希爱力完整处方信息

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药理学
适应症和用法
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药物的相互作用
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CIALIS®(tadalafil)是一种口服治疗勃起功能障碍的药物，是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的选择性抑制剂。他达拉非的经验分子式为C22H19N3O4，分子量为389.41。结构公式为:

化学名称为吡嗪[1´，2´:1,6]吡啶[3,4-b]吲哚-1,4-二酮，6 -(1,3-苯并二氧基-5-基)-2,3,6,7,12,12 - a-六氢-2-甲基-，(6R,12aR)-。它是一种结晶固体，几乎不溶于水，极微溶于乙醇。

西力士可作为薄膜涂层，杏仁状片剂口服。每片含有5、10或20毫克他他拉非和以下非活性成分:交叉纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、氧化铁、乳糖一水、硬脂酸镁、微晶纤维素、月桂基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛和三乙酸丁。

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临床药理学

作用机制

性刺激时阴茎勃起是由阴茎动脉和海绵体平滑肌松弛导致阴茎血流增加引起的。这种反应是由神经末梢和内皮细胞释放一氧化氮(NO)介导的，它刺激平滑肌细胞中cGMP的合成。环GMP引起平滑肌松弛和增加血液流入海绵体。抑制磷酸二酯酶5型(PDE5)通过增加cGMP的量来增强勃起功能。他达拉非抑制PDE5。因为性刺激是启动一氧化氮的局部释放所必需的，他达拉非对PDE5的抑制在没有性刺激的情况下没有效果。

体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5存在于海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾、肺、小脑和胰腺。

体外研究表明，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶更有效。这些研究表明，他达拉非对PDE5的作用比对PDE1、PDE2、PDE4和PDE7酶的作用强10000倍，这些酶存在于心脏、大脑、血管、肝脏、白细胞、骨骼肌和其他器官中。他达拉非对PDE5的作用比对PDE3(一种在心脏和血管中发现的酶)的作用强10000倍。此外，他达拉非对PDE5的作用比对PDE6的作用强700倍，PDE6存在于视网膜中，负责光传导。他达拉非对PDE5的作用是PDE8、PDE9和PDE10的9000倍，对PDE5的作用是PDE11A1(一种在人类骨骼肌中发现的酶)的14倍。他达拉菲在治疗范围内的浓度抑制人重组PDE11A1活性。PDE11抑制在人类中的生理作用和临床后果尚不明确。

药物动力学

在2.5 ~ 20mg剂量范围内，健康受试者的他达拉非暴露(AUC)随剂量成比例增加。每天给药一次的5天内可达到稳态血浆浓度，暴露量约为单次给药后的1.6倍。他达拉非主要通过肝脏代谢消除，主要通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)消除。同时使用强效CYP3A4抑制剂如利托那韦或酮康唑导致他达拉非AUC值显著增加预防措施而且用量和给药)．图1描述了健康男性受试者单次口服20mg他达拉非后测量的平均浓度。图1:

吸收单次口服给药后，他达拉非观察到的最大血浆浓度(Cmax)在30分钟至6小时之间(中位时间为2小时)。他达拉非口服后的绝对生物利用度尚未确定。

他达拉非的吸收率和吸收程度不受食物的影响;因此西力士可以与食物一起服用或不服用。

分布口服给药后的平均表观分布体积约为63 L，表明他达拉非分布在组织中。在治疗浓度下，血浆中94%的他达拉非与蛋白质结合。

在健康受试者的精液中出现的剂量不足0.0005%。

新陈代谢他达拉非主要由CYP3A4代谢为儿茶酚代谢物。儿茶酚代谢物经历广泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分别形成甲基儿茶酚和甲基儿茶酚葡萄糖醛酸酯缀合物。主要循环代谢物是甲基儿茶酚葡萄糖醛酸酯。甲基儿茶酚浓度低于葡萄糖苷浓度的10%。体外数据表明，在观察到的代谢物浓度下，代谢物预计不会具有药理活性。

消除-在健康受试者中，他达拉非的平均口服清除率为2.5 L/小时，平均终末半衰期为17.5小时。他达拉非主要以代谢物的形式排出，主要通过粪便排出(约占剂量的61%)，少量通过尿液排出(约占剂量的36%)。

特殊人群的药代动力学

老年-健康男性老年受试者(65岁或以上)口服他达拉非清除率较低，导致暴露量高25% (AUC)，相对于19 - 45岁健康受试者观察到的Cmax无影响。不能仅根据年龄来调整剂量。然而，应该考虑一些老年人对药物更敏感老年使用下预防措施)．

儿科-他达拉非未在18岁以下的个体中进行评估。

肝损伤-在临床药理学研究中，轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A或B类)患者的他达拉非暴露(AUC)与健康受试者的他达拉非暴露剂量为10 mg时相当。目前尚无他达拉非在肝功能损害患者中剂量高于10mg的可用数据。严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)患者的数据不足，因此，对于轻度或中度肝功能损害患者，最大剂量不应超过10mg，不建议对严重肝功能损害患者使用(见用量和给药)．

肾功能不全-在使用单剂量他达拉非(5 ~ 10mg)的临床药理学研究中，轻度(肌酐清除率51 ~ 80ml /min)或中度(肌酐清除率31 ~ 50ml /min)肾功能不全的受试者，他达拉非暴露(AUC)增加了一倍。在血液透析的终末期肾病患者中，单剂量给予10或20mg他达拉非后，Cmax增加了2倍，AUC增加了2.7至4.1倍。与肾功能正常的受试者相比，肾损害受试者暴露于总甲基儿茶酚(未结合的加葡萄糖醛酸)的水平高2- 4倍。血液透析(在给药后24 - 30小时内进行)对他达拉非或代谢物消除的作用微不足道。在一项临床药理学研究(N=28)中，10 mg剂量的背部疼痛被报道为中度肾损害男性患者的限制性不良事件。在5毫克的剂量下，背痛的发生率和严重程度与普通人群没有显著差异。在血液透析患者中，服用10或20mg他达拉非，没有报告背部疼痛的病例。严重肾功能不全或终末期肾病患者，他达拉非的剂量应限制在5mg，每日不超过1次。对于中度肾功能不全的患者，建议起始剂量为5mg，每天不超过一次;最大推荐剂量为10毫克，每48小时不超过一次。 No dose adjustment is required in patients with mild renal insufficiency (see用量和给药)．

糖尿病患者-男性糖尿病患者在服用10 mg他达拉非后，暴露量(AUC)比健康受试者降低约19%，Cmax比健康受试者低5%。不需要调整剂量。

药效学

对血压的影响-健康男性受试者给予他达拉非20 mg，与安慰剂相比，仰卧位收缩压和舒张压(分别为平均最大下降1.6/0.8 mm Hg)和站立收缩压和舒张压(分别为平均最大下降0.2/4.6 mm Hg)无显著差异。此外，对心率没有显著影响。

