抗抑郁药引起的性功能障碍及其管理

简介

性功能障碍在个体之间普遍存在吗重度抑郁症．例如，肯尼迪及其同事[1]的一项研究显示，在134名被调查的重度抑郁症患者中，40%的男性和50%的女性报告性兴趣下降；40%到50%的样本也报告了觉醒水平的降低。性功能障碍也是抗抑郁药物治疗的常见副作用特别是药物治疗用5 -羟色胺再摄取抑制剂．在治疗抑郁症的患者中，约30%至70%的患者因治疗而出现sri诱导的性功能障碍。[2-4]相反，安非他酮(安非他酮)和奈法唑酮(Serzone)已不再上市)与性功能障碍发生率较低有关。^[２]

抗抑郁药物引起的性功能障碍成为治疗效果的一个重要问题，因为抗抑郁药物只有在患者服用的情况下才有帮助。无法忍受的副作用可能是患者不服从抗抑郁药物治疗的原因之一。^［5］考虑到过早停药的重要临床意义——例如，更高的复发率和复发率——目前越来越多的注意力集中在抗抑郁药诱导的性功能障碍和抑郁症药物治疗的其他不良副作用的管理上。

在加州旧金山举行的第156届美国精神病学协会年会上，一些临床研究人员讨论了抑郁症背景下的性功能问题。主题包括比较各种SRI抗抑郁药治疗引起的性功能障碍的发生率，以及管理抗抑郁药引起的性功能障碍的策略，例如在缓解抑郁患者的SRI药物治疗中根据需要添加西地那非。

重度抑郁症背景下性功能障碍的评估和危险因素

性反应周期包括4个阶段:欲望、觉醒、高潮和决心。医学博士安妮塔·克莱顿解释说，^[6]弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校精神医学系教授兼副主席，性反应周期的各个阶段受生殖激素和神经递质的影响。

例如，根据克莱顿博士的说法，雌激素、睾酮和黄体酮促进性欲;多巴胺促进欲望和觉醒，去甲肾上腺素促进觉醒。催乳素抑制性唤起，催产素促进性高潮。血清素，与大多数其他分子相反，似乎对性反应周期的欲望和唤醒阶段有负面影响，这似乎是通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素发生的。血清素还通过降低感觉和抑制一氧化氮对性功能产生外周影响。因此，血清素能系统可能导致性反应周期中的各种性问题。

克莱顿医生建议临床医生在试图确定性功能障碍的病因时，对患者进行彻底的评估。需要考虑的因素包括原发性性功能障碍，如性欲减退障碍，以及继发性原因，如精神疾病(如抑郁症)和内分泌疾病(如糖尿病，可能导致神经系统和/或血管并发症)。医生还应询问情境和心理社会压力源(例如，关系冲突和工作变化)，以及已知对性功能有负面影响的物质的使用情况，如精神药物和滥用药物，如酒精。

抗抑郁药引起的性功能障碍很常见，但被低估了。例如，在服用选择性SRIs (SSRIs)治疗抑郁症的抑郁症患者中，只有14.2%自发地报告了性投诉;然而，如果直接询问，近60%的患者报告有性投诉。^[7]使用标准化的工具，如亚利桑那性体验量表(ASEX)和性功能变化问卷(CSFQ-C)，并提出特定阶段的问题，可以促进临床医生对患者性功能障碍的评估。

性功能障碍有很多患者的危险因素。这些因素包括年龄(50岁或以上)，大学学历以下，没有全职工作，吸烟(每天6-20次)，以前有抗抑郁药物引起的性功能障碍史，很少或没有性享受的历史，认为性功能“不”或只是“有点”重要。^[２]相反，性别、种族和治疗时间似乎不能预测性功能障碍。

临床医生可以采用几种策略来管理抗抑郁药物引起的性功能障碍。^[4]一种是等待耐受性的形成，不过，克莱顿博士说，这通常是不成功的，因为只有一小部分患者报告说，在SSRI药物治疗期间，性功能得到了改善。^[7，8]另一种选择是减少目前的剂量，但这可能会导致药物剂量过低。药物假期可以缓解ssri引起的性功能障碍，^[9]但是，克莱顿医生提醒说，这可能会导致SSRI停药1 - 2天后出现症状，或鼓励不服药。

使用西地那非(伟哥)，安非他酮(安非他酮)，育亨宾，或金刚烷胺可能是有用的解毒剂，但是，到目前为止，这些药物还没有专门用于这种用途。^(4、10)转向使用诱发性功能障碍风险小的抗抑郁药，例如安非他酮、米氮平和奈法唑酮(已不再上市)，对一些患者来说可能是一种成功的策略，^{[3、11、12]]}尽管存在风险，抑郁症状对第二种药物的反应可能不如对第一种药物的反应那么好。

