持续10晚以上的酒石酸唑吡坦安慰剂对照临床试验中治疗突发不良事件发生率(患者报告百分比)

*口服唑吡坦治疗的患者中至少有1%报告有不良反应，且发生频率高于安慰剂。
身体系统/ 不良事件*	Zolipidem酒石酸 (≷10毫克) (N = 685)	安慰剂 (N = 473)
中枢和周围神经系统
头疼	7	6
睡意	2	-
头晕	1	-
消化系统
腹泻	1

下表来自三个涉及口服唑吡坦的安慰剂对照长期疗效试验。这些试验涉及患有慢性失眠症的患者，他们接受剂量为5、10或15毫克的唑吡坦治疗28至35晚。该表仅限于推荐使用的最高剂量10mg以下的剂量数据。该表仅包括唑吡坦患者发生率至少为1%的不良事件。

表2:持续35晚以上的酒石酸唑吡坦安慰剂对照临床试验中治疗突发不良事件发生率(患者报告百分比)

*口服唑吡坦治疗的患者中至少有1%报告有不良反应，且发生频率高于安慰剂。
身体系统/ 不良事件*	酒石酸唑吡坦 (≷10毫克) (N = 152)	安慰剂 (N = 161)
自主神经系统	3.	1
口干
身体整体
过敏	4	1
背部疼痛	3.	2
流感样症状	2	-
胸部疼痛	1	-
心血管系统
心悸	2	-
中枢和周围神经系统
睡意	8	5
头晕	5	1
嗜睡	3.	1
麻醉的感觉	3.	-
头晕	2	1
抑郁症	2	1
异常的梦想	1	-
失忆	1	-
睡眠障碍	1	-
消化系统
腹泻	3.	2
腹部疼痛	2	2
便秘	2	1
呼吸系统
鼻窦炎	4	2
咽炎	3.	1
皮肤及附件
皮疹	2	1

口服唑吡坦不良反应的剂量关系:

剂量比较试验的证据表明，许多与口服唑吡坦使用相关的不良反应存在剂量关系，特别是某些中枢神经系统和胃肠道不良事件。

Edluar口腔组织相关不良反应:

在60名失眠症患者中进行了一项为期60天的开放标签研究，评估了慢性每日给药Edluar对口腔组织的影响。一名患者出现短暂性舌下红斑，另一名患者出现短暂性舌感觉异常。

整个预批准口服唑吡坦数据库的不良事件发生率:

在美国、加拿大和欧洲的临床试验中，有3660名受试者服用了唑吡坦。临床研究人员使用自己选择的术语记录与参与临床试验相关的治疗突发不良事件。为了对经历治疗突发不良事件的个体比例提供有意义的估计，类似类型的不良事件被分组到较少数量的标准化事件类别中，并使用修订的世界卫生组织(WHO)首选术语词典进行分类。

因此，所显示的频率代表了在所有剂量下暴露于唑吡坦的3,660个人的比例，这些人在接受唑吡坦时至少有一次经历了所引用的类型的事件。所有报道的治疗引发的不良事件都包括在内，除了那些已经在安慰剂对照研究的不良事件上表中列出的，那些编码术语太笼统以至于没有信息，以及那些药物原因很遥远的事件。需要强调的是，尽管报告的事件确实发生在唑吡坦治疗期间，但它们不一定是由唑吡坦引起的。

不良事件在身体系统类别中进一步分类，并使用以下定义按发生频率递减的顺序枚举:频繁不良事件定义为发生在1/100名受试者以上的不良事件;罕见不良事件发生在1/100 ~ 1/ 1000例患者中;罕见事件是指发生率低于千分之一的患者。

自主神经系统:少见:出汗增多，脸色苍白，体位性低血压，晕厥。罕见:调节异常、唾液改变、潮红、青光眼、低血压、阳痿、唾液增多、下坠。

身体整体:频繁:乏力。少见:水肿、跌倒、发热、乏力、外伤。罕见:过敏反应，过敏加重，过敏性休克，面部水肿，潮热，血沉增高，疼痛，腿不宁，僵硬，耐受性增高，体重下降。