希爱力士与硝酸盐一起给药时对血压的影响-在临床药理学研究中，他达拉非(5 ~ 20mg)被证明可以增强硝酸盐的降压作用。因此，在服用任何形式硝酸盐的患者中使用西力士是禁忌的(见禁忌症)．

进行了一项研究，以评估硝酸甘油和他达拉非之间的相互作用程度，在服用他达拉非后的紧急情况下是否需要硝酸甘油。这是一项双盲、安慰剂对照、交叉研究，研究对象为150名年龄至少40岁的男性受试者(包括糖尿病和/或控制性高血压患者)，每天接受20mg他达拉非或匹配的安慰剂，持续7天。在最后一次服用他达拉非后(2、4、8、24、48、72和96小时)，受试者在预先指定的时间点给予单剂量0.4 mg舌下硝酸甘油(NTG)。该研究的目的是确定他达拉非给药后，何时没有观察到明显的血压相互作用。在这项研究中，他达拉非和NTG在24小时内的每个时间点都观察到显著的相互作用。在48小时，通过大多数血液动力学测量，他达拉非和NTG之间的相互作用没有被观察到，尽管与安慰剂相比，更多的他达拉非受试者在这个时间点经历了更大的血压降低。48小时后，检测不到相互作用(见图2)。

因此，希爱力士与硝酸盐合用是禁忌的。在服用了西爱力士的患者中，在危及生命的情况下，硝酸盐的施用被认为是医学上必要的，在考虑施用硝酸盐之前，应在最后一剂西爱力士后至少48小时。在这种情况下，硝酸盐只能在密切的医疗监护和适当的血流动力学监测下使用禁忌症)．

对运动压力测试的影响-在一项临床药理学研究中研究了他达拉非对心功能、血流动力学和运动耐量的影响。在这项盲法交叉试验中，入选了23名冠状动脉疾病稳定且有运动诱导心肌缺血证据的受试者。主要终点为心脏缺血时间。总运动时间的平均差异为3秒(他达拉非10毫克减去安慰剂)，这没有临床意义上的差异。进一步的统计分析表明，他达拉非在缺血时间方面不低于安慰剂。值得注意的是，在本研究中，在一些运动后接受他达拉非后舌下硝酸甘油的受试者中，观察到血压的临床显著降低，与他达拉非增强硝酸盐的降压效果一致。

视力影响-单次口服磷酸二酯酶抑制剂经Farnsworth-Munsell 100-hue测试显示，与剂量相关的颜色辨别(蓝色/绿色)的短暂损伤，其峰值效应接近血浆水平峰值。这一发现与PDE6的抑制一致，PDE6参与视网膜的光转导。在一项评估单剂量他达拉非40mg对视力影响的研究中(N=59)，未观察到对视力、眼压或瞳孔测量的影响。在所有使用西力士的临床研究中，色觉改变的报告很罕见(<0.1%的患者)。

对精子特性的影响在安慰剂对照研究中，每日剂量10mg (N=204)或20mg (N=217)的他达拉非持续6个月，对人类精子浓度、精子数量、活力或形态没有临床相关影响。此外，他达拉非对血清睾酮、黄体生成素或卵泡刺激素水平没有影响。

对心脏电生理的影响-在一项随机、双盲、安慰剂和活性(静脉注射伊布利特)对照交叉研究中，评估单剂量100 mg他达拉非对他达拉非浓度峰值时QT间期的影响，研究对象为90名18至53岁的健康男性。相对于安慰剂，他达拉非的QTc (Fridericia QT校正)平均变化为3.5毫秒(双侧90% CI=1.9, 5.1)。相对于安慰剂，他达拉非的QTc(个体QT校正)平均变化为2.8毫秒(双侧90% CI=1.2, 4.4)。选择100mg剂量的他达拉非(最高推荐剂量的5倍)，是因为该剂量的暴露覆盖了他达拉非与强效CYP3A4抑制剂共给药时观察到的暴露或在肾损害中观察到的暴露。在这项研究中，与安慰剂相比，100毫克剂量的他达拉非的平均心率增加为3.1次/分钟。

临床研究

他达拉非治疗勃起功能障碍的有效性和安全性已在22项为期24周的临床试验中进行了评估，涉及4000多名患者。希爱力士，每日服用一次，被证明可以有效改善男性勃起功能障碍(ED)的勃起功能。

研究设计:CIALIS在普通ED人群中进行了7项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行臂设计，主要疗效和安全性研究，持续时间为12周。其中两项研究在美国进行，五项研究在美国以外的中心进行。另外，对糖尿病性ED患者和双侧保留神经根治性前列腺切除术后发生ED的患者进行了疗效和安全性研究。

在这7项试验中，希爱力士按需服用，剂量从2.5 - 20mg不等，最多每天一次。患者可以自由选择给药时间和性尝试时间之间的间隔。食物和酒精的摄入没有受到限制。

几种评估工具被用来评估西爱力士对勃起功能的影响。3个主要结局指标是国际勃起功能指数(IIEF)的勃起功能(EF)域，以及性接触概况(SEP)的问题2和3。IIEF是一份为期4周的回顾问卷，在无治疗基线期结束时进行，随后在随机分组后的随访中进行。IIEF EF域的总分为30分，其中得分越高，勃起功能越好。SEP是一种日记，记录患者在整个研究过程中所做的每一次性尝试。SEP问题2:“你能把你的阴茎插入你伴侣的阴道吗?”SEP问题3:“你的勃起是否持续了足够长的时间来进行成功的性交?””“每个患者成功将阴茎插入阴道(SEP2)和维持勃起以成功性交(SEP3)的总百分比是由每个患者得出的。

研究结果-

美国试验中的ED人群两项主要的美国疗效和安全性试验共纳入402名男性勃起功能障碍患者，平均年龄为59岁(27 - 87岁)。研究人群为78%的白人，14%的黑人，7%的西班牙裔和1%的其他种族，包括不同严重程度的ED患者，病因(器质性，心因性，混合)，以及多种共病情况，包括糖尿病，高血压和其他心血管疾病。雷竞技到底好不好用大多数(> ~ 90%)患者报告ED至少持续1年。研究A主要在学术中心进行。研究B主要在社区泌尿外科实践中进行。在这两项试验中，20 mg希爱力士在所有3个主要疗效变量上均表现出有临床意义和统计学意义的改善(见表1)。希爱力士的治疗效果并未随时间推移而减弱。