参考文献

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关于血清素能抗抑郁药在治疗严重抑郁症期间性功能评估的新研究

度洛西汀(欣百达)Vs帕罗西汀(帕罗西汀)

一项研究比较了用度洛西汀(辛百达)治疗抑郁症患者中治疗后出现的性功能障碍的发生率，度洛西汀是一种血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，目前正在接受美国食品和药物管理局(FDA)对抑郁症治疗的审查(编者按:欣百达在2005年被FDA批准)，与帕罗西汀(帕罗西汀)相比，一种SSRI，表明度洛西汀比帕罗西汀具有较低的治疗性性功能障碍发生率。^[13]

研究人员收集了4项为期8周的随机双盲临床试验的数据，这些试验旨在评估度洛西汀与帕罗西汀在治疗急性期对抑郁症的疗效。4项研究的汇总数据得出了以下治疗条件:每天两次20- 60mg度洛西汀(n = 736)，每天一次20mg帕罗西汀(n = 35雷竞技到底好不好用9)，安慰剂(n = 371)。其中两项研究包括26周的延长期，其中急性治疗应答者接受度洛西汀(40或60 mg，每天两次;N = 297)，帕罗西汀(20mg /天;N = 140)，或安慰剂(N = 129)。性功能评估使用了ASEX，一份包括性欲、性唤起和达到性高潮能力的5项问卷。

作者报道了以下发现:(1)与安慰剂相比，度洛西汀和帕罗西汀治疗组的性功能障碍发生率显著升高，但用度洛西汀治疗组的急性期治疗-突发性性功能障碍发生率明显低于用帕罗西汀治疗组。(2)使用度洛西汀治疗的女性患者与帕罗西汀治疗的女性患者相比，急性期、治疗突发性性功能障碍的发生率显著降低。(3)与帕罗西汀治疗的患者相比，更多的度洛西汀治疗患者报告了性冲动和性唤醒的长期改善。

米氮平快溶片Vs舍曲林

用CSFQ测量的性功能，在服用米氮平快速溶解片的抑郁症患者和服用舍曲林的抑郁症患者之间进行比较。^[14]在抑郁症治疗开始时，171例患者接受米氮平(平均每日剂量38.3 mg)， 168例患者接受舒曲林(平均每日剂量92.7 mg)。研究结果表明，在治疗的第二周，米氮平治疗的患者，根据汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)，与ser曲林治疗的患者相比，抑郁症状有更大程度的减轻。

在抑郁症疗效试验期间接受米氮平(n = 140)和舍曲林(n = 140)的患者的性功能数据可用。在8周治疗结束时，米氮平治疗的患者平均表现出正常的性功能，而舍曲林治疗的患者平均低于正常性功能的CSFQ临界值。这种发现模式对男性和女性患者都有观察。其他发现包括观察到，男性接受高剂量米氮平治疗(超过30毫克/天)，与男性接受高剂量米氮平治疗(超过100毫克/天)相比，在治疗的第4周、第6周和第8周，总体性功能比基线有更大的改善。

Gepironee

Gepirone, 5-HT₁尚未获FDA批准的激动剂(编者按:Gepirone于2004年6月被FDA拒绝用于治疗抑郁症，也被评估了它对治疗重度抑郁症患者性功能的影响。在一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，对诊断为重度抑郁症的门诊患者给予gepirone-ER 20- 80mg /day。^[15]性功能评估使用了性功能自我报告的克罗提斯访谈(DISF-SR)，这是一份包含25个项目的问卷，用于评估认知/幻想、唤醒、行为、性高潮和驱动力。

在第3周和第8周，接受gepirone- er治疗的患者(n = 101)与接受安慰剂治疗的患者(n = 103)相比，HAMD-17的平均变化明显更大，这表明gepirone是一种有效的抗抑郁药。然后在基线和终点完成DISF-SR的患者亚组中评估性功能总分。结果显示，平均而言，接受gepirone-ER治疗的患者(n = 65)与接受安慰剂治疗的患者(n = 73)相比，在从基线到终点的性功能方面表现出更大的改善。当将男性和女性患者的数据结合起来，以及对女性患者单独进行分析时，观察到这种结果模式。然而，与安慰剂组相比，接受gepirone-ER治疗的男性没有观察到统计学上显著的改善。根据作者的说法，男性组之间缺乏统计学上的显著差异可能是由于盖吡酮- er亚组中的男性数量较少。