心血管系统:不常见:脑血管疾病、高血压、心动过速。罕见:心绞痛、心律失常、动脉炎、循环衰竭、早搏、高血压加重、心肌梗死、静脉炎、肺栓塞、肺水肿、静脉曲张、室性心动过速。

中枢及外周神经系统:频繁:共济失调、精神错乱、欣快、头痛、失眠、眩晕。不常见:激动、焦虑、认知能力下降、分离、注意力难以集中、构音障碍、情绪不稳定、幻觉、感觉减退、腿抽筋、偏头痛、紧张、感觉异常、睡眠(白天服药后)、语言障碍、麻木、震颤。罕见:步态异常、思维异常、攻击性反应、冷漠、食欲增加、性欲下降、妄想、痴呆、人格失格化、语言障碍、感觉奇怪、运动减退、张力减退、歇斯底里、陶醉感、狂躁反应、神经痛、神经炎、神经病、神经症、惊恐发作、麻痹、人格障碍、梦游症、自杀企图、抽搐、打哈欠。

胃肠系统:频繁:消化不良、打嗝、恶心。少见:厌食、便秘、吞咽困难、胀气、肠胃炎、呕吐。罕见:肠炎、嗳气、食管痉挛、胃炎、痔疮、肠梗阻、直肠出血、龋齿。

血液和淋巴系统:罕见:贫血、高血红蛋白血症、白细胞减少、淋巴结病、大细胞性贫血、紫癜、血栓形成。

免疫系统:少见:感染。罕见:脓肿单纯疱疹带状疱疹，外耳炎，中耳炎。

肝胆系统:少见:肝功能异常，SGPT增加。罕见:胆红素血症，SGOT增加。

代谢与营养:少见:高血糖、口渴。罕见:痛风、高胆固醇血症、高血脂、碱性磷酸酶增高、尿素氮增高、眶周水肿。

肌肉骨骼系统:常见病:关节痛、肌痛。罕见:关节炎。罕见:关节病、肌肉无力、坐骨神经痛、肌腱炎。

生殖系统:不常见:月经紊乱，阴道炎。罕见:乳腺纤维腺病变、乳腺肿瘤、乳房疼痛。

呼吸系统:常见:上呼吸道感染。不常:支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻炎。罕见:支气管痉挛、鼻出血、缺氧、喉炎、肺炎。

皮肤及附属物:罕见:瘙痒。罕见:痤疮、大疱性出疹、皮炎、疖病、注射部位炎症、光敏反应、荨麻疹。

特殊感觉:频繁:复视，视力异常。不常见:眼刺激、眼痛、巩膜炎、味觉失调、耳鸣。罕见:结膜炎、角膜溃疡、泪流异常、腮红、视光。

泌尿生殖系统:不常见:尿路感染。不常见:膀胱炎，尿失禁。罕见:急性肾功能衰竭、排尿困难、尿频、夜尿、多尿、肾盂肾炎、肾痛、尿潴留。

前

药物的相互作用

有关药物相互作用的详情，请参阅(临床药理学药物动力学)。

CNS-active药物

任何具有中枢神经系统抑制作用的药物都可能增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。

丙咪嗪联合唑吡坦可产生警觉性降低的加性效应。同样地，氯丙嗪与唑吡坦联合使用可产生警觉性和精神运动表现下降的加性效应。这些药物在药代动力学上没有明显的相互作用。

一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明，氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用并不预示慢性给药后缺乏药物相互作用。

酒精和口服唑吡坦对精神运动表现的加性影响被证实(见警告和注意事项:中枢神经系统抑制剂作用)。同时服用唑吡坦和舍曲林增加了唑吡坦C_马克斯(43%)， T降低_马克斯(53%)，这些变化是否改变唑吡坦的药效学作用尚不清楚。