表1:美国两项主要临床试验中主要疗效变量的平均终点和基线变化

	研究			研究B
	安慰剂	希爱力 20毫克		安慰剂	希爱力 20毫克
	(N = 49)	(N = 146)	假定值	(N = 48)	(N = 159)	假定值
EF领域得分
端点	13.5	19.5		13.6	22.5
基线变化	-0.2	6.9	<措施	0.3	9.3	<措施
插入阴茎(SEP2)
端点	39%	62％		43%	77％
基线变化	2%	26%	<措施	2%	32%	<措施
安装保养(SEP3)
端点	25％	50％		23%	64%
基线变化	5%	34%	<措施	4%	44%	<措施

美国以外试验中的普通ED人群在美国以外的普通ED人群中进行的5项主要疗效和安全性研究，包括1112例患者，平均年龄为59岁(21 - 82岁)。人群中76%为白人，1%为黑人，3%为西班牙裔，20%为其他种族，包括不同严重程度的ED患者，病因(器质性、心因性、混合)，以及多种共病情况，包括糖尿病、高血压和其他心血管疾病。雷竞技到底好不好用大多数(90%)患者报告ED至少持续1年。在这5项试验中，希爱力士5、10和20 mg在所有3个主要疗效变量上均显示出有临床意义和统计学意义的改善(见表2、表3和表4)。希爱力士的治疗效果并未随着时间的推移而减弱。

表2:在美国以外的五项主要试验中，IIEF的普通ED人群EF域的平均终点和基线变化

	安慰剂	希爱力 5毫克	希爱力 10毫克	希爱力 20毫克
研究C
终点[与基线相比的改变]	15.0 (0.7)	17.9 (4.0)	20.0 (5.6)
		p = .006	p <措施
研究D
终点[与基线相比的改变]	14.4 (1.1)	17.5 (5.1)	20.6 (6.0)
		p = .002	p <措施
研究E
终点[与基线相比的改变]	18.1 (2.6)		22.6 (8.1)	25.0 (8.0)
			p <措施	p <措施
研究F *
终点[与基线相比的改变]	12.7 (-1.6)			22.8 (6.8)
				p <措施
研究G
终点[与基线相比的改变]	14.5 (-0.9)		21.2 (6.6)	23.3 (8.0)
			p <措施	p <措施
*研究F的治疗时间为6个月

表3:在美国以外的五个关键试验中，普通ED人群中SEP问题2(“你能将阴茎插入伴侣的阴道吗?”)的平均基线后成功率和基线变化

	安慰剂	希爱力 5毫克	希爱力 10毫克	希爱力 20毫克
研究C
终点[与基线相比的改变]	49% (6%)	57% (15%)	73% (29%)
		p = .063	p <措施
研究D
终点[与基线相比的改变]	46% (2%)	56% (18%)	68% (15%)
		p = .008	p <措施
研究E
终点[与基线相比的改变]	55% (10%)		77% (35%)	85% (35%)
			p <措施	p <措施
研究F *
终点[与基线相比的改变]	42% (-8%)			81% (27%)
				p <措施
研究G
终点[与基线相比的改变]	45% (-6%)		73% (21%)	76% (21%)
			p <措施	p <措施
*研究F的治疗时间为6个月

表4:在美国以外的五个关键试验中，一般ED人群中SEP问题3(“你的勃起持续时间是否足以让你成功性交?”)的平均基线后成功率和基线变化

	安慰剂	希爱力 5毫克	希爱力 10毫克	希爱力 20毫克
研究C
终点[与基线相比的改变]	26% (4%)	38% (19%)	58% (32%)
		p = .040	p <措施
研究D
终点[与基线相比的改变]	28% (4%)	42% (24%)	51% (26%)
		p <措施	p <措施
研究E
终点[与基线相比的改变]	43% (15%)		70% (48%)	78% (50%)
			p <措施	p <措施
研究F *
终点[与基线相比的改变]	27% (1%)			74% (40%)
				p <措施
研究G
终点[与基线相比的改变]	32% (5%)		57% (33%)	62% (29%)
			p <措施	p <措施
*研究F的治疗时间为6个月

此外，与服用安慰剂的患者相比，服用西力士时，EF域评分、基于SEP问题2和3的成功率以及患者报告的勃起改善均有改善。

因此，在所有7项主要疗效和安全性研究中，根据IIEF问卷和SEP日记的测量，希爱力士在患者实现足够的阴道插入勃起和维持足够长的勃起时间以成功性交的能力方面显示出统计学上的显著改善。

对糖尿病性ED患者的疗效——希爱思被证明对糖尿病性ED患者有有效的治疗作用。糖尿病患者被纳入所有7项针对普通ED人群的主要疗效研究(N=235)和一项专门评估西力士在1型或2型糖尿病ED患者中的疗效研究(N=216)。在这项随机、安慰剂对照、双盲、平行臂设计的前瞻性试验中，通过IIEF问卷的EF域和SEP日记的问题2和3来衡量，CIALIS在勃起功能方面表现出临床意义和统计学上的显著改善(见表5)。

表5:一项糖尿病急诊科患者主要疗效变量的平均终点和基线变化

	安慰剂	希爱力 10毫克	希爱力 20毫克	假定值
	(N = 71)	(N = 73)	(N = 72)
EF领域得分
终点[与基线相比的改变]	12.2 (0.1)	19.3 (6.4)	18.7 (7.3)	<措施
插入阴茎(SEP2)
终点[与基线相比的改变]	30% (-4%)	57% (22%)	54% (23%)	<措施
安装保养(SEP3)
终点[与基线相比的改变]	20% (2%)	48% (28%)	42% (29%)	<措施

根治性前列腺切除术后ED患者的疗效-希爱思被证明对治疗双侧保留神经的根治性前列腺切除术后ED患者有效。在一项针对该人群(N=303)的随机、安慰剂对照、双盲、平行臂设计前瞻性试验中，通过IIEF问卷的EF域和SEP日记的问题2和3来衡量，CIALIS在勃起功能方面表现出临床意义和统计学上的显著改善(见表6)。

表6:一项双侧保留神经根治性前列腺切除术后发生ED患者的主要疗效变量的平均终点和基线变化

	安慰剂	希爱力 20毫克	假定值
	(N = 102)	(N = 201)
EF领域得分
终点[与基线相比的改变]	13.3 (1.1)	17.7 (5.3)	<措施
插入阴茎(SEP2)
终点[与基线相比的改变]	32% (2%)	54% (22%)	<措施
安装保养(SEP3)
终点[与基线相比的改变]	19% (4%)	41% (23%)	<措施