参考文献

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西地那非治疗sri致性功能障碍的新研究

西地那非(伟哥)用于重度抑郁症继续治疗期间sri诱导的男性性功能障碍

George Nurnberg，医学博士，^[16]阿尔伯克基的新墨西哥大学医学院的一名研究人员介绍了一项新的研究，该研究是关于在sri引起的性功能障碍中使用的。参与者为重度抑郁症缓解的男性患者，他们接受稳定剂量的持续性SRI抗抑郁药，同时也患有治疗突发性SRI诱导的性功能障碍(n = 90)。然后他们被随机分配到安慰剂组或西地那非组(50毫克，可以增加到100毫克)，持续6周。西地那非是一种磷酸二酯酶5型抑制剂，fda批准用于治疗勃起功能障碍。纽伦堡及其同事在一项研究中总结的主要结果是，^[17]用国际勃起功能指数(IIEF)衡量，接受西地那非治疗的患者在性功能方面比接受安慰剂的患者表现出更大的改善。

最初试验的应答者停用西地那非3周。一旦确定在没有西地那非的情况下发生了性功能障碍(这表明先前观察到的改善是由于西地那非治疗而不是时间本身的推移)，这些患者随后接受了8周额外的开放标签西地那非治疗。他们继续表现出性功能的改善，并且没有复发或重性抑郁症。

双盲研究中出现部分缓解或无缓解的患者(定义为CGI评分高于2分;N = 43)重复了最初6周的西地那非治疗，然后接受了8周的开放标签西地那非，就像最初的应答者一样。这组患者，其中一些人最初接受了安慰剂，在继续治疗后表现出与西地那非双盲组应答者相当的改善。

西地那非治疗男性抑郁症缓解患者ri诱导的勃起功能障碍

Maurizio Fava，医学博士，^[18]马萨诸塞州总医院抑郁症临床和研究项目主任，马萨诸塞州波士顿哈佛医学院精神病学教授，介绍了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的西地那非治疗sri诱导的勃起功能障碍的研究结果。参与者为抑郁缓解(HAMD !- = 10)且无临床显著焦虑症状的男性(贝克焦虑量表10)。患者(平均年龄51岁)服用含色氨酸的抗抑郁药至少8周或更长时间，稳定剂量至少4周或更长时间，既往无勃起功能障碍史。71名患者被随机分配到西地那非组(根据需要50 mg，灵活到25 mg或100 mg)， 71名患者被随机分配到安慰剂组。

西地那非组94%的患者和安慰剂组90%的患者完成了治疗。没有患者因研究药物而中断研究。在治疗结束时，使用国际勃起功能指数(IIEF)测量的西地那非治疗的患者报告了明显更高的插入频率和插入后勃起维持率，与接受安慰剂的患者相比。与服用安慰剂的患者相比，服用西地那非组的患者在性功能方面的生活质量也有显著提高。治疗期间最常报告的不良事件为头痛(9%西地那非vs 9%安慰剂)、消化不良(9% vs 1%)和面部潮红(9% vs 0%)。

西地那非用于sri诱导女性性功能障碍

Nurnberg和他的同事介绍了西地那非治疗sri引起的女性性功能障碍的双盲、安慰剂对照试验的开放标签扩展期的结果。^[19]重性抑郁症和sri诱导性功能障碍缓解的女性被随机分配接受西地那非(50 mg，可增加到100 mg)或安慰剂，持续8周(n = 150)。性功能障碍的特征为唤醒功能障碍或性高潮障碍影响性功能4周或更长时间。研究的双盲阶段之后是8周的单盲西地那非。前42例患者完成了该研究的延长期。

基线时，该亚组患者服用氟西汀(42%)、舍曲林(28%)、帕罗西汀(10%)、西酞普兰(10%)、文拉法辛(5%)、奈法唑酮(5%)和氯丙咪嗪(1%)，最常报告的性功能障碍方面是性欲下降(95%)、性高潮延迟(70%)、满意度下降(68%)和润滑困难(55%)。在研究的双盲阶段结束时，42名女性中有39%被认为是应答者，定义为

结论

性功能障碍通常发生在重度抑郁症的背景下。虽然性功能障碍本身不是重度抑郁症的症状，但性欲和性唤起的降低可能与抑郁症相关的快感缺乏有关。性功能障碍也是5 -羟色胺能抗抑郁药治疗的常见副作用，可能是服用SSRIs和其他5 -羟色胺能药物的患者过早停止治疗的原因。

鉴于对重度抑郁症进行持续和维持治疗的重要性，研究人员正越来越多地关注哪些治疗可能对性功能有帮助，或者对性功能没有帮助，以便维持依从性和优化治疗。在临床上，这表明，随着更多关于抑郁症背景下某些药物对性功能的不同影响的数据变得可用，临床医生可能能够在治疗开始时就哪些抗抑郁药物可能对特定患者有效做出更有经验的决定。他们也可以根据经验选择“下一步”策略，以应对药物治疗过程中出现的突发性性功能障碍。

参考文献

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