通过细胞色素P450影响药物代谢的药物

一些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加唑吡坦的暴露。其他P450酶抑制剂的效果还没有被仔细评估。

多剂量利福平和单剂量酒石酸唑吡坦(20mg)在最后一次利福平给药17小时后联合给药显示AUC显著降低(73%)，C_马克斯(58%)， T_1／2(36%)的唑吡坦，以及酒石酸唑吡坦药效学效果的显著降低。

单剂量酒石酸唑吡坦与4剂量酮康唑联合给药，一种有效的CYP3A4抑制剂增加C_马克斯与单独使用唑吡坦相比，唑吡坦的总AUC(70%)和消除半衰期(30%)延长，同时药效作用增强。当酮康唑和唑吡坦同时给药时，应考虑使用较低剂量的唑吡坦。应建议患者使用Edluar与酮康唑可增强镇静效果。

药物-实验室测试相互作用

唑吡坦不会干扰常用的临床实验室检测。此外，临床数据表明唑吡坦与苯二氮平类药物、阿片类药物、巴比妥酸盐、可卡因、大麻素或安非他明在两种标准尿液药物筛查中没有交叉反应。

前

特定人群使用

怀孕

C类妊娠:

目前还没有关于孕妇Edluar的充分对照研究。Edluar只有在潜在的好处可以证明对胎儿的潜在风险的情况下，才应该在怀孕期间使用。

目前还没有研究评估母亲在怀孕期间服用唑吡坦对儿童的影响。有一份已发表的病例报告记录了人脐带血中存在唑吡坦。服用镇静催眠药物的母亲所生的孩子可能在产后出现药物戒断症状的风险。此外，在怀孕期间接受镇静催眠药物的母亲所生的婴儿中也有新生儿软性的报道。

给怀孕大鼠和家兔服用唑吡坦，如果剂量大于人类最大推荐剂量(MRHD) 10 mg/天(唑吡坦碱8 mg/天)，会对后代发育产生不利影响;然而，未观察到致畸性。

当唑吡坦口服剂量分别为4,20和100mg碱/kg时(约为MRHD的5,24和120倍mg/m²在器官发生期间，除了最低剂量外，胎儿颅骨骨化都发生了剂量相关的下降，最低剂量大约是MRHD的5倍(以mg/m2为基础)。在器官发生过程中给家兔口服唑吡坦1、4和16 mg碱/kg(约为MRHD的2.5、10和40倍mg/m)²根据)，在最高剂量下发生了胚胎-胎儿死亡增加和胎儿骨骼不完全骨化。兔胚胎-胎儿毒性的无效应剂量大约是MRHD的10倍，每毫克/米²的基础上。给大鼠口服唑吡坦剂量分别为4,20和100mg碱/kg(约为MRHD的5,24和120倍，mg/m²在妊娠后期和整个哺乳期，除了最低剂量(约为每毫克/米MRHD的5倍)外，其他剂量均会导致后代生长和存活率下降²的基础上。

劳动和交货

Edluar在分娩和分娩中还没有确定的用途(见特定人群使用,怀孕)。

哺乳期妇女

唑吡坦被排泄到人的乳汁中。对哺乳期母亲的研究表明，唑吡坦的T1/2与非哺乳期妇女的T1/2相似(2.6±0.3小时)。唑吡坦对哺乳婴儿的影响尚不清楚。给哺乳期母亲服用Edluar时应谨慎。

儿童使用

Edluar的安全性和有效性尚未在18岁以下的儿科患者中得到证实。

在一项为期8周的对照研究中，201例伴有注意力缺陷/多动障碍的失眠症儿童患者(年龄6-17岁)(90%的患者使用精神药物)分别口服唑吡坦溶液(n=136)或安慰剂(n=65)进行治疗。与安慰剂相比，唑吡坦在治疗4周后通过多导睡眠描记仪测量并没有显著降低持续睡眠潜伏期。精神和神经系统疾病是唑吡坦与安慰剂治疗中最常见的不良反应(> %)，包括头晕(23.5% vs. 1.5%)、头痛(12.5% vs. 9.2%)和幻觉(7.4% vs. 0%)(见警告和注意事项，特殊人群)。10例唑吡坦患者(7.4%)因不良反应中止治疗。