确定西力士最佳使用的研究进行了几项研究，目的是确定希爱力士在ED治疗中的最佳使用。在其中一项研究中，确定了在给药30分钟内报告成功勃起的患者百分比。在这项随机、安慰剂对照、双盲试验中，223例患者被随机分为安慰剂组、CIALIS 10组或20mg组。使用秒表，患者记录服药后成功勃起的时间。成功的勃起定义为4次尝试中至少1次勃起，导致成功的性交。在30分钟或之前，安慰剂组、10毫克组和20毫克组中分别有35%(26/74)、38%(28/74)和52%(39/75)的患者报告如上定义的成功勃起。

进行了两项研究，以评估CIALIS在给药后特定时间点的疗效，特别是在给药后24小时和36小时。

在第一项研究中，348名ED患者被随机分配到安慰剂组或CIALIS 20 mg组。鼓励患者共尝试性交4次;在给药24小时后进行2次尝试，在给药36小时后进行2次完全独立的尝试。结果显示，安慰剂组和西爱力士组在每个预先指定的时间点上都存在差异。在24小时时间点(更具体地说，22至26小时)，安慰剂组53/144(37%)患者报告至少有1次成功性交，而CIALIS 20 mg组84/138(61%)患者报告至少有1次成功性交。在36小时时间点(更具体地说，33 - 39小时)，安慰剂组49/133(37%)的患者报告至少有1次成功性交，而CIALIS 20 mg组88/137(64%)。

在第二项研究中，共有483名患者被平均随机分配到6组中的1组:3个不同的剂量组(安慰剂，CIALIS 10或20 mg)，被指示在2个不同的时间(给药后24和36小时)尝试性交。鼓励患者在指定的剂量和时间点进行4次单独的尝试。在这项研究中，结果显示安慰剂组和西爱力士组在每个预先指定的时间点之间有统计学上的显著差异。在24小时时间点，安慰剂组、西力士10-组和20 mg组的平均每位患者成功性交的尝试百分比分别为42%、56%和67%。在36小时的时间点，平均每位患者的尝试成功率分别为安慰剂组、西力士10-组和20 mg组的33%、56%和62%。

适应症和用法

希爱思是用于治疗勃起功能障碍。

禁忌症

硝酸盐-对于使用任何形式的有机硝酸盐的患者，定期和/或间歇使用希爱力是禁忌的。在临床药理学研究中，他达拉非被证明可以增强硝酸盐的降压作用。这被认为是由于硝酸盐和他达拉非对一氧化氮/cGMP途径的联合作用(见药效学，对血压的影响时，CIALIS与硝酸盐在临床药理学)．

超敏反应-已知对他达拉非或该片任何成分过敏的患者禁用西爱力士。

警告

心血管

一般医生应该考虑病人的心血管状况，因为性活动有一定程度的心脏病风险。因此，治疗勃起功能障碍的药物，包括希爱力，不应该用于因潜在心血管状况而不宜有性活动的男性。

左室流出梗阻-左心室流出道梗阻患者(如主动脉瓣狭窄和特发性肥厚性主动脉下狭窄)可能对血管扩张剂的作用敏感，包括PDE5抑制剂。

以下心血管疾病患者组未被纳入犀利士的临床安全性和有效性试验，因此，在获得进一步信息之前，不建议在这些组中使用犀利士:

-最近90天内发生心肌梗死的患者
-不稳定型心绞痛或性交时发生心绞痛的患者
-过去6个月内患有纽约心脏协会2级或更大级别心力衰竭的患者
-无法控制的心律失常、低血压(170/100 mm Hg)患者
-过去6个月内有中风的病人

此外，患有遗传性退行性视网膜疾病(包括色素性视网膜炎)的患者不包括在临床试验中，不建议在这些患者中使用。

长时间的勃起

这类化合物的勃起时间超过4小时和勃起勃起(持续时间超过6小时的疼痛勃起)的报道很少。如果不及时治疗，阴茎勃起会对勃起组织造成不可逆的损伤。如果患者勃起时间超过4小时，无论是否疼痛，都应立即就医。

预防措施

对勃起功能障碍的评估应包括适当的医学评估，以确定潜在的潜在原因，以及治疗方案。

在开西力士之前，重要的是要注意以下几点:

α-受体阻滞剂

当PDE5抑制剂与α -受体阻滞剂合用时，建议谨慎使用。PDE5抑制剂，包括西力士，和α -肾上腺素能阻滞剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时，可能会对血压产生附加效应。在一些患者中，同时使用这两类药物可以显著降低血压(见《药物相互作用》)预防措施)，这可能导致症状性低血压(例如昏厥)。应考虑以下事项:

-患者在开始使用PDE5抑制剂之前，应该在α -阻滞剂治疗中保持稳定。仅使用α -受体阻滞剂治疗出现血流动力学不稳定的患者在同时使用PDE5抑制剂时出现症状性低血压的风险增加。

-对于α -受体阻滞剂治疗稳定的患者，应以最低推荐剂量开始使用PDE5抑制剂。

-对于已经服用最佳剂量PDE5抑制剂的患者，α -受体阻滞剂治疗应以最低剂量开始。在服用PDE5抑制剂时，α -受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与血压的进一步降低有关。

- PDE5抑制剂和α -受体阻滞剂联合使用的安全性可能受到其他变量的影响，包括血管内容量衰竭和其他抗高血压药物。

肾功能不全

对于严重肾功能不全或终末期肾病患者，希爱力士应限制在5mg，每日不超过一次。中度肾功能不全患者使用西力士的起始剂量为5mg，每日不超过1次，最大剂量为10mg，每48小时不超过1次。轻度肾功能不全患者不需要调整剂量(见特殊人群的药代动力学)临床药理学)．

肝损伤

对于轻度或中度肝功能损害的患者，希爱力的剂量不应超过10毫克。由于严重肝功能损害患者的信息不足，不建议在这组患者中使用犀利士(见临床药理学下特殊人群的药代动力学)。

同时使用强效细胞色素P450 3A4抑制剂(CYP3A4)

希爱力士在肝脏中主要由CYP3A4代谢。在服用利托那韦、酮康唑、伊曲康唑等强效CYP3A4抑制剂的患者中，希爱力士的剂量应限制在10 mg，每72小时不超过1次(见药物相互作用下其他药物对希爱力士的影响)。

一般

与其他PDE5抑制剂一样，他达拉非具有轻微的全身血管扩张特性，可能导致血压的短暂下降。在一项临床药理学研究中，他达拉非20 mg导致健康受试者仰卧位血压相对安慰剂的平均最大降低1.6/0.8 mm Hg(见《临床研究》)临床药理学)．虽然这种效果不应该是大多数患者的后果，在开西力士之前，医生应该仔细考虑他们的潜在心血管疾病的患者是否会受到这种血管舒张作用的不利影响。有明显左心室流出道梗阻或血压自主控制功能严重受损的患者可能对血管扩张剂的作用特别敏感。

希爱力士联合其他治疗勃起功能障碍的安全性和有效性尚未得到研究。因此，不建议使用这种组合。对于那些有勃起倾向的患者(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病)或阴茎解剖变形的患者(如成角、海绵体纤维化或佩雷竞技到底好不好用罗尼氏病)，应谨慎使用西力士。

当他达拉非与阿司匹林联合使用时，与单独使用阿司匹林相比，20mg他达拉非并没有延长出血时间。希爱力士尚未用于出血障碍或明显活动性消化性溃疡的患者。虽然希爱力士未被证明可增加健康受试者的出血次数，但在出血障碍或明显活动性消化性溃疡患者中使用应基于仔细的风险-收益评估和谨慎。

信息对病人

医生应与患者讨论希爱力的禁忌症与定期和/或间歇使用有机硝酸盐。患者应被告知，西力士与硝酸盐同时使用可能导致血压突然下降到不安全水平，导致头晕、晕厥，甚至心脏病发作或中风。医生应与患者讨论适当的行动，如果他们经历心绞痛胸痛，需要硝酸甘油摄入希爱力士。在服用了西爱力士的患者中，硝酸盐的施用被认为是医学上对危及生命的情况所必需的，在考虑施用硝酸盐之前，应在最后一剂西爱力士后至少48小时过去。在这种情况下，硝酸盐仍应在密切的医疗监护和适当的血流动力学监测下使用。因此，服用西力士后出现心绞痛胸痛的患者应立即就医。

医生应建议患者停止使用所有PDE5抑制剂，包括希爱力士，并在发生单眼或双眼视力突然丧失时就医。这种事件可能是非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的一个标志，NAION是视力下降的原因，包括永久性视力丧失，在上市后与使用所有PDE5抑制剂的时间相关的报道很少。不可能确定这些事件是否与PDE5抑制剂或其他因素的使用直接相关。医生还应与患者讨论单眼发生过NAION的个体发生NAION的风险增加，包括使用PDE5抑制剂等血管扩张剂是否会对此类个体产生不利影响(见上市后监测，眼科下)不良反应)．

医生应与患者讨论希爱力士增强α受体阻滞剂和抗高血压药物降压效果的潜力。

患者应该意识到，酒精和西力士，PDE5抑制剂，作为轻度血管扩张剂。当温和的血管扩张剂联合使用时，每种化合物的降压效果可能会增加。因此，医生应告知患者，大量饮酒(例如，5单位或更大)与希爱力士联合使用会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率增加、常压降低、头晕和头痛。

医生应该考虑既往有心血管疾病的患者的性活动对心脏的潜在风险。在性活动开始时出现症状的患者应建议避免进一步的性活动，并立即就医。

这类化合物的勃起时间超过4小时和勃起勃起(持续时间超过6小时的疼痛勃起)的报道很少。如果不及时治疗，阴茎勃起会对勃起组织造成不可逆的损伤。如果患者勃起时间超过4小时，无论是否疼痛，都应立即就医。

使用希爱力士并不能预防性传播疾病。应考虑向患者提供有关预防性传播疾病，包括人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)的必要保护措施的咨询。

患者应阅读题为“患者信息在开始使用西力士治疗之前，以及每次更新或补充处方时。

药物的相互作用

其他药物对西力士的影响

细胞色素P450抑制剂

西力士是CYP3A4的底物，主要由CYP3A4代谢。研究表明，抑制CYP3A4的药物可以增加他达拉非的暴露(见预防措施而且用量和给药)．

酮康唑酮康唑(400 mg每日)，CYP3A4的选择性和有效抑制剂，增加他达拉非20mg单剂量暴露(AUC) 312%和Cmax 22%，相对于他达拉非20mg单独的值。酮康唑(200mg每日)使他达拉非10mg单剂量暴露(AUC)增加107%，Cmax增加15%，相对于他达拉非10mg单独暴露的值。

HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(200 mg，每日2次)，一种CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19和CYP2D6的抑制剂，增加了他达拉非20mg单剂量暴露(AUC) 124%，与他达拉非20mg单独使用的值相比，Cmax没有变化。虽然还没有研究具体的相互作用，但其他HIV蛋白酶抑制剂可能会增加他达拉非的暴露(见用量和给药)．

基于这些结果，在同时服用强效CYP3A4抑制剂的患者中，希爱力士的剂量不应超过10 mg，并且希爱力士的服用频率不应超过每72小时1次(见《临床用药》)用量和给药)．

其他细胞色素P450抑制剂——虽然还没有研究具体的相互作用，但其他CYP3A4抑制剂，如红霉素、伊曲康唑和葡萄柚汁，可能会增加他达拉非的暴露。

细胞色素P450诱导物

研究表明，诱导CYP3A4的药物可以减少他达拉非的暴露。

利福平-利福平(600mg每日)，CYP3A4诱导剂，降低他达拉非10mg单剂量暴露(AUC) 88%和Cmax 46%，相对于他达拉非10mg单独的值。虽然还没有研究具体的相互作用，但其他CYP3A4诱导剂，如卡马西平、苯妥英和苯巴比妥，可能会减少他达拉非的暴露。不需要调整剂量。

胃肠道药物

H2拮抗剂-尼扎替丁引起的胃pH值升高对他达拉非药代动力学无显著影响。

抗酸药-同时使用抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝)和他达拉非可降低他达拉非的表观吸收率，而不改变他达拉非的暴露量(AUC)。

西力士对其他药物的影响

细胞色素P450代谢的药物

希爱力士预计不会引起临床显著的抑制或诱导清除由细胞色素P450 (CYP)异构体代谢的药物。研究表明，他达拉非不抑制或诱导P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1。

CYP1A2衬底-他达拉非对茶碱的药代动力学无显著影响。当他达拉非给予服用茶碱的受试者时，观察到与茶碱相关的心率增加有一个小的增加(每分钟3次)。

CYP3A4基质-他达拉非对咪达唑仑或洛伐他汀暴露(AUC)无临床显著影响。

CYP2C9底物-他达拉非对s -华法林或r -华法林暴露(AUC)没有临床显著影响，他达拉非也不影响华法林诱导的凝血酶原时间的变化。

酒精

酒精和PDE5抑制剂，包括他达拉非，是温和的全身血管扩张剂。3项临床药理学研究评价了他达拉非与酒精的相互作用。在其中两项研究中，酒精的剂量为0.7克/公斤，相当于一名80公斤的男性服用大约6盎司的80度伏特加，他达拉非在一项研究中服用10毫克，在另一项研究中服用20毫克。在这两项研究中，所有患者都在10分钟内摄入了全部酒精剂量。在这两项研究中的一项中，血液酒精含量被证实为0.08%。在这两项研究中，与单独使用酒精相比，他达拉非和酒精联合使用的患者有更多的临床血压显著降低。一些受试者报告体位性头晕，一些受试者观察到体位性低血压。当他达拉非20mg与较低剂量的酒精(0.6 g/kg，相当于大约4盎司的80度伏特加，在不到10分钟内给药)一起给药时，没有观察到直立性低血压，头晕发生的频率与单独酒精相似，并且酒精的低血压作用没有增强。