老年使用

共有154例患者参与美国对照临床试验，897例患者参与非美国对照临床试验。接受口服唑吡坦的临床试验患者年龄为≥60岁。在一组接受酒石酸唑吡坦≷10mg剂量或安慰剂的美国患者中，唑吡坦发生率至少为3%，且唑吡坦发生率至少为安慰剂发生率的两倍(即，它们可被认为与药物相关)。

不良事件	唑吡坦	安慰剂
头晕	3％	0％
睡意	5%	2%
腹泻	3％	1%

共有30/ 1959(1.5%)非美国。接受酒石酸唑吡坦的患者报告有下降，其中28/30(93%)为≥70岁。在这28例患者中，23例(82%)接受唑吡坦剂量>10 mg。共计24/1,959(1.2%)非美国。接受唑吡坦的患者报告混淆，其中18/24(75%)为≥70岁。在这18例患者中，14例(78%)接受唑吡坦剂量>10 mg。

Edluar在老年患者中的剂量为5mg，以尽量减少与运动和/或认知功能受损和对镇静/催眠药物不寻常的敏感性相关的不良反应用量和给药，警告和注意事项，临床药理学而且临床研究)．

前

药物滥用及依赖

控制物质

Edluar含有与酒石酸唑吡坦口服片剂相同的活性物质，酒石酸唑吡坦，并被联邦法规列为附表IV管制物质。

滥用

虐待和上瘾与身体依赖和耐受性是不同的。滥用的特点是滥用药物用于非医疗目的，通常与其他精神活性物质合用。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物引起的变化导致一种或多种药物作用随着时间的推移而减弱。对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并可能根据不同的效果以不同的速度发展。

成瘾是一种主要的、慢性的神经生物学疾病，遗传、心理社会和环境因素会影响其发展和表现。其特征是行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。吸毒成瘾是一种可以用多学科方法治疗的疾病，但复发很常见。

对前药物滥用者滥用潜力的研究发现，单剂量40毫克酒石酸唑吡坦与20毫克地西泮的效果相似，但不完全相同，而10毫克酒石酸唑吡坦与安慰剂很难区分。

由于有吸毒或酗酒成瘾史的人误用、滥用和成瘾Edluar的风险更大，因此在接受Edluar或任何其他催眠药物时，应仔细监测他们。

依赖

身体依赖是一种适应状态，表现为一种特定的停药综合征，可由突然停药、快速剂量减少、药物血液水平下降和/或给药拮抗剂引起。

镇静/催眠药突然停药后会产生戒断症状和体征。这些症状从轻微的不安和失眠到可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、颤抖和抽搐的戒断综合征。在美国临床试验中，在最后一次酒石酸唑吡坦治疗后48小时内发生安慰剂替代后，报告了以下被认为符合DSM-III-R无复杂镇静/催眠戒断标准的不良事件:疲劳、恶心、潮红、头晕、无法控制的哭闹、呕吐、胃痉挛、恐慌发作、紧张和腹部不适。这些报告的不良事件发生率为1%或更低。然而，现有数据无法对推荐剂量治疗期间的依赖性发生率(如果有的话)提供可靠的估计。已收到有关滥用、依赖和戒断的上市后报告。