他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度。

酒精和西力士(PDE5抑制剂)都是温和的血管扩张剂。当温和的血管扩张剂联合使用时，每种化合物的降压效果可能会增加。大量饮酒(例如，5单位或更大)与西力士联合使用可增加直立性体征和症状的可能性，包括心率增加，常压降低，头晕和头痛。

抗高血压

PDE5抑制剂，包括他达拉非，是温和的全身血管扩张剂。进行了临床药理学研究，以评估他达拉非对所选降压药降压效果的增强作用。

α-受体阻滞剂

进行了临床药理学研究，以探讨他达拉非与受体阻滞剂的潜在相互作用。在这些研究中，健康男性受试者每天(至少7天持续时间)口服α -受体阻滞剂，并给予单剂量他达拉非口服。研究采用随机、双盲、交叉设计。

Tamsulosin-对服用0.4 mg坦索罗新(一种选择性α [1A]-肾上腺素能阻滞剂，每日一次)的健康受试者进行3期交叉设计，给予单次口服他达拉非10,20mg或安慰剂(N=18名受试者)。他达拉非或安慰剂在坦索罗新给药至少7天后2小时服用。

表7:坦索罗辛研究:收缩压的平均最大降低(95% CI)

安慰剂减去平均最大收缩压下降(mm Hg)	他达拉非10毫克	他达拉非20毫克
仰卧的	3.2 (-2.3, 8.6)	3.2 (-2.3, 8.7)
站	1.7 (-4.7, 8.1)	2.3 (-4.1, 8.7)

在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、5、6、7、8、10、12和24小时人工测量血压。在给予他达拉非10mg、20mg和安慰剂后，分别有2、2和1个异常值(受试者在一个或多个时间点的站立收缩压为> 30mmhg较基线下降)。没有受试者长期收缩压<85 mmhg。没有报道可能与血压影响相关的严重不良事件。无晕厥报告。

Doxazosin-两项临床药理学研究进行了他达拉非和多沙唑嗪，α[1]-肾上腺素能阻滞剂。

在第一项doxazosin研究中，对每天口服doxazosin 8mg的健康受试者(N=18名受试者)进行2期交叉设计，给予单剂量20mg的他达拉菲或安慰剂。Doxazosin与他达拉非或安慰剂同时服用，至少服用7天。

表8:Doxazosin研究1:收缩压的平均最大降低(95% CI)

安慰剂减去平均最大收缩压下降(mm Hg)	他达拉非20毫克
仰卧的	3.6 (-1.5, 8.8)
站	9.8 (4.1, 15.5)

在他达拉非或安慰剂给药后1、2、3、4、5、6、7、8、10、12和24小时人工测量血压。异常值定义为在一个或多个时间点收缩压为30mmhg的受试者。他达拉非20 mg组和安慰剂组分别有9个和3个异常值。5名和2名受试者是异常值，因为站立收缩压从基线下降到>30 mmhg，而5名和1名受试者是异常值，因为服用他达拉非和安慰剂后站立收缩压<85 mmhg。评估可能与血压影响相关的严重不良事件。安慰剂组无此类事件报告。在他达拉非治疗后报告了两例此类事件。一名受试者在给药7小时后开始眩晕，持续约5天。该受试者之前在服用多沙唑嗪和安慰剂时经历过轻度眩晕发作。另一名受试者在给药25分钟后开始头晕，持续1天。 No syncope was reported.

在第二项doxazosin研究中，对服用doxazosin的健康受试者进行单次口服20mg他达拉菲，每日4或8 mg。该研究(N=72名受试者)分为三个部分进行，每个部分都是3期交叉。

在A部分(N=24)，受试者每日上午8点定量服用doxazosin 4 mg。他达拉非分别在上午8点、下午4点或晚上8点服用。没有安慰剂对照。

在B部分(N=24)，受试者每天晚上8点定量服用doxazosin 4 mg。他达拉非分别在上午8点、下午4点或晚上8点服用。没有安慰剂对照。

在C部分(N=24)，受试者每日上午8点定量服用doxazosin 8mg。在这一部分，他达拉非或安慰剂分别在上午8点或晚上8点给药。

在该研究的安慰剂对照部分(C部分)中，在给药后12小时内，扣除安慰剂后收缩压的最大平均降幅如下表所示。

表9:Doxazosin研究2 (C部分):收缩压的平均最大降低

安慰剂减去平均最大收缩压下降(mm Hg)	他达拉非20毫克，早上8点服用。	他达拉非20毫克，晚上8点服用。
动态血压监测(ABPM)	7	8

在服用他达拉非或安慰剂后36小时内，每15 - 30分钟用ABPM测量一次血压。如果在分析期间出现一个或多个与时间匹配的基线相比的收缩压读数为30mmhg，则受试者被归类为异常值。

在C部分的24名受试者中，16名受试者在他达拉非给药后被归为异常值，6名受试者在他达拉非或安慰剂给药后的24小时内被归为异常值。其中，5例和2例分别因他达拉非和安慰剂治疗后收缩压30 mmhg而异常。

在晚上8点给药后的24小时内，17名受试者在服用他达拉非后被归为异常值，7名受试者在服用安慰剂后被归为异常值。其中，10名受试者和2名受试者因收缩压30 mm Hg而异常，分别排在他达拉非和安慰剂之后。

他达拉非组和安慰剂组的其他一些受试者在24小时以上被归类为异常值。

评估可能与血压影响相关的严重不良事件。在这项研究中(N=72名受试者)，在他达拉非给药后报告了2例此类事件(一名受试者在给药后10小时开始出现症状性低血压，持续约1小时，另一名受试者在给药后11小时开始出现头晕，持续2分钟)。安慰剂组无此类事件报告。在他达拉非给药前，在多沙唑嗪磨合阶段，报告了一例严重事件(头晕)。

其他抗高血压药物

氨氯地平一项研究评估了氨氯地平(每日5mg)和他达拉非10 mg的相互作用。他达拉非对氨氯地平血药水平无影响，氨氯地平对他达拉非血药水平无影响。与安慰剂相比，服用氨氯地平的受试者由于他达拉非10 mg而导致仰卧位收缩压/舒张压的平均降低为3/2 mmhg。在一项使用20mg他达拉非的类似研究中，在服用氨氯地平的受试者中，他达拉非和安慰剂之间没有临床显著差异。