前

过剂量

体征和症状

在过量服用酒石酸唑吡坦或联合cns抑制剂的上市后经验中，已经报道了从嗜睡到昏迷的意识障碍，心血管和/或呼吸障碍，以及致命的结果。

推荐的治疗

根据获得的酒石酸唑吡坦的数据，Edluar过量的一般症状和支持措施应在适当的情况下连同立即洗胃一起使用。需要时应给予静脉输液。氟马西尼可降低唑吡坦的镇静/催眠作用，因此可能有用;然而，氟马西尼给药可能导致神经系统症状(惊厥)的出现。与所有药物过量病例一样，应监测呼吸、脉搏、血压和其他适当体征，并采取一般性支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁应监测和适当的医疗干预治疗。唑吡坦过量使用后，即使出现兴奋，也应停用镇静药物。透析治疗用药过量的价值尚未确定，尽管在接受治疗剂量的肾衰竭患者中进行的血液透析研究表明唑吡坦是不可透析的。

与所有过量用药的管理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医生可能希望与中毒控制中心联系，以获得催眠药物过量管理的最新信息。

前

描述

Edluar(酒石酸唑吡坦舌下片)是咪唑吡啶类非苯二氮卓类催眠药，可在5mg和10mg剂量片剂舌下给药。

在化学上，酒石酸唑吡坦是N,N,6-三甲基-2-对甲苯咪唑[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺L-(+)-酒石酸盐(2:1)。它的结构如下:

酒石酸唑吡坦是一种白色到灰白色结晶粉末，少量溶于水、酒精和丙二醇。它的分子量是764.88。

每个Edluar片剂包含以下非活性成分:甘露醇、胶体二氧化硅、硅化微晶纤维素、交叉纤维素钠、糖精钠和硬脂酸镁。

前

临床药理学

作用机制

唑吡坦，酒石酸唑吡坦的活性部分，是一种催眠剂，其化学结构与苯二氮卓类、巴比妥酸盐或其他已知催眠性质的药物无关。它与GABA-BZ受体复合物相互作用，并具有苯二氮卓类药物的一些药理特性。与非选择性结合并激活所有BZ受体亚型的苯二氮卓类药物相反，唑吡坦在体外优先结合BZ1受体，具有α1/α5亚基的高亲和力比。这种唑吡坦对BZ1受体的选择性结合不是绝对的，但它可能解释了在动物研究中肌松弛剂和抗痉挛作用的相对缺乏，以及在催眠剂量的酒石酸唑吡坦的人体研究中保持深度睡眠(第3和第4阶段)。

药物动力学

吸收:

Edluar与安必恩具有生物等效性^®片(赛诺菲-安万特_马克斯和AUC。与酒石酸唑吡坦口服片相似，Edluar舌下片具有快速吸收的药代动力学特征。

在18(18-65岁)健康成人受试者中，单次给药10mg Edluar后，平均峰值浓度(C_马克斯)中位时间(T_马克斯)为82分钟(范围:30-180分钟)。

一项对18名健康志愿者的食物效应研究比较了在禁食期间或高脂肪餐后20分钟内服用Edluar 10毫克的药代动力学。平均AUC和C_马克斯分别下降了20%和31%，而中位Tmax延长了28%(从82分钟延长到105分钟)。半衰期保持不变。这些结果表明，为了更快进入睡眠，Edluar不应该与餐后或餐后立即服用。

地理分布:

根据口服唑吡坦获得的数据，发现总蛋白结合为92.5±0.1%，并保持恒定，与40至790 ng/mL之间的浓度无关。

代谢:

根据口服唑吡坦获得的数据，唑吡坦被转化为非活性代谢物，主要由肾脏排泄消除。

消除:

当Edluar在健康成人受试者中单次给药5 mg或10 mg时，唑吡坦消除的平均半衰期分别为2.85小时(范围:1.57-6.73小时)和2.65小时(范围:1.75 - 3.77小时)。

特殊人群

老人:

对于老年人，Edluar的剂量应为5mg警告和注意事项而且用量和给药)．这一建议是基于对酒石酸唑吡坦的几项研究，其中平均C_马克斯T_1／2，与年轻人的结果相比，AUC显著增加。在一项对8名老年受试者(>70岁)的研究中，C_马克斯T_1／2与服用单次20mg口服剂量的年轻人(20至40岁)相比，AUC分别显著增加50% (255 vs. 384 ng/mL)、32% (2.2 vs. 2.9小时)和64% (955 vs. 1562 ng-hr/mL)。老年受试者夜间口服10mg，持续1周后，唑吡坦未累积。

肝损伤:

将酒石酸唑吡坦在8例慢性肝功能不全患者中的药代动力学与健康受试者的结果进行了比较。单次口服酒石酸唑吡坦20mg后，平均C_马克斯在肝脏受损患者中，AUC分别高出2倍(250 ng/mL vs. 499 ng/mL)和5倍(788 ng-hr/mL vs. 4203 ng-hr/mL)。T_马克斯没有改变。肝硬化患者的平均半衰期为9.9小时(范围:4.1至25.8小时)，大于正常患者的2.2小时(范围:1.6至2.4小时)。对于肝功能不全的患者，Edluar的剂量应相应调整用量和给药、特殊人群及警告及注意事项特殊人群)。

肾功能损害:

研究了酒石酸唑吡坦在11例终末期4期肾衰竭患者(平均Cl_Cr= 6.5±1.5 mL/min)，每周进行血液透析3次，每天口服酒石酸唑吡坦10 mg，连续14或21天。C_马克斯T_马克斯，半衰期，以及给药第一天至最后一天调整基线浓度之间的AUC。第一天，C_马克斯为172±29 ng/mL(范围:46 ~ 344 ng/mL)。反复给药14或21天后，C_马克斯203±32ng /mL(范围:28 ~ 316ng /mL)。第一天，T_马克斯1.7±0.3小时(范围:0.5 ~ 3.0小时);反复给药后T_马克斯0.8±0.2小时(范围:0.5 ~ 2.0小时)。这种差异是由于最后一天的血清采样开始于前一次剂量后10小时，而不是24小时。这导致残留药物浓度和更短的时间达到最大血清浓度。第一天，T_1／22.4±0.4小时(范围:0.4 ~ 5.1小时)。反复给药后，T_1／22.5±0.4小时(范围:0.7 ~ 4.2小时)。第一次给药后AUC为796±159 ng-hr/mL，重复给药后AUC为818±170 ng-hr/mL。唑吡坦不能血液透析。14天或21天后未见无变化药物积累。唑吡坦在肾损害患者中的药代动力学无显著差异。对于肾功能受损的患者不需要调整Edluar的剂量。

药物的相互作用

CNS-active药物:

由于唑吡坦与其他cns活性药物联合使用的系统评价有限，因此应仔细考虑与唑吡坦联合使用的任何cns活性药物的药理学。任何具有中枢神经系统抑制作用的药物都可能增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。

酒石酸唑吡坦在健康志愿者中对几种中枢神经系统药物进行单剂量相互作用研究。丙咪嗪联合唑吡坦除了使丙咪嗪峰值水平降低20%外，没有产生药代动力学的相互作用，但有警觉性降低的附加效应。同样地，氯丙嗪与唑吡坦合用不产生药代动力学相互作用，但有降低警觉性和精神运动表现的附加效应。

一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明，氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用并不预示慢性给药后缺乏药物相互作用。

酒精和口服唑吡坦对精神运动表现的加性影响被证实(见警告及注意事项:中枢神经系统抑制剂作用)。

在男性志愿者中与酒石酸唑吡坦(10mg)和氟西汀(20mg)在稳态水平下的单剂量相互作用研究没有显示出任何临床显著的药代动力学或药效学相互作用。当健康女性在稳定状态下使用多剂量唑吡坦和氟西汀时，观察到唑吡坦半衰期增加(17%)。没有证据表明精神运动表现有加性效应。

在有舍曲林50 mg存在的情况下，连续5个晚上口服酒石酸唑吡坦10 mg(连续17个每日剂量，早上7:00，健康女性志愿者)，唑吡坦C_马克斯显著高于(43%)，T_马克斯显著降低(53%)。舍曲林和去甲基舍曲林的药代动力学不受唑吡坦影响。