美托洛尔一项研究评估了美托洛尔缓释(每日25 ~ 200 mg)和他达拉非10 mg的相互作用。给药后，服用美托洛尔的受试者由于他达拉非10 mg而导致仰卧位收缩压/舒张压的平均降低为5/ 3mmhg，与安慰剂相比。

利尿剂-开展了一项研究，以评估苯丙氟嗪(2.5 mg / d)和他达拉非10 mg的相互作用。在给药后，与安慰剂相比，服用苯丙氟嗪的受试者由于他达拉非10 mg而导致仰卧位收缩压/舒张压的平均降低为6/4 mmhg。

卡托普利一项研究评估了依那普利(每日10 - 20mg)和他达拉非10 mg的相互作用。服用依那普利后，服用他达拉非10 mg的受试者与安慰剂相比，仰卧位收缩压/舒张压的平均降低为4/1 mm Hg。

血管紧张素受体阻滞剂(和其他抗高血压药)一项研究评估了血管紧张素受体阻滞剂和他达拉非20mg的相互作用。研究对象服用任何市场上销售的血管紧张素II受体阻滞剂，或单独服用，或作为联合产品的组成部分，或作为多种抗高血压方案的一部分。给药后，动态血压测量显示他达拉非与安慰剂的收缩压/舒张压差异为8/4 mm Hg。

阿斯匹林

他达拉非不增强阿司匹林引起的出血时间增加。

致癌，突变，生育力损害

他达拉非对大鼠或小鼠无致癌性，每天服用剂量高达400毫克/公斤/天，持续2年。通过未结合的他达拉非的AUC测量，小鼠的全身药物暴露约为人类男性最大推荐剂量(MRHD) 20 mg的10倍，雄性和雌性大鼠分别为14倍和26倍。

他达拉非在体外细菌艾姆斯试验或小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验中没有致突变性。他达拉非在体外人淋巴细胞染色体畸变试验和体内大鼠微核试验中均无致裂作用。

口服剂量不超过400 mg/kg/天的他达拉非对雄性或雌性大鼠的生育能力、生殖性能或生殖器官形态没有影响，未结合的他达拉非对雄性大鼠的auc产生的剂量是MRHD为20 mg的人类雄性大鼠的14倍，雌性大鼠的26倍。在每天给予他达拉非3至12个月的比格犬中，20-100%的犬的睾丸中出现了与治疗相关的不可逆变性和输精管上皮萎缩，导致40-75%的犬在≥10 mg/kg/天剂量下精子发生减少。未结合的他达拉非在无观察到不良反应水平(NOAEL) (10 mg/kg/天)的全身暴露(基于AUC)与MRHD为20 mg时的人类预期暴露相似。

在大鼠或小鼠中，以高达400 mg/kg/天的剂量治疗2年，未出现与治疗相关的睾丸发现。

在男性中，在安慰剂对照研究中，他达拉非每日剂量10mg (N=204)或20mg (N=217)持续6个月，对精子浓度、精子数量、活力或形态没有临床相关影响。此外，他达拉非对男性血清睾酮、黄体生成素或卵泡刺激素水平没有影响。

动物毒理学

动物实验显示，他达拉非治疗的小鼠、大鼠和狗有血管炎症。在小鼠和大鼠中，在MRHD为20 mg时，未结合的他达拉非暴露量为人类暴露量(AUCs)的2- 33倍时，脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结出现淋巴样坏死和出血。在狗中，在1个月和6个月的研究中观察到，在MRHD为20 mg时，未结合的他达拉非暴露量为人类暴露量(AUC)的1- 54倍时，播散性动脉炎的发病率增加。在一项为期12个月的狗研究中，未观察到播散性动脉炎，但有2只狗在未结合的他达拉非暴露下表现出明显的白细胞(中性粒细胞)下降和有炎症迹象的血小板中度下降，其MRHD为20 mg时约为人类暴露量的14- 18倍。在药物停用后的2周内，异常的血细胞发现是可逆的。

孕妇，哺乳期母亲和儿科

西力士不适用于新生儿、儿童或妇女。

他达拉非和/或其代谢物穿过胎盘，导致大鼠胎儿暴露。他达拉非和/或其代谢物被分泌到哺乳期大鼠的乳汁中，其浓度约为血浆中的2.4倍。单次口服剂量为10mg /kg后，约0.1%的总放射性剂量在3小时内排出到牛奶中。目前尚不清楚他达拉非和/或其代谢物是否在人母乳中排泄。不建议哺乳母亲使用他达拉非。

B类妊娠-在大鼠或小鼠胎儿的主要器官发育过程中，每天接受高达1000mg /kg的剂量，没有证据表明其具有致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性。在MRHD为20 mg的情况下，该剂量的血浆暴露比未结合的他达拉非的AUC值大大约11倍。在一项大鼠产前和产后发育研究中，60、200和1000毫克/公斤的剂量会降低幼鼠的产后存活率。孕妇毒性的无观察效应水平(NOEL)为200 mg/kg/天，发育毒性为30 mg/kg/天，MRHD剂量为20 mg时，人体AUC的暴露倍数分别约为16倍和10倍。目前还没有关于他达拉非在孕妇中的充分和良好对照研究。

老年使用

在他达拉非的初步疗效和安全性研究中，大约25%的患者年龄大于65岁。在年龄较大的患者和年龄较小的患者之间，没有观察到总体的疗效和安全性差异。不能仅根据年龄来调整剂量。然而，应该考虑一些老年人对药物更敏感(见下文中的特殊人群)临床药理学)．

不良反应

在全球的临床试验中，超过5700名男性(平均年龄59岁，范围19至87岁)接受了他达拉非的治疗。超过1000例患者治疗1年或更长时间，超过1300例患者治疗6个月或更长时间。

在安慰剂对照的3期临床试验中，服用他达拉非10或20mg的患者因不良事件导致的停药率为3.1%，而安慰剂治疗的患者为1.4%。

当他达拉非在安慰剂对照临床试验中按照建议服用时，报告了以下不良事件(见表10):

表7:在8项主要安慰剂对照的3期研究(包括一项糖尿病患者的研究)中，接受他达拉非(10或20 mg)治疗的患者中，>/=2%的患者报告了治疗-紧急不良事件，并且药物组比安慰剂组更频繁(包括一项糖尿病患者的研究)