通过细胞色素P450影响药物代谢的药物:

一些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加唑吡坦的暴露。其他P450酶抑制剂的效果还没有被仔细评估。

一项随机、双盲、交叉相互作用研究在10名健康志愿者中进行，伊曲康唑(200mg，每日一次，连续4天)和单剂量酒石酸唑吡坦(10mg)在最后一次伊曲康唑剂量后5小时给予，结果AUC增加34%_{0 -β}酒石酸唑吡坦。唑吡坦对主观睡意、姿势摇摆或精神运动表现没有显著的药效学影响。

在8名健康女性受试者中，一项随机、安慰剂对照、交叉相互作用研究显示，在最后一次利福平剂量后17小时，连续5次每日服用利福平(600 mg)和单次服用酒石酸唑吡坦(20 mg)的AUC显著降低(73%)，C_马克斯(58%)， T_1／2(36%)的唑吡坦，同时酒石酸唑吡坦药效学效果显著降低。

在12名健康受试者中进行的一项随机双盲交叉相互作用研究显示，单剂量5mg酒石酸唑吡坦与酮康唑(一种有效的CYP3A4抑制剂)联合给予200mg，每日两次，持续2天，可增加C_马克斯与单独使用唑吡坦相比，唑吡坦的总AUC(70%)和消除半衰期(30%)延长，同时药效作用增强。当酮康唑和唑吡坦同时给药时，应考虑使用较低剂量的唑吡坦。应建议患者使用Edluar与酮康唑可增强镇静效果。

与唑吡坦无相互作用的其他药物:

一项涉及西咪替丁/酒石酸唑吡坦和雷尼替丁/酒石酸唑吡坦组合的研究表明，这两种药物对唑吡坦的药代动力学或药理学没有影响。

酒石酸唑吡坦与华法林合用时，对地高辛药代动力学无影响，也不影响凝血酶原时间。

前

临床前毒理学

致癌，突变，生育力受损

致癌作用:

唑吡坦以4、18和80 mg碱/kg的饮食剂量给小鼠和大鼠2年。在小鼠中，这些剂量是人类最大推荐剂量(MRHD) 10 mg/天(8 mg唑吡坦碱)的â‰2.5、10和50倍(以mg/m2为基础)。在大鼠中，以mg/m2为基础，这些剂量为MRHD的â‰5,20和100倍。在小鼠中未观察到潜在的致癌证据。在大鼠肾肿瘤(脂肪瘤，脂肪肉瘤)在中剂量和高剂量可见。

诱变:

唑吡坦在体外(细菌反向突变、小鼠淋巴瘤和染色体畸变)和体内(小鼠微核)遗传毒理学试验中均为阴性。

生育能力受损:

大鼠在交配前和交配期间口服唑吡坦(剂量分别为4,20和100mg碱/kg或â‰5,24和120倍MRHD，以mg/m2为基础)，雌性持续服用至产后25天，可导致发情周期不规则和性交前间隔延长。这些结果的无效应剂量是MRHD的â‰/ 24倍(以mg/m2为单位)。在任何剂量试验中都没有损害生育能力。

前

临床研究

慢性失眠

两项对照研究评估了唑吡坦治疗慢性失眠症(最接近原发性失眠症，如APA精神疾病诊断与统计手册，DSM-IV™)患者的疗效。成人门诊慢性失眠症患者(n = 75)在双盲平行组进行了为期5周的试验，比较了两种剂量的酒石酸唑吡坦和安慰剂。在睡眠潜伏期和睡眠效率的客观(多导睡眠图)测量中，唑吡坦10 mg在前4周的睡眠潜伏期和第2周和第4周的睡眠效率方面优于安慰剂。唑吡坦在两种剂量下的觉醒次数与安慰剂相当。

成人门诊慢性失眠症患者(n=141)也在双盲平行组中进行了评估，为期4周的试验比较了两种剂量的唑吡坦和安慰剂。Zolpidem 10 mg在所有4周的主观睡眠潜伏期和第一个治疗周的总睡眠时间、唤醒次数和睡眠质量的主观测量上优于安慰剂。

在酒石酸唑吡坦的临床试验中，没有观察到用多导睡眠描记仪测量的夜间最后三分之一的清醒程度增加。

瞬态失眠

在睡眠实验室的第一晚经历短暂性失眠的正常成年人(n = 462)在双盲平行组单夜试验中进行评估，比较两种剂量的酒石酸唑吡坦口服片(7.5和10 mg)和安慰剂。两种唑吡坦剂量在睡眠潜伏期、睡眠持续时间和觉醒次数的客观(多导睡眠描记术)测量上均优于安慰剂。

在睡眠实验室的前两晚经历短暂性失眠(n = 35)的正常老年人(平均年龄68岁)在一项双盲、交叉、两晚试验中进行评估，比较四种剂量的唑吡坦(5,10,15,20mg)和安慰剂。所有唑吡坦剂量在两项主要PSG参数(睡眠潜伏期和效率)和所有四项主观结果测量(睡眠时间、睡眠潜伏期、唤醒次数和睡眠质量)上均优于安慰剂。

有关镇静/催眠药物安全性问题的研究

次日剩余影响:

在7项涉及正常受试者的研究中评估了酒石酸唑吡坦的次日残留效应。在三项针对成人的研究中(包括一项针对暂时性失眠的阶段提前模型的研究)，以及一项针对老年受试者的研究中，与安慰剂相比，数字符号替换测试(DSST)的表现出现了微小但具有统计学意义的下降。使用DSST、多重睡眠潜伏期测试(MSLT)和患者警觉性评分对非老年失眠症患者使用酒石酸唑吡坦的研究没有发现次日残留效应的证据。

回弹效应:

在评价停用酒石酸唑吡坦后夜间睡眠的研究中，没有客观的(多导睡眠描记术)证据表明在推荐剂量下出现反弹性失眠。有主观证据表明，在治疗后的第一个晚上，老年人服用酒石酸唑吡坦(zolpidem酒石酸唑吡坦)的剂量高于老年人推荐剂量5mg时，睡眠受损。

记忆障碍:

使用客观记忆测量的成年人对照研究，在服用酒石酸唑吡坦后，没有一致的证据表明第二天记忆受损。然而，在一项涉及唑吡坦剂量为10和20 mg的研究中，在药物作用高峰期间(剂量后90分钟)，受试者第二天早上对信息的回忆显著下降，即这些受试者经历了顺行性遗忘。也有来自不良事件数据的主观证据表明，顺行性遗忘与服用酒石酸唑吡坦有关，主要是剂量超过10 mg。

对睡眠阶段的影响:

在测量每个睡眠阶段的睡眠时间百分比的研究中，酒石酸唑吡坦通常被证明可以保持睡眠阶段。研究人员发现，在第三和第四阶段(深度睡眠)的睡眠时间与安慰剂相当，只是在推荐剂量下，快速眼动睡眠(矛盾的)有不一致的微小变化。

前

如何提供

Edluar以舌下片的形式提供，有两种剂量强度:片剂不计分。

Edluar 5毫克舌下片为圆形白色片，平面，斜边，一侧有凹V字，以以下方式供应:

NDC数字大小

0037 - 6050 - 30泡塑包装30个

吸塑包由铝/铝儿童抗控制(CRC)吸塑组成。

Edluar 10毫克舌下片为圆形白色片，平面，斜边，一侧有深X，以以下方式供应:

NDC数字大小

0037 - 6010 - 30泡塑包装30个

吸塑包由铝/铝儿童抗控制(CRC)吸塑组成。

贮存及搬运

储存在受控室温20-25°C(68-77°F)。避光防潮。

最后更新:2009年5月

Edluar患者信息表(说白了)

详细资料睡眠障碍的征兆、症状、原因和治疗

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。

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