不良事件	安慰剂	他达拉非5毫克	他达拉非10毫克	他达拉非20毫克
	(N = 476)	(N = 151)	(N = 394)	(N = 635)
头疼	5%	11%	11%	15％
消化不良	1%	4%	8％	10％
背部疼痛	3％	3％	5%	6％
肌痛	1%	1%	4%	3％
鼻塞	1%	2%	3％	3％
冲洗*	1%	2%	3％	3％
四肢疼痛	1%	1%	3％	3％
*“冲水”一词包括:面部冲水及面部冲水

背部疼痛或肌肉痛报告的发病率如表10所示。在他达拉非临床药理学试验中，背部疼痛或肌痛通常发生在给药后12 - 24小时，通常在48小时内消失。他达拉非治疗相关的背部疼痛/肌痛以弥漫性双侧下腰椎、臀、大腿或胸腰椎肌肉不适为特征，并因卧位而加重。一般来说，报告的疼痛程度为轻度或中度，无需药物治疗即可解决，但报告的严重背痛很少(<5%)。需要治疗时，对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药一般有效;然而，在一小部分需要治疗的受试者中，使用了轻度麻醉药(如可待因)。总的来说，约0.5%的他达拉菲治疗对象因背部疼痛/肌痛而停止治疗。诊断测试，包括炎症、肌肉损伤或肾损伤的测量，没有发现有医学意义的潜在病理证据。

在所有使用任何剂量他达拉非的研究中，色盲改变的报告非常罕见(<0.1%的患者)。

以下部分列出了在对照临床试验中报告的其他较不频繁的事件(<2%);这些事件与西爱力士的因果关系尚不确定。排除在此列表之外的是那些次要事件，那些与吸毒没有合理关系的事件，以及报告太不精确而没有意义:

整体:乏力，面部水肿，乏力，疼痛

心血管:心绞痛、胸痛、低血压、高血压、心肌梗死、体位性低血压、心悸、晕厥、心动过速

消化:肝功能检查异常，腹泻，口干，吞咽困难，食管炎，胃食管反流，胃炎，GGTP增高，便溏，恶心，上腹痛，呕吐

肌肉骨骼:关节痛，颈部疼痛

紧张:头晕、感觉减退、失眠、感觉异常、嗜睡、眩晕

呼吸:呼吸困难，鼻出血，咽炎

皮肤和附属物:瘙痒，皮疹，出汗

眼科:视力模糊、色觉改变、结膜炎(包括结膜充血)、眼痛、流泪增多、眼睑肿胀

泌尿生殖:勃起增加，阴茎自发勃起

上市后监测

心脑血管:严重的心血管事件，包括心肌梗死、心源性猝死、中风、胸痛、心悸和心动过速，在上市后与他达拉非的使用有时间相关性的报道。这些患者中的大多数，但不是全部，都有预先存在的心血管危险因素。据报道，其中许多事件发生在性活动期间或性活动后不久，少数事件发生在使用希爱力士后不久，无性活动。据报道，其他病例发生在使用希爱力士和性行为后数小时到数天。不可能确定这些事件是否与西力士、性活动、患者的潜在心血管疾病、这些因素的组合或其他因素直接相关警告以获取更多信息)。

其他不良事件以下列表包括在上市后使用CIALIS期间发现的其他不良事件。该列表不包括临床试验报告的不良事件，以及本节其他地方列出的不良事件。之所以选择这些事件，要么是因为它们的严重性、报告频率、缺乏明确的替代因果关系，要么是这些因素的组合。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体:过敏性反应，包括荨麻疹、Stevens-Johnson综合征和剥脱性皮炎

眼科:视野缺损，视网膜静脉阻塞

非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)是导致视力下降包括永久性视力丧失的原因之一，在上市后与使用磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂(包括希爱思)的时间相关性报道很少。这些患者中大多数(但不是全部)具有发生NAION的潜在解剖或血管危险因素，包括但不一定限于:低杯盘比(“拥挤的椎间盘”)、年龄超过50岁、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高血脂和吸烟。尚不能确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用直接相关，与患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷直接相关，与这些因素的组合相关，或与其他因素相关(见下的患者信息)预防措施)．

泌尿生殖:阴茎勃起(见警告）

过剂量

对健康受试者的单次剂量最高为500毫克，对患者的多次每日剂量最高为100毫克。不良事件与低剂量时相似。过量用药时，应按要求采取标准支持措施。血液透析对他达拉非的消除作用可忽略不计。

用量和给药

大多数患者的推荐起始剂量为10毫克，在预期的性活动之前服用。根据个人疗效和耐受性，剂量可增加至20mg或减少至5mg。大多数患者的最大推荐给药频率为每天一次。

与安慰剂相比，希爱力士在给药36小时后可改善勃起功能。因此，当建议患者最佳使用西爱力士时，应该考虑到这一点。

西力士可与食物无关服用。

肾功能不全-轻度肾功能不全患者不需要调整剂量。对于中度(肌酐清除率31 ~ 50ml /min)肾功能不全的患者，建议起始剂量为5mg，每日不超过1次，最大剂量应限制在10mg，每48小时不超过1次。对于血液透析的23例严重(肌酐清除率< 30ml /min)肾功能不全的患者，最大推荐剂量为5mg(见《一般和肾功能不全患者》下的内容)预防措施和特殊人群的药代动力学临床药理学)．

肝损伤-对于轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh Class A或B)的患者，希爱力的剂量不应超过10 mg，每日1次。对于严重肝功能损害(Child-Pugh C类)的患者，不建议使用西力士(见《肝功能损害患者》预防措施和特殊人群的药代动力学临床药理学)．

伴随药物

当希爱力士与甲-受体阻滞剂合用时，患者在开始使用希爱力士治疗前，应先稳定使用甲-受体阻滞剂治疗，并应以最低推荐剂量开始使用希爱力士(见预防措施)．

对于同时服用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑或利托那韦)的患者，希爱力士的最大推荐剂量为10mg，不超过每72小时一次(见预防措施)．

严禁同时使用任何形式的硝酸盐(见禁忌症)．

老年病学- >岁65岁患者无需调整剂量。

如何提供

CIALIS®(他达拉非)供应如下:

三种强度的薄膜涂层，杏仁状片剂有不同的尺寸和不同深浅的黄色，并提供以下包装尺寸:

5毫克“C - 5”沉淀片
30瓶NDC 0002-4462-30

“C - 10”沉淀10mg片剂
30瓶NDC 0002-4463-30

“c20”沉淀片20mg
30瓶NDC 0002-4464-30

储存在25°C(77°F);允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。

请置于儿童接触不到的地方。文献修订，2005年7月8日，为Lilly ICOS LLC制造，由

美国印第安纳波利斯，IN 46285
版权所有©2002,2005,Lilly ICOS LLC.保留所有权利。